RESUMO
PURPOSE: Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a potent angiogenic factor that affects blood pressure by promoting vasodilation mediated by nitric oxide. Angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEi) up-regulate the VEGF expression; thus, genetic polymorphisms in the VEGFA gene could affect the antihypertensive responses to these drugs. METHODS: Hypertensive patients (n = 102) were prospectively treated only with the ACEi enalapril for 60 days. We compared the effect of VEGFA polymorphisms on changes in blood pressure after enalapril treatment. In addition, multiple linear regression analysis was carried out to assess the effect of covariates on blood pressure. Genotypes for g.-2578C>A (rs699947), g.-1154G>A (rs1570360), and g.-634G>C (rs2010963) VEGFA polymorphisms were determined, and haplotype frequencies were estimated. RESULTS: Individuals carrying the CA and AA genotypes for the g.-2578C>A polymorphism and the AGG haplotype showed more intense decrease in blood pressure in response to enalapril 20 mg/day. A multiple linear regression analysis showed that the AA genotype for the g.-2578C>A polymorphism and the AGG haplotype are associated with more intense decrease in blood pressure in response to enalapril 20 mg/day, while the CC genotype for the g.-2578C>A polymorphism and the CGG haplotype are associated with the opposite effect. CONCLUSIONS: These findings suggest that polymorphisms in VEGFA gene may affect the antihypertensive responses to enalapril.
Assuntos
Anti-Hipertensivos/uso terapêutico , Enalapril/uso terapêutico , Hipertensão/tratamento farmacológico , Hipertensão/genética , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/genética , Adulto , Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos , Feminino , Genótipo , Frequência Cardíaca/efeitos dos fármacos , Humanos , Hipertensão/fisiopatologia , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Polimorfismo GenéticoRESUMO
Hypertension is a leading cause of cardiovascular mortality, but only one third of patients achieve blood pressure goals despite antihypertensive therapy. Genetic polymorphisms may partially account for the interindividual variability and abnormal response to antihypertensive drugs. Candidate gene and genome-wide approaches have identified common genetic variants associated with response to antihypertensive drugs. However, there is no currently available pharmacogenetic test to guide hypertension treatment in clinical practice. In this review, we aimed to summarize the recent findings on pharmacogenetics of the most commonly used antihypertensive drugs in clinical practice, including diuretics, angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor blockers, beta-blockers and calcium channel blockers. Notably, only a small percentage of the genetic variability on response to antihypertensive drugs has been explained, and the vast majority of the genetic variants associated with antihypertensives efficacy and toxicity remains to be identified. Despite some genetic variants with evidence of association with the variable response related to these most commonly used antihypertensive drug classes, further replication is needed to confirm these associations in different populations. Further studies on epigenetics and regulatory pathways involved in the responsiveness to antihypertensive drugs might provide a deeper understanding of the physiology of hypertension, which may favor the identification of new targets for hypertension treatment and genetic predictors of antihypertensive response.
Assuntos
Anti-Hipertensivos , Resistência a Medicamentos/genética , Efeitos Colaterais e Reações Adversas Relacionados a Medicamentos/genética , Hipertensão/tratamento farmacológico , Anti-Hipertensivos/classificação , Anti-Hipertensivos/farmacologia , Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos , Estudos de Associação Genética , Estudo de Associação Genômica Ampla , Humanos , Farmacogenética , Polimorfismo GenéticoRESUMO
Resistant hypertension (RHTN) includes patients with controlled blood pressure (BP) (CRHTN) and uncontrolled BP (UCRHTN). In fact, RHTN patients are more likely to have target organ damage (TOD), and resistin, leptin and adiponectin may affect BP control in these subjects. We assessed the relationship between adipokines levels and arterial stiffness, left ventricular hypertrophy (LVH) and microalbuminuria (MA). This cross-sectional study included CRHTN (n=51) and UCRHTN (n=38) patients for evaluating body mass index, ambulatory blood pressure monitoring, plasma adiponectin, leptin and resistin concentrations, pulse wave velocity (PWV), MA and echocardiography. Leptin and resistin levels were higher in UCRHTN, whereas adiponectin levels were lower in this same subgroup. Similarly, arterial stiffness, LVH and MA were higher in UCRHTN subgroup. Adiponectin levels negatively correlated with PWV (r=-0.42, P<0.01), and MA (r=-0.48, P<0.01) only in UCRHTN. Leptin was positively correlated with PWV (r=0.37, P=0.02) in UCRHTN subgroup, whereas resistin was not correlated with TOD in both subgroups. Adiponectin is associated with arterial stiffness and renal injury in UCRHTN patients, whereas leptin is associated with arterial stiffness in the same subgroup. Taken together, our results showed that those adipokines may contribute to vascular and renal damage in UCRHTN patients.
