RESUMO
Erythrocytes from sickle cell anaemia (SCA) patients continuously produce larger amounts of pro-oxidants than normal cells. Oxidative stress seems to primarily affect the membrane and results in haemolysis. The use of antioxidants in vitro reduces the generation of pro-oxidants. To evaluate the impact of vitamins C (VitC) and E (VitE) supplementation in SCA patients, patients over 18 years were randomly assigned to receive VitC 1400 mg + VitE 800 mg per day or placebo orally for 180 d. Eighty-three patients were enrolled (44 vitamins, 39 placebo), median age 27 (18-68) years, 64% female. There were no significant differences between the two groups regarding clinical complications or baseline laboratorial tests. Sixty percent of the patients were VitC deficient, 70% were VitE deficient. Supplementation significantly increased serum VitC and E. However, no significant changes in haemoglobin levels were observed, and, unexpectedly, there was a significant increase in haemolytic markers with vitamin supplementation. In conclusion, VitC + VitE supplementation did not improve anaemia and, surprisingly, increased markers of haemolysis in patients with SCA and S-ß(0) -thalassaemia. The exact mechanisms to explain this findings and their clinical significance remain to be determined.
Assuntos
Anemia Falciforme/sangue , Antioxidantes/efeitos adversos , Ácido Ascórbico/efeitos adversos , Suplementos Nutricionais/efeitos adversos , Hemólise/efeitos dos fármacos , Vitamina E/efeitos adversos , Adolescente , Adulto , Idoso , Anemia Falciforme/tratamento farmacológico , Antioxidantes/administração & dosagem , Antioxidantes/uso terapêutico , Ácido Ascórbico/administração & dosagem , Ácido Ascórbico/uso terapêutico , Biomarcadores , Método Duplo-Cego , Uso de Medicamentos/estatística & dados numéricos , Feminino , Hospitalização/estatística & dados numéricos , Humanos , Inflamação/sangue , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Estresse Oxidativo , Qualidade de Vida , Espécies Reativas de Oxigênio , Traço Falciforme/sangue , Traço Falciforme/tratamento farmacológico , Traço Falciforme/genética , Talassemia/sangue , Talassemia/tratamento farmacológico , Talassemia/genética , Vitamina E/administração & dosagem , Vitamina E/uso terapêutico , Adulto JovemRESUMO
A eosinofilia no sangue e em tecidos está habitualmente associada a condições alérgicas, infecciosas, inflamatórias, neoplásicas, endocrinológicas, uso de medicamentos e exposição a agentes tóxicos. No entanto, pode ocorrer proliferação eosinofílica primária, sem causa aparente ou por expansão clonal da célula-tronco hematopoética. As neoplasias mielo ou linfoproliferativas associadas a rearranjos gênicos como PDGFRα, PDGFRβ e FGFR1 constituem condições raras nas quais ocorre mieloproliferação crônica, alterações no sangue periférico e na medula óssea e lesão tecidual de diferentes órgãos, a partir da liberação de citocinas e fatores humorais pelos grânulos eosinofílicos. A presença do rearranjo PDGFRα relaciona-se comumente à leucemia eosinofílica crônica, com envolvimento de mastócitos e neutrófilos e, mais raramente, à leucemia mielóide aguda ou ao linfoma linfoblástico T, com eosinofilia. O rearranjo PDGFRα mais comum é aquele resultante da deleção intersticial no braço longo do cromossomo 4, que permite a formação de um neogene a partir da fusão dos genes FIP1L1 e PDGFRα. Este codifica uma tirosino-quinase constitutivamente ativa que é inibida pelo mesilato de imatinibe. Em 2002 foi relatado o uso bem sucedido de mesilato de imatinibe em baixas doses em um paciente com síndrome hipereosinofilica e, desde então, vem-se utilizando esta droga com respostas clínicas rápidas, completas e duradouras. Descrevemos um caso de LEC com expressão do rearranjo FIP1L1-PDGFRα.
Chronic eosinophilia is habitually associated with allergic, infectious, inflammatory, neoplastic and endocrine conditions and exposure to certain drugs and toxic agents. However, eosinophilic proliferation may be primary, without identifiable causes, or provoked by clonal hematopoietic stem cell proliferation. Gene fusions involving PDGFR-α, PDGFR-β, and FGFR1 predispose patients to rare conditions with chronic myeloproliferation or lymphoproliferation, alterations in peripheral blood and bone marrow and diffuse tissue injury due to the release of cytokines and humoral factors from eosinophilic granules. The presence of the PDGFR-α rearrangement is commonly related to chronic eosinophilic leukemia, with alterations in peripheral mastocytes and neutrophils, and rarely to acute myeloid leukemia or T lymphoblastic lymphoma with eosinophilia. The most prevalent PDGFR-α rearrangement is one resulting from an interstitial deletion in the long arm of chromosome 4, that allows the formation of a neogene from the fusion of the FIP1L1 and PDGFRα genes. This codes a constitutively active tyrosine kinase, which can be inhibited by imatinib mesylate. In 2002, the successful treatment of a patient using imatinib to treat hypereosinophilic syndrome was reported. Since then, this drug has been utilized with fast, complete and lasting clinical responses. Here we describe a case of chronic eosinophilic syndrome with expression of the FIP1L1-PDGFR-α rearrangement.