RESUMO
INTRODUÇÃO: A hipercolesterolemia, em particular o aumento dos níveis de lipoproteína de baixa densidade (LDL), é um fator de risco bem estabelecido para o desenvolvimento e progressão de doenças cardiovasculares. A terapia com estatinas tem sido amplamente utilizada para reduzir os níveis de LDL e, assim, reduzir o risco cardiovascular. No entanto, a eficácia das estatinas pode variar entre os pacientes, e é importante avaliar sua efetividade em diferentes populações. OBJETIVO: Avaliar a proporção de pacientes em prevenção secundária que alcançaram a meta de LDL utilizando estatinas de alta potência, especificamente atorvastatina 80mg. Além disso, pretendemos subdividir esses pacientes por sexo e faixa etária para investigar possíveis diferenças na eficácia do tratamento. MÉTODOS: Este estudo será conduzido como uma análise retrospectiva de pacientes que frequentaram o Ambulatório de Dislipidemia. São incluídos pacientes com doença cardiovascular estabelecida que foram prescritos atorvastatina 80mg como parte de sua terapia de prevenção secundária. Os dados são coletados a partir dos registros médicos eletrônicos e incluirão informações sobre sexo, idade, níveis de LDL no início do tratamento. Os pacientes são divididos em grupos com base no sexo e faixa etária (>65 anos, 65-80 anos, >80 anos). A proporção de pacientes que atingiram a meta de LDL é calculada para cada grupo. RESULTADOS: Um total de 1354 pacientes do sexo feminino e 1091 pacientes do sexo masculino foram considerados. Informações sobre os níveis de LDL foram registradas para esses pacientes. A maioria da população do estudo está na faixa etária de 65 a 85 anos.De acordo com os resultados, apenas 5,8% das pacientes do sexo feminino atingiram a meta de LDL < 50, enquanto para os pacientes do sexo masculino esse número foi de 8,5%, indicando uma proporção abaixo do esperado. Esses resultados destacam a necessidade de implementação de políticas públicas voltadas para a conscientização da população. CONCLUSÃO: A análise demonstra que a população masculina obteve uma taxa maior no controle da taxa de LDL que a feminina. Entender os efeitos causais que faz com que uma população obtenha maior taxa de sucesso que a outra é crucial para o aprimoramento e conscientização quanto aos cuidados da saúde cardiovascular.
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Dislipidemias , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA RedutasesRESUMO
INTRODUCTION High-dose of potente statins are first-line and mandatory therapy to reduce LDL-c among very high cardiovascular risk patients. The Brazilian Guideline on Dyslipidemia and Prevention of Atherosclerosis of the Brazilian Society of Cardiology (SBC) recommends a target of LDL-c below 50mg/dL or non-HDL cholesterol (NHDLc) <80mg/dL. OBJECTIVE Evaluate the amount of very high-risk patients using the initial treatment recommended by the brazilian guideline that achieved the LDL-c and NHDLc therapeutic goals. METHODS This is a crosssectional observational study that included 1122 very high cardiovascular risk patients (significant atherosclerotic disease with or without clinical events or obstruction ≥ 50% in any arterial territory), treated in outpatients clinics between January and March of 2022, in a tertiary care hospital in Brazil, using atorvastatin 40 mg or 80 mg daily. Exclusion criteria were: use of atorvastatin in a dose lower than 40mg/daily or use of other statins. Data from the electronic medical record were collected regarding lipid profile, such as LDL-c and NHDLc, age and sex. RESULTS A total of 1122 patients were evaluated and 1012 were included. Mean age was 68.8 years (SD 9.2), 634 (62.4%) were men. Regarding statin use, 613 (60.6%) patients used atorvastatin 80mg/daily and 399 (39.4%) used atorvastatin 40mg/daily. Average LDL-c was 83.1mg/dL (SD 29.5) and NHDLc was 113.5mg/dL (SD 35). The mean TC was 152 mg/dL (SD 29.5), HDL-c was 39.5 (SD 11.8) and of TG was 154.9 (SD 85.6). Ninety two (9%) patients had LDL-c <50 mg/dL and 133 (13.14%) patients had NHDLc <80mg/dL. CONCLUSION The low amount of patients in this population that achieved LDL-c and NHDLc target shows that with high-intensity statins monotherapy may not be sufficient. These data suggest that in very high-risk patients, combined lipid-lowering therapy, in the initial phase, should be considered.
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Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases , Dislipidemias , Fatores de Risco de Doenças Cardíacas , HDL-Colesterol , Pacientes AmbulatoriaisRESUMO
BACKGROUND: Familial hypercholesterolemia (FH) is a genetic disease that affects millions of people worldwide. OBJECTIVES: The study protocol FHBGEP was design to investigate the main genomic, epigenomic, and pharmacogenomic factors associated with FH and polygenic hypercholesterolemia (PH). METHODS: FH patients will be enrolled at six research centers in Brazil. An exon-targeted gene strategy will be used to sequence a panel of 84 genes related to FH, PH, pharmacogenomics and coronary artery disease. Variants in coding and regulatory regions will be identified using a proposed variant discovery pipeline and classified according to the American College Medical Genetics guidelines. Functional effects of variants in FH-related genes will be investigated by in vitro studies using lymphocytes and cell lines (HepG2, HUVEC and HEK293FT), CRISPR/Cas9 mutagenesis, luciferase reporter assay and other technologies. Functional studies in silico, such as molecular docking, molecular dynamics, and conformational analysis, will be used to explore the impact of novel variants on protein structure and function. DNA methylation profile and differential expression of circulating non-coding RNAs (miRNAs and lncRNAs) will be analyzed in FH patients and normolipidemic subjects (control group). The influence of genomic and epigenomic factors on metabolic and inflammatory status will be analyzed in FH patients. Pharmacogenomic studies will be conducted to investigate the influence of genomic and epigenomic factors on response to statins in FH patients. SUMMARY: The FHBGEP protocol has the potential to elucidate the genetic basis and molecular mechanisms involved in the pathophysiology of FH and PH, particularly in the Brazilian population. This pioneering approach includes genomic, epigenomic and functional studies, which results will contribute to the improvement of the diagnosis, prognosis and personalized therapy of FH patients.
