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Objective: The aim of this study was to develop, train, and test different neural network (NN) algorithm-based models to improve the Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) score performance to predict in-hospital mortality after an acute coronary syndrome. Methods: We analyzed a prospective database, including 40 admission variables of 1255 patients admitted with the acute coronary syndrome in a community hospital. Individual predictors included in GRACE score were used to train and test three NN algorithm-based models (guided models), namely: one- and two-hidden layer multilayer perceptron and a radial basis function network. Three extra NNs were built using the 40 admission variables of the entire database (unguided models). Expected mortality according to GRACE score was calculated using the logistic regression equation. Results: In terms of receiver operating characteristic area and negative predictive value (NPV), almost all NN algorithms outperformed logistic regression. Only radial basis function models obtained a better accuracy level based on NPV improvement, at the expense of positive predictive value (PPV) reduction. The independent normalized importance of variables for the best unguided NN was: creatinine 100%, Killip class 61%, ejection fraction 52%, age 44%, maximum creatine-kinase level 41%, glycemia 40%, left bundle branch block 35%, and weight 33%, among the top 8 predictors. Conclusions: Treatment of individual predictors of GRACE score with NN algorithms improved accuracy and discrimination power in all models with respect to the traditional logistic regression approach; nevertheless, PPV was only marginally enhanced. Unguided variable selection would be able to achieve better results in PPV terms.

Objetivo: El objetivo fue desarrollar, entrenar y probar diferentes modelos basados en algoritmos de redes neuronales (RN) para mejorar el rendimiento del score del Registro Global de Eventos Coronarios Agudos (GRACE) para predecir la mortalidad hospitalaria después de un síndrome coronario agudo. Métodos: Analizamos una base de datos prospectiva que incluía 40 variables de ingreso de 1255 pacientes con síndrome coronario agudo en un hospital comunitario. Las variables incluidas en la puntuación GRACE se usaron para entrenar y probar tres algoritmos basados en RN (modelos guiados), a saber: perceptrones multicapa de una y dos capas ocultas y una red de función de base radial. Se construyeron tres RN adicionales utilizando las 40 variables de admisión de toda la base de datos (modelos no guiados). La mortalidad esperada según el GRACE se calculó usando la ecuación de regresión logística. Resultados: En términos del área ROC y valor predictivo negativo (VPN), casi todos los algoritmos RN superaron la regresión logística. Solo los modelos de función de base radial obtuvieron un mejor nivel de precisión basado en la mejora del VPN, pero a expensas de la reducción del valor predictivo positivo (VPP). La importancia normalizada de las variables incluidas en la mejor RN no guiada fue: creatinina 100%, clase Killip 61%, fracción de eyección 52%, edad 44%, nivel máximo de creatina quinasa 41%, glucemia 40%, bloqueo de rama izquierda 35%, y peso 33%, entre los 8 predictores principales. Conclusiones: El tratamiento de las variables del score GRACE mediante algoritmos de RN mejoró la precisión y la discriminación en todos los modelos con respecto al enfoque tradicional de regresión logística; sin embargo, el VPP solo mejoró marginalmente. La selección no guiada de variables podría mejorar los resultados en términos de PPV.

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Abstract Objective: The aim of this study was to develop, train, and test different neural network (NN) algorithm-based models to improve the Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) score performance to predict in-hospital mortality after an acute coronary syndrome. Methods: We analyzed a prospective database, including 40 admission variables of 1255 patients admitted with the acute coronary syndrome in a community hospital. Individual predictors included in GRACE score were used to train and test three NN algorithm-based models (guided models), namely: one- and two-hidden layer multilayer perceptron and a radial basis function network. Three extra NNs were built using the 40 admission variables of the entire database (unguided models). Expected mortality according to GRACE score was calculated using the logistic regression equation. Results: In terms of receiver operating characteristic area and negative predictive value (NPV), almost all NN algorithms outperformed logistic regression. Only radial basis function models obtained a better accuracy level based on NPV improvement, at the expense of positive predictive value (PPV) reduction. The independent normalized importance of variables for the best unguided NN was: creatinine 100%, Killip class 61%, ejection fraction 52%, age 44%, maximum creatine-kinase level 41%, glycemia 40%, left bundle branch block 35%, and weight 33%, among the top 8 predictors. Conclusions: Treatment of individual predictors of GRACE score with NN algorithms improved accuracy and discrimination power in all models with respect to the traditional logistic regression approach; nevertheless, PPV was only marginally enhanced. Unguided variable selection would be able to achieve better results in PPV terms.