Assuntos
Adipocinas/sangue , Progressão da Doença , Resistência a Medicamentos , Hipertensão/sangue , Hipertensão/tratamento farmacológico , Hipertrofia Ventricular Esquerda/fisiopatologia , Resistência Vascular/fisiologia , Adiponectina/sangue , Idoso , Albuminúria/fisiopatologia , Anti-Hipertensivos/uso terapêutico , Biomarcadores/sangue , Análise Química do Sangue/métodos , Monitorização Ambulatorial da Pressão Arterial/métodos , Índice de Massa Corporal , Brasil , Estudos Transversais , Ecocardiografia Doppler/métodos , Feminino , Humanos , Hipertrofia Ventricular Esquerda/diagnóstico por imagem , Leptina/sangue , Modelos Lineares , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Análise Multivariada , Prognóstico , Análise de Onda de Pulso , Resistina/sangue , Estatísticas não Paramétricas , Resistência Vascular/efeitos dos fármacos , Rigidez Vascular/fisiologiaRESUMO
PURPOSE: The antihypertensive effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEi) is attributed partially to increased nitric oxide bioavailability. It is possible that functional polymorphisms in endothelial nitric oxide synthase (eNOS) and bradykinin receptor B2 (BDKRB2) genes may affect the antihypertensive response to enalapril. METHODS: We evaluated 106 hypertensive patients treated only with enalapril for 60 days. The difference between the mean arterial pressure (MAP) before and after the antihypertensive treatment was defined as ΔMAP. If ΔMAP were below or above the median value, the patients were classified as poor responders (PR) or good responders (GR), respectively. eNOS genotypes for the T(-786)C, G894T and 4b/4a polymorphisms were determined and haplotype frequencies were estimated by PHASE and Haplo.stats programs. The C(-58)T and BE1 +9/-9 polymorphisms of BDKRB2 genes and their haplotypes were determined by DNA sequencing. Robust multifactor dimensionality reduction analysis was used to characterize gene-gene interactions. RESULTS: The TC/CC genotypes and the C allele for the eNOS T(-786)C polymorphism were more frequent in GR than in PR. Furthermore, the TT genotype for the BDKRB2 C(-58)T polymorphism was more frequent in PR than GR. No other significant differences in genotypes or haplotypes were found. However, we found significant gene-gene interactions: the CC genotype for the BDKRB2 C(-58)T polymorphism was associated with response to enalapril depending on eNOS T(-786)C genotypes. CONCLUSIONS: These findings suggest that eNOS T(-786)C and BDKRB2 C(-58)T polymorphisms may synergically affect the antihypertensive response to enalapril.