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Farmacogenética , Doença da Artéria Coronariana , Epigenômica , Genes , HipercolesterolemiaRESUMO
BACKGROUND: Familial hypercholesterolemia (FH) is a genetic disease that affects millions of people worldwide. OBJECTIVES: The study protocol FHBGEP was design to investigate the main genomic, epigenomic, and pharmacogenomic factors associated with FH and polygenic hypercholesterolemia (PH). METHODS: FH patients will be enrolled at six research centers in Brazil. An exon-targeted gene strategy will be used to sequence a panel of 84 genes related to FH, PH, pharmacogenomics and coronary artery disease. Variants in coding and regulatory regions will be identified using a proposed variant discovery pipeline and classified according to the American College Medical Genetics guidelines. Functional effects of variants in FH-related genes will be investigated by in vitro studies using lymphocytes and cell lines (HepG2, HUVEC and HEK293FT), CRISPR/Cas9 mutagenesis, luciferase reporter assay and other technologies. Functional studies in silico, such as molecular docking, molecular dynamics, and conformational analysis, will be used to explore the impact of novel variants on protein structure and function. DNA methylation profile and differential expression of circulating non-coding RNAs (miRNAs and lncRNAs) will be analyzed in FH patients and normolipidemic subjects (control group). The influence of genomic and epigenomic factors on metabolic and inflammatory status will be analyzed in FH patients. Pharmacogenomic studies will be conducted to investigate the influence of genomic and epigenomic factors on response to statins in FH patients. SUMMARY: The FHBGEP protocol has the potential to elucidate the genetic basis and molecular mechanisms involved in the pathophysiology of FH and PH, particularly in the Brazilian population. This pioneering approach includes genomic, epigenomic and functional studies, which results will contribute to the improvement of the diagnosis, prognosis and personalized therapy of FH patients.
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Hiperlipoproteinemia Tipo II , Brasil , Epigenômica , Genômica , Humanos , Hiperlipoproteinemia Tipo II/tratamento farmacológico , Hiperlipoproteinemia Tipo II/genética , Simulação de Acoplamento Molecular , FarmacogenéticaRESUMO
INTRODUÇÃO: Os níveis de colesterol ligados à lipoproteína de alta densidade (HDL-c) estão inversamente associados a elevado risco de doenças cardiovasculares (DCV). Dentre as causas de baixos níveis de HDL-c está a deficiência familiar de lecitina-colesterol aciltransferase (LCAT), enzima responsável pela esterificação do colesterol livre na superfície de lipoproteínas; sua deficiência leva ao rápido catabolismo das apolipoproteínas AI e AII, principais constituintes do HDL. Existem duas formas de déficit de LCAT: familiar, caracterizada por opacidades corneanas, anemia hemolítica e insuficiência renal; e doença olho de peixe, quando ocorre em homozigose, cursando com baixos níveis de HDL-c, nefropatia e opacidades em córneas. A doença coronariana geralmente não faz parte do fenótipoda síndrome do olho de peixe, mas pode ocorrer em algumas mutações, mesmo em heterozigotos. MÉTODOS: Realizada pesquisa em SciELO e PubMed sobre o tema e revisão de prontuário. RESULTADOS (RELATO): Paciente 35 anos, feminino, com antecedentes de nefrolitíase e depressão, encaminhada para hospital terciário de cardiologia para investigação de síncope. Exame físico inicial evidenciou arcos corneanos bilaterais, sem outros achados. Tilt Test positivo para síncope cardioinibitória. Para investigação de achado em exame físico foram solicitados exames laboratoriais, sendo evidenciados colesterol total = 61, HDL-c=05 e LDL-c=44. Realizou tomografia para avaliação de escore de cálcio, com resultado normal. Fundo de olho documentou arco corneano em ambos os olhos e Van Herick IV bilateral (figura 1), sugerindo doença do olho de peixe. Em teste genético foi evidenciado variante no gene da LCAT, com troca de Arginina por Histidina na posição 246 (Arg246His), previamente associada a HDL-c baixo em famílias italiana e portuguesa, levando a um fenótipo similar à doença do olho de peixe, em geral não associado a DCV. Paciente mantém seguimento ambulatorial, sem evidências clínicas ou subclínicas de aterosclerose ou eventos cardiovasculares até o momento, função renal e acuidade visual normais. CONCLUSÃO: A doença do olho de peixe e suas variantes são raras e caracterizam-se por níveis extremamente baixos de HDL-c. O impacto quanto à elevação do risco cardiovascular ainda não é consenso na literatura. O diagnóstico torna-se importante para a pesquisa de aterosclerose subclínica, identificação e tratamento complicações e pesquisa da doença em familiares. No caso relatado, paciente diagnosticada com variante de doença do olho de peixe, sem evidências de aterosclerose até o momento.