RESUMO
Leishmania (Leishmania) infantum chagasi is one of the agents that cause visceral leishmaniasis. This disease occurs more frequently in third world countries, such as Brazil. The treatment is arduous, and is dependent on just a few drugs like the antimonial derivatives and amphotericin B. Moreover, these drugs are not only expensive, but they can also cause severe side effects and require long-term treatment. Therefore, it is very important to find new compounds that are effective against leishmaniasis. In the present work we evaluated a new group of synthetic amides against the promastigote and amastigote forms of L. infantum chagasi. The results showed that one of these amides in particular, presented very effective activity against the promastigotes and amastigotes of L. infantum chagasi at low concentrations and it also presented low toxicity for mammal cells, which makes this synthetic amide a promising drug for combating leishmaniasis.
Assuntos
Antiprotozoários/farmacologia , Leishmania infantum/efeitos dos fármacos , Fenetilaminas/farmacologia , Animais , Antiprotozoários/síntese química , Antiprotozoários/química , Brasil , Linhagem Celular , Descoberta de Drogas , Leishmania/efeitos dos fármacos , Leishmania/ultraestrutura , Leishmania infantum/crescimento & desenvolvimento , Leishmania infantum/fisiologia , Leishmania infantum/ultraestrutura , Estágios do Ciclo de Vida/efeitos dos fármacos , Macrófagos Peritoneais/efeitos dos fármacos , Camundongos , Fenetilaminas/síntese química , Fenetilaminas/químicaRESUMO
Suramin has been previously reported to inhibit distinct cellular enzymes and to affect the synthesis and distribution of cytoskeleton proteins, cell differentiation and proliferation. The present study indicates that prolonged incubation of Trypanosoma cruzi-infected cells in the presence of 500 microM suramin during intracellular development of the parasite causes morphological changes in amastigote and trypomastigote forms related to the cell division and differentiation process. Our results also show that trypomastigotes obtained from suramin-treated host cells were significantly less infective than control parasites and that amastigotes derived from those trypomastigote forms were less proliferative.
Assuntos
Suramina/farmacologia , Tripanossomicidas/farmacologia , Trypanosoma cruzi/efeitos dos fármacos , Animais , Microscopia Eletrônica de Transmissão , Trypanosoma cruzi/citologia , Trypanosoma cruzi/patogenicidade , Trypanosoma cruzi/ultraestruturaRESUMO
Metil ésteres de L-aminoácidos,tais como o metil éster de L-leucina(Leu-OMe),foram identificados como agentes hidrolíticos do sistema lisosomal de amastigotas do tripanosomatídeo Leishmania(Leishmania)amazonensis,por um mecanismo que envolve a hidrólise do éster por enzimas do parasita localizadas no interior dos megasomos.Assim, nosso estudo teve por objetivo analisar o efeito de Leu-OMe sobre as 3 formas evolutivas do tripanosomatídeo Trypanosoma cruzi,em busca de potenciais alvos do composto neste protozoário.O tratamento de formas epimastigotas resultou em inibição do crescimento de maneira dose-dependente,com IC50/1dia=0,55±0,21 mM,sendo que incubação com 4-8 mM/1dia levou a 100por cento de morte celular.O tratamento de formas tripomastigotas sangüíneos resultou em lise celular,com um IC50/1dia = 1,46±,016 mM.Macrófagos infectados e tratados com 0,125 a 1 mM Leu-OMe apresentaram um decréscimo dose-e tempo-dependente na porcentagem de infecção de células hospedeiras por formas amastigotas.Alterações morfológicas nos macrófagos foram observadas apenas em concentrações acima de 8 mM,e a partir do 3ºdia de tratamento.Análise por microscopia eletrônica de transmissão de parasitos tratados demonstrou diversas alterações morfológicas na forma do corpo,mitocôndria e núcleo,enquanto que cinetoplasto e reservosomos (compartimento pré-lisosomal)não foram muito afetados.A lise das formas tripomastigotas sangüíneos e amastigotas intracelulares sugeriu que os lisosomos de T.cruzi são o principal alvo da droga,uma vez que reservosomos são encontrados apenas em formas epimastigotas.Nossos resultados demonstraram,pelo uso da citoquímica ultra-estrutural para aril sulfatase,a presença de lisosomos em epimastigotas de T.cruzi,assim como confirmaram sua susceptibilidade ao Leu-OMe,levando à morte dos parasitas.Esta técnica citoquímica foi usada pela 1ªvez nos protozoários tripanosomatídeos T.cruzi e Crithidia fasciculata,detectando reação positiva exclusivamente em vacúolos...