Assuntos
Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina/uso terapêutico , Anti-Hipertensivos/uso terapêutico , Enalapril/uso terapêutico , Hipertensão/tratamento farmacológico , Óxido Nítrico Sintase Tipo III/genética , Receptor B2 da Bradicinina/genética , Adulto , Feminino , Genótipo , Humanos , Hipertensão/genética , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Polimorfismo GenéticoRESUMO
As infecções do trato urinário (ITU) geralmente são causadas por bactérias constituintes da microflora intestinal ou porção distal do trato urinário inferior. Bactérias podem ser de difícil visualização na sedimentoscopia, desta forma caso não forem encontradas na análise de sedimento não indica ausência de infecção. Casos de ITU ocultas, ou seja, ausência de bactérias e leucócitos no sedimento urinário, podem acontecer em algumas doenças sistêmicas, como a diabetes mellitus e hiperadrenocorticismo. Portanto a urocultura é o procedimento mais confiável para o diagnóstico de ITU. O presente estudo teve como objetivos determinar os agentes causadores de infecções urinárias em cães e caracterizar a resistência aos antimicrobianos. Foram coletadas 53 amostras de urina por cistocentese de cães clinicamente suspeitos de estarem com ITU. Os micro-organismos foram isolados e identificados através de testes bioquímicos, bem como foram submetidos a testes de sensibilidade frente a antimicrobianos. Das 53 amostras
RESUMO
A erliquiose canina é uma doença infecciosa, causada por bactérias gram negativa, pertencentes aos gêneros Ehrlichia e Anaplasma, estritamente intracelulares, transmitida por carrapatos da espécie Rhipicephalus sanguineus que parasita principalmente os cães. Os sinais clínicos e os achados laboratoriais são variáveis. Foram avaliados exames hematológicos de 356 cães, com verificação de inclusões nas células mononucleares na grande maioria e raras polimorfonucleares do sangue, em 25 esfregaços sanguíneos corados. O presente trabalho teve como objetivo determinar a frequência da infecção por E. canis em cães, todos domiciliados no município de Jataí, GO e no período de agosto de 2012 a julho de 2013. Foram analisadas no Laboratório de Análises Clínicas Veterinária do Campus Jataí da Universidade Federal de Goiás no referido período, 356 amostras de sangue de cães, a partir de sangue total com EDTA 10%, independentemente de raça, sexo e idade, através da confecção de esfregaços sang
RESUMO
As infecções do trato urinário (ITU) geralmente são causadas por bactérias constituintes da microflora intestinal ou porção distal do trato urinário inferior. Bactérias podem ser de difícil visualização na sedimentoscopia, desta forma caso não forem encontradas na análise de sedimento não indica ausência de infecção. Casos de ITU ocultas, ou seja, ausência de bactérias e leucócitos no sedimento urinário, podem acontecer em algumas doenças sistêmicas, como a diabetes mellitus e hiperadrenocorticismo. Portanto a urocultura é o procedimento mais confiável para o diagnóstico de ITU. O presente estudo teve como objetivos determinar os agentes causadores de infecções urinárias em cães e caracterizar a resistência aos antimicrobianos. Foram coletadas 53 amostras de urina por cistocentese de cães clinicamente suspeitos de estarem com ITU. Os micro-organismos foram isolados e identificados através de testes bioquímicos, bem como foram submetidos a testes de sensibilidade frente a antimicrobianos. Das 53 amostras
RESUMO
A erliquiose canina é uma doença infecciosa, causada por bactérias gram negativa, pertencentes aos gêneros Ehrlichia e Anaplasma, estritamente intracelulares, transmitida por carrapatos da espécie Rhipicephalus sanguineus que parasita principalmente os cães. Os sinais clínicos e os achados laboratoriais são variáveis. Foram avaliados exames hematológicos de 356 cães, com verificação de inclusões nas células mononucleares na grande maioria e raras polimorfonucleares do sangue, em 25 esfregaços sanguíneos corados. O presente trabalho teve como objetivo determinar a frequência da infecção por E. canis em cães, todos domiciliados no município de Jataí, GO e no período de agosto de 2012 a julho de 2013. Foram analisadas no Laboratório de Análises Clínicas Veterinária do Campus Jataí da Universidade Federal de Goiás no referido período, 356 amostras de sangue de cães, a partir de sangue total com EDTA 10%, independentemente de raça, sexo e idade, através da confecção de esfregaços sang
RESUMO
Bacteria isolated for this study were derived from 96c ows (163 quarters positive for the California Mastitis Test (CMT) and 9 swabs taken from the hands of milking staff, on 9 farms in the municipality of Jataí, state of Goiás, Brazil. Of the samples collected (163 from milk and 9 swabs taken from hands) 83 strains of the genus Staphylococcus spp. were identified: S. aureus (31), S. saprophyticus (29), S. xylosus (17), S. epidermidis (4), S. intermedius (2).In this study,35 profiles were generated from 83 samples of Staphylococcus, and profile IA (64.5%) of S. aureus, IS (44.8%) of S. Saprophyticus, VX (35.3%) of S. xylosus and IIE (50%) of S. epidermidis were the most prevalent. There was a predominance of one type among isolates of S. aureus in herds. Identical strains were found in different animals of the same farm, as well as genetic identity between the strain isolated from the hand of the milker and the animal. Thus, our data showed that there is variability among isolates, but also genetic similarity of some strains concentrated in certain locations. The genetic similarity may comprise a complex of related clones, suggesting a relationship of cross-contamination and transfer among strains of human and animal origin.
