RESUMO
La Enfermedad Tromboembólica Venosa (ETV) es una patología de etiología multifactorial. Entre sus factores de riesgo se encuentran factores tanto genéticos como circunstanciales. La identificación de variantes genéticas protrombóticas y su combinación con otros factores de riesgo para desarrollar "scores predictivos" podrían ser herramientas muy útiles para identificar grupos de riesgo para ETV en los cuales implementar estrategias de prevención. El objetivo general del estudio es analizar si diferentes variantes genéticas están asociadas a una mayor susceptibilidad a desarrollar ETV. A partir de los resultados obtenidos, intentaremos establecer un "score de riesgo", incluyendo factores genéticos y circunstanciales, que mejore la capacidad de predecir la susceptibilidad a sufrir ETV. El estudio que estamos desarrollando es de tipo observacional, descriptivo, de casos y controles. A su finalización, esperamos contar con 400 pacientes con ETV (casos) y 400 controles. Hasta el momento, se han reclutado 149 casos y 146 controles. Los resultados preliminares del estudio indicarían que ser portador del Factor V Leiden aumentaría más de 10 veces el riesgo de sufrir ETV (p=0,015), independientemente de otras variables genéticas. Asimismo, mediante el armado de un "score genético de riesgo" aproximativo, hemos visto que los pacientes con ETV tendrían sumas de genotipos de riesgo significativamente mayores (p=0,002) que los controles. Pese a ciertas limitaciones de nuestros análisis preliminares, algunos resultados serían promisorios al evidenciar superficialmente que la combinación de variantes genéticas de riesgo podría mejorar el valor predictivo de modelos de susceptibilidad a ETV. Al finalizar el estudio, esperamos poder determinar con mayor certeza si, al combinarlos con factores de riesgo circunstanciales, logramos establecer un "score de riesgo" para la predicción de ETV. Los resultados presentados son los primeros en Argentina acerca de la prevalencia y de la asociación con ETV de algunas de las variantes genéticas estudiadas
Assuntos
Trombose , Fatores de Risco , Trombofilia , Tromboembolia VenosaRESUMO
INTRODUCTION: Arylamine N-acetyltransferase-2 (NAT-2) is a key human enzyme in drug detoxification and elimination. Mutations in NAT-2 affect the activity of anti-tuberculosis drugs and result in three different phenotypes: rapid (RA), intermediate (IA) and slow acetylators (SA). METHODOLOGY: The allelic, genotypic and phenotypic frequencies of NAT-2 were studied in 185 patients from Buenos Aires by restriction fragment length polymorphism. RESULTS: The following allele frequencies were obtained: *4 = 29.9%, *5 = 37.0, *6 = 25.6%, *7 = 8% and *14 = 1.3%. With regard to the phenotype, we observed that 53.6% of the population was SA, 35.7% was IA and 10.7% was RA. CONCLUSION: A high prevalence of SA might have an impact on anti-TB drug-induced hepatotoxicity.