RESUMO
Objetivos: Construir um perfil da expressão de genes relacionados aos processos de metástase tumoral e resistência a drogas, em diferentes fases do curso da doença. Validar os genes identificados nos perfis de expressão gênica como possíveis marcadores biológicos e investigar a relação entre a expressão dos genes selecionados e o comportamento da doença. Materiais e métodos: Foram selecionados 43 pacientes portadores de osteossarcoma (OS), totalizando 61 amostras tumorais, dessas, 20 foram ao diagnóstico, 22 na cirurgia, 19 na metástase e 2 ossos normais. Foi realizada a técnica de SuperArray em membranas com genes relacionadas ao processo de metástase tumoral, angiogênese, quimocinas e seus. receptores e resistência a drogas. Foram selecionados para a validação os genes SP ARC, SPP 1, THBS3 e MVP. A estratégia de validação foi a QRT-PCR. A validação foi realizada em um grupo de OS na biopsia, na cirurgia e na metástase, os dados de expressão foram relacionados com característica clínico - patológicas. Resultados: A expressão dos genes THBS3 e SPP 1 mostraram uma diferença significativa entre as amostras de diagnóstico versus as amostras de cirurgia e metástase, sendo que os genes SPARC e MVP não demonstraram diferença de expressão entre as diferentes fases do tratamento. A expressão elevada do gene THBS3 (³l,0) na biopsia teve uma correlação com uma menor sobrevida global (SG), sobrevida livre de eventos (SLE) e com o tempo de recaída (TR). As amostras de cirurgia com expressão de THBS3 apresentaram uma correlação com a TR. A expressão elevada do gene SPP1 (³1,1) nas amostras de biopsia tiveram correlação com uma melhora na SG, na SLE e no TR. A expressão elevada do gene SPARC (³1,5) mostrou correlação com a diminuição da SLE e uma tendência de associação com o TR. A presença da expressão do gene MVP nas amostras de cirurgia, demonstrou uma correlação com uma diminuição da SLE e com a presença de doença metastática ao diagnóstico. Não foi observada correlação. significativa entre a expressão dos genes selecionados e os demais parâmetros clínico-patológicos como: idade ao diagnóstico, sexo, grau de necrose, presença de doença metastática, subtipo histológico e sítio do tumor primário, não foi obtido correlação significativa. Discussão e conclusões: A real função do gene THBS3 ainda não é conhecida, mas ele faz parte de uma família de genes envolvidos no processo de angiogênese. A expressão elevada desse gene, quando em amostras de biópsia e cirurgia, demonstrou estar associada com o crescimento e' progressão tumoral, uma vez que no grupo de pacientes com doença metastática a expressão elevada estava associada com diminuição na SG, SLE e no TR, sugerindo sua importância no processo metastático, podendo ser um bom marcador prognóstico em OS. Os genes SP ARC e o gene SPP 1 estão relacionados...
Assuntos
Expressão Gênica , Metástase Neoplásica , Osteossarcoma Justacortical , Resistência a MedicamentosRESUMO
We report two pediatric patients with unclassified myelodysplastic syndrome (MDS) by the French-American-British (FAB) group. Both cases had clinical and hematological peculiarities, which had not been described yet. The cytogenetic alterations were 4q deletion and the Philadelphia (Ph) chromosome which appeared at different moments of the disease. One patient showed the Ph chromosome at disease transformation and the other at diagnosis. The different breakpoints at 4q and the presence of Ph could be a marker of this form of MDS. The association of clinical and hematological findings suggests the possibility of a new group of pediatric MDS.