As bactérias isoladas para o estudo foram oriundas de 96 vacas (163 tetos positivos no California Mastitis Test - CMT e nove suabes de mão de ordenhadores, de nove propriedades rurais situadas no Município de Jataí, GO. Das amostras coletadas (163 de leite e 9 de suabes de mão), foram identificadas 83 linhagens do gênero Staphylococcus spp., sendo S. aureus (31), S. saprophyticus (29), S. xylosus (17), S. epidermidis (4) e S. intermedius (2). No presente estudo, 35 perfis foram gerados de 83 amostras de Staphylococcus e o perfil IA (64,5%) de S. aureus, IS (44,8%) de S. saprophyticus, VX (35,3%) de S. xylosus e IIE (50%) de S. epidermidis foram os mais prevalentes. Houve predominância de um tipo entre os isolados de S. aureus nos rebanhos. Cepas idênticas foram encontradas em diferentes animais de uma mesma propriedade, assim como houve identidade genética entre cepa oriunda da mão do ordenhador e do animal. Assim, nossos dados mostraram que há variabilidade entre os isolados, mas também similaridade genética de algumas cepas concentradas em determinados locais. A similaridade genética pode compreender um complexo de clones relacionados, sugerindo relação de contaminação e transferência cruzada entre as cepas de origem humana e animal.
RESUMO
Mastitis Test CMT e nove suabes de mão de ordenhadores, de nove propriedades rurais situadas no Município de Jataí, GO. Das amostras coletadas (163 de leite e 9 de suabes de mão), foram identificadas 83 linhagens do gênero Staphylococcus spp., sendo S. aureus (31), S. saprophyticus (29), S. xylosus (17), S. epidermidis (4) e S. intermedius (2). No presente estudo, 35 perfis foram gerados de 83 amostras de Staphylococcus e o perfil IA (64,5%) de S. aureus, IS (44,8%) de S. saprophyticus, VX (35,3%) de S. xylosus e IIE (50%) de S. epidermidis foram os mais prevalentes. Houve predominância de um tipo entre os isolados de S. aureus nos rebanhos. Cepas idênticas foram encontradas em diferentes animais de uma mesma propriedade, assim como houve identidade genética entre cepa oriunda da mão do ordenhador e do animal. Assim, nossos dados mostraram que há variabilidade entre os isolados, mas também similaridade genética de algumas cepas concentradas em determinados locais. A similaridade genética pode compreender um complexo de clones relacionados, sugerindo relação de contaminação e transferência cruzada entre as cepas de origem humana e animal.(AU)
MOLECULAR CHARACTERIZATION OF STAPHYLOCOCCI ISOLATED FROM BOVINE MASTITIS AND MILKING WORKERS. Bacteria isolated for this study were derived from 96 cows(163quarters positive for theCaliforniaMastitis Test(CMT) and 9 swabs taken from the hands of milking staff, on 9 farmsin the municipality ofJataí, state of Goiás, Brazil.Of the samplescollected(163 from milkand 9swabstaken from hands)83strainsof the genusStaphylococcus spp. were identified: S.aureus(31), S. saprophyticus(29), S. xylosus(17), S. epidermidis(4), S. intermedius(2).In this study, 35 profiles were generated from 83samples of Staphylococcus, and profile IA(64.5%) of S. aureus,IS(44.8%) of S. Saprophyticus,VX(35.3%) of S. xylosus and IIE (50%) of S. epidermidis were the most prevalent. There was a predominance of one type among isolates of S. aureusin herds.Identicalstrains were found in different animals of the same farm,as well as genetic identity between the strain isolated from the hand of the milker and the animal. Thus, our data showed thatthere is variability among isolates, but also genetic similarity of some strains concentrated in certain locations.Thegenetic similaritymay comprise acomplex ofrelatedclones, suggesting a relationship of cross-contamination and transfer among strains of human and animal origin.(AU)