RESUMO
The ubiquitin-proteasome system (UPS) is a specific, non-lysosomal pathway responsible for the controlled degradation of abnormal and short-half-life proteins. Despite its relevance in cell homeostasis, information regarding control of the UPS component gene expression is lacking. Data from a recent study suggest that the aryl hydrocarbon receptor (AHR), a ligand-dependent transcription factor, might control the expression of several genes encoding for UPS proteins. Here, we showed that activation of AHR by TCDD and ß-naphthoflavone (ß-NF) results in Ubcm4 gene induction accompanied by an increase in protein levels. UbcM4 is an ubiquitin-conjugating enzyme or E2 protein that in association with ubiquitin ligase enzymes or E3 ligases promotes the ubiquitination and 26S proteasome-mediated degradation of different proteins, including p53, c-Myc, and c-Fos. We also present data demonstrating increased c-Fos ubiquitination and proteasomal degradation through the AHR-mediated induction of UbcM4 expression. The present study shows that AHR modulates the degradation of proteins involved in cell cycle control, consistent with previous reports demonstrating an essential role of the AHR in cell cycle regulation.
Assuntos
Complexo de Endopeptidases do Proteassoma/efeitos dos fármacos , Proteínas Proto-Oncogênicas c-fos/metabolismo , Receptores de Hidrocarboneto Arílico/efeitos dos fármacos , Enzimas de Conjugação de Ubiquitina/biossíntese , Ubiquitinação/efeitos dos fármacos , Linhagem Celular , Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Técnicas de Silenciamento de Genes , Humanos , Plasmídeos/efeitos dos fármacos , Dibenzodioxinas Policloradas/farmacologia , Proteínas Proto-Oncogênicas c-fos/efeitos dos fármacos , Transfecção , Enzimas de Conjugação de Ubiquitina/efeitos dos fármacos , Enzimas de Conjugação de Ubiquitina/genética , beta-Naftoflavona/farmacologiaRESUMO
OBJETIVO: Analisar o uso de antimicrobianos em enfermaria cirúrgica de hospital universitário terciário através de uma auditoria por um dia. MÉTODO: Em visita única, aleatória, à enfermaria cirúrgica, dados dos prontuários dos pacientes internados (pré e pós-operatórios) foram analisados. A prescrição de antimicrobianos foi qualificada como profilática, empírica, terapêutica com patógeno conhecido, terapêutica sem patógeno conhecido ou sem base racional, de acordo com critérios pré-estabelecidos. RESULTADOS: Dos 50 pacientes internados, 46 eram pacientes cirúrgicos (N=46). Antibióticos foram prescritos para 13 indivíduos (28,3 por cento). Associação de drogas foi utilizada em sete pacientes (53,8 por cento). Dezenove antibióticos foram prescritos. Oito drogas (42,1 por cento) foram usadas enquadrando-se entre as categorias empírica e sem base racional, quatro em cada. Seis drogas (31,6 por cento) foram utilizadas para tratamento de infecção sem patógeno conhecido, três (15,7 por cento) para tratamento de infecção com patógeno conhecido e duas drogas (10,5 por cento) para profilaxia. CONCLUSÃO: Apesar de todas as preocupações com o uso racional dos antimicrobianos, na população estudada quase metade das drogas foi usada sem diagnóstico ou critério definido. A prescrição de antibióticos persiste tema atual. O assunto deve ser encarado com seriedade pelos cirurgiões, que devem saber quando indicar, como indicar e, ainda, quando não indicar.
BACKGROUND: To analyze the use of antibiotics in the surgical ward of a tertiary university hospital through one day audit. METHODS: Data were collected from the charts of hospitalized patients (pre- and postoperative) in a single, random visit in the surgical ward. Antibiotic prescription was classified as prophylactic, empirical, therapeutic intent with a known pathogen, therapeutic intent with an unknown pathogen or without rational basis, according to the preset criteria. RESULTS: From 50 hospitalized patients, 46 were surgical (N=46). Antibiotics were prescribed to 13 subjects (28.3 percent). Drug association was used in seven patients (53.8 percent), and nineteen antibiotics were prescribed. Eight drugs (42.1 percent) were used as empirical or without rational basis, four in each group. Six drugs (31.6 percent) were used to treat infections with an unknown pathogen, three (15.7 percent) to treat infections with a know pathogen and two drugs (10.5 percent) for prophylactic use. CONCLUSION: Despite all concerns about the rational use of antimicrobials, in the studied population, almost half of the drugs were used without proper diagnosis or definite criterion. Antibiotic prescription is still a current problem. It must be faced with seriousness by surgeons, who must know when to indicate, how to indicate, and yet, when not to indicate.
RESUMO
Os triglicérides de cadeia média (TCM) já vêm sendo utilizados desde há muito como oferta nutricional suplementar por via oral. Nesta situaçäo sua indicaçäo clínica está bem estabelecida. Nos últimos dez anos, avanços na técnica de solubilizaçäo das gorduras (TCM) tornaram possível a utilizaçäo deste tipo de gordura, de metabolismo rápido, por via venosa. Os primeiros informes da literatura sugerem resultados favoráveis, quando soluçöes endovenosas de TCM säo aplicadas em voluntários normais e em pacientes em pós-operatório. No entanto, näo existem ainda disponíveis informaçöes claras quanto a indicaçöes específicas e ocorrência de efeitos colaterais indesejáveis em situaçäo metabólica crítica. Tendo estes fatos em mente, torna-se de alto interesse a realizaçäo de novos experimentos com o emprego de TCM parenteralmente, para que o acúmulo de dados venha possibilitar consolidaçäo das primeiras impressöes auspiciosas ao uso das emulsöes lipídicas de TCM/TCL associada a esquemas de nutriçäo parenteral e adequar esta nova alternativa energética no armazenamento do suporte nutricional endovenoso
Assuntos
Humanos , Nutrição Enteral/métodos , Nutrição Parenteral/métodos , Triglicerídeos/uso terapêuticoRESUMO
Säo apresentados dois casos de anorexia nervosa tratados com nutriçäo parenteral prolongada (NPP) por um período de 15 dias. Ambas as pacientes rejeitaram a introduçäo de sonda nasoenteral. As pacientes receberam 32,3 e 40,7kcal/kg/dia através de soluçäo parenteral, sendo a oferta calórica complementada por ingesta oral livre. As pacientes foram submetidas a avaliaçäo nutricional laboratorial e antropométrica no início e ao término da NPP. Realizou-se monitorizaçäo bioquímica seqüencial da glicemia e dos eletrólitos plasmáticos. As pacientes apresentaram ganho de peso corpóreo; entretanto, näo houve melhora dos parâmetros nutricionais que avaliam o compartimento protéico visceral. Salientaram-se os aspectos de desequilíbrio metabólico que podem advir do programa realimentaçäo neste tipo de pacientes, principalmente hipocalemia, hipofosfatemia e hiper-hidrataçäo. Após o regime de suporte nutricional parenteral e apoio psicológico, um dos pacientes retornou à alimentaçäo oral adequada, vindo a apresentar posteriormente recuperaçäo do seu peso habitual