RESUMO
BACKGROUND: Delivery of therapeutic agents as erythropoietin (EPO) into Central Nervous System through intranasal route could benefit patients with neurological disorders. A new nasal formulation containing a non-hematopoietic recombinant EPO (NeuroEPO) has shown neuroprotective actions in preclinical models. In the current study, the safety of NeuroEPO was evaluated for the first time in humans. METHODS: A phase I, randomized, parallel, open-label study was carried out in healthy volunteers. They received, intranasally, 1 mg of NeuroEPO every 8 h during 4 days (Group A) or 0.5 mg of NeuroEPO (Group B) with the same schedule. The working hypothesis was that intranasal NeuroEPO produce <10% of severe adverse reactions in the evaluated groups. Therefore, a rigorous assessment of possible adverse events was carried out, which included tolerance of the nasal mucosa and the effect on hematopoietic activity. Clinical safety evaluation was daily during treatment and laboratory tests were done before and on days 5 and 14 after starting treatment. RESULTS: Twenty-five volunteers, 56% women, with a mean age of 27 yrs. were included. Twelve of them received the highest NeuroEPO dose. Twenty types of adverse events occurred, with headache (20%) and increase of hepatic enzymes (20%) as the most reported ones. Nasopharyngeal itching was the most common local event but only observed in four patients (16%), all of them from the lowest dose group. About half of the events were very probably or probably caused by the studied product. Most of the events were mild (95.5%), did not require treatment (88.6%) and were completely resolved (81.8%). No severe adverse events were reported. During the study the hematopoietic variables were kept within reference values. CONCLUSIONS: NeuroEPO was a safe product, well tolerated at the nasal mucosa level and did not stimulate erythropoiesis in healthy volunteers. TRIAL REGISTRATION: Cuban Public Registry of Clinical Trials RPCEC00000157 , June 10, 2013.
Assuntos
Eritropoetina/administração & dosagem , Fármacos Neuroprotetores/administração & dosagem , Administração Intranasal , Adulto , Eritropoetina/efeitos adversos , Feminino , Humanos , Masculino , Fármacos Neuroprotetores/efeitos adversos , Proteínas Recombinantes/administração & dosagem , Proteínas Recombinantes/efeitos adversos , Adulto JovemRESUMO
La trombosis constituye la complicación más frecuente en la hemoglobinuria paroxística nocturna. Se estudiaron los sistemas fibrinolítico y de la coagulación en 8 pacientes asintomáticos y en 2 crisis. Se manifestó un aumento de factores plasmáticos en algunos pacientes y disminución de los niveles de fibrinógeno en 6 de ellos. Se observó trombocitopenia ligera y disminución de la capacidad para liberar 5-hidroxitriptamina- C14. La liberación de factor 3 plaquetario fue normal. Todas las variables estudiadas del sistema fibrinolítico fueron normales, así como los niveles de antitrombina III. La velocidad de generación de trombina estuvo aumentada. La inactivación de la trombina generada se produjo lentamente, lo que evidenció una falla en el mecanismo de inhibición fisiológica
Assuntos
Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Masculino , Feminino , Coagulação Sanguínea , Fibrinólise , Hemoglobinúria Paroxística/complicações , Trombose/etiologiaRESUMO
Esta investigación parece corroborar la existencia de una perturbación en los mecanismos de la hemostasia, hallazgo que estaría en consonancia con la altísima frecuencia de fenómenos tromboembólicos en los pacientes esquizofrénicos. La citada perturbación parece residir en la síntesis de la trombina y en uno de los factores plaquetarios estudiados. La correlación de las alteraciones en la hemostasia con los psicofármacos no ha sido definitivamente probada, pero el grupo de pacientes estudiados que recibía dichos medicamentos fue el que se afectó en mayor medida
Assuntos
Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Masculino , Feminino , Hemostasia , Esquizofrenia/sangueRESUMO
Se hace la comunicación de 2 pacientes con antecedentes de abortos a repetición y existencia de un anticoagulante circulante de tipo lúpico. Se añade que en uno de los casos había también el antecedente de tromboflebitis. En la literatura médica se han informado algunos casos con esta peculiar asociación de reciente descripción. Se hacen comentarios sobre los posibles mecanismos que pueden dar lugar a estas complicaciones