Resumen Objetivo: El objetivo fue desarrollar, entrenar y probar diferentes modelos basados en algoritmos de redes neuronales (RN) para mejorar el rendimiento del score del Registro Global de Eventos Coronarios Agudos (GRACE) para predecir la mortalidad hospitalaria después de un síndrome coronario agudo. Métodos: Analizamos una base de datos prospectiva que incluía 40 variables de ingreso de 1255 pacientes con síndrome coronario agudo en un hospital comunitario. Las variables incluidas en la puntuación GRACE se usaron para entrenar y probar tres algoritmos basados en RN (modelos guiados), a saber: perceptrones multicapa de una y dos capas ocultas y una red de función de base radial. Se construyeron tres RN adicionales utilizando las 40 variables de admisión de toda la base de datos (modelos no guiados). La mortalidad esperada según el GRACE se calculó usando la ecuación de regresión logística. Resultados: En términos del área ROC y valor predictivo negativo (VPN), casi todos los algoritmos RN superaron la regresión logística. Solo los modelos de función de base radial obtuvieron un mejor nivel de precisión basado en la mejora del VPN, pero a expensas de la reducción del valor predictivo positivo (VPP). La importancia normalizada de las variables incluidas en la mejor RN no guiada fue: creatinina 100%, clase Killip 61%, fracción de eyección 52%, edad 44%, nivel máximo de creatina quinasa 41%, glucemia 40%, bloqueo de rama izquierda 35%, y peso 33%, entre los 8 predictores principales. Conclusiones: El tratamiento de las variables del score GRACE mediante algoritmos de RN mejoró la precisión y la discriminación en todos los modelos con respecto al enfoque tradicional de regresión logística; sin embargo, el VPP solo mejoró marginalmente. La selección no guiada de variables podría mejorar los resultados en términos de PPV.

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BACKGROUND: All previous meta-analyses including clinical outcomes after remote ischaemic conditioning (RIC) in patients with ST-elevation myocardial infarction (STEMI) treated with percutaneous coronary intervention (PCI) demonstrated that RIC significantly reduced all-cause mortality and major adverse cardiovascular events (MACE). Following the publication of these meta-analyses, three new randomised controlled clinical trials (RCT) including 5712 patients were reported. The objective of this study was to perform an updated meta-analysis about the effectiveness of RIC in reducing MACE in patients with STEMI undergoing PCI. METHODS: The search strategy included only RCT identified in MEDLINE, Embase, SCOPUS, and Cochrane (up to February 2020). Eligible studies included any type of RIC. The study adhered to the Preferred Reporting Items of Systematic Reviews and Meta-Analysis (PRISMA) statement. The studies quality was evaluated with Cochrane Risk of Bias tool and Jadad score. RESULTS: Twelve RCT were included in the analysis (Q = 18.8, p = 0.065, I2 = 41.5%, 95%CI 0.0-70.3). Globally, 8239 STEMI patients with 816 MACE were reported with follow-ups between 1 and 45 months. Random effects model showed no significant effect of RIC on composite clinical endpoints (OR = 0.77, 95%CI 0.59-1.01, p = 0.105). Sensitivity analysis demonstrated that only the exclusion of CONDI-2/ERIC PPCI trial modified the significance of the global effect (OR 0.66, 95%CI 0.47-0.93), favouring RIC intervention. CONCLUSIONS: The current updated meta-analysis showed that use of RIC around the time of PCI for STEMI treatment added no significant benefit for clinical outcomes assessed between 6 and 45 months after the procedure. These conclusions are in direct contrast to previously published meta-analyses.

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RESUMEN Introducción: En relación con la cirugía coronaria, existen discrepancias respecto del pronóstico y tratamiento de la enfermedad cardiovascular en la mujer entre distintos estudios internacionales. Objetivo: Analizar los resultados de mortalidad y complicaciones hospitalarias y a 60 días luego de la cirugía de revascularización miocárdica aislada o combinada, en forma comparativa entre mujeres y varones. Material y métodos: Se analizaron en forma retrospectiva los resultados hospitalarios y a 60 días de la cirugía de revascularización coronaria aislada o combinada de acuerdo con el sexo, operados entre 2011 y 2017. Se compararon las variables perioperatorias, la mortalidad esperada con el EuroSCORE II y la mortalidad observada por toda causa. Se realizó un análisis de propensión para equiparar las poblaciones de mujeres y varones. Resultados: De 1670 cirugías de revascularización coronaria aisladas o combinadas, el 27,4% (n: 457) eran mujeres; y, de 1305 cirugías aisladas, el 14,2% (n: 185) eran mujeres. La mortalidad en las mujeres a 30 y 60 días fue del 2,7% y del 4,3% vs. el 2,1% (RR = 1,26 IC95% 0,49-3,26, p = 0,632) y el 2,3% (RR = 1,86 IC95% 0,86-4,05, p = 0,113, potencia 53%) en los varones. Tras el análisis de propensión de los pacientes sometidos a cirugía coronaria asilada, la mortalidad a 60 días en las mujeres fue del 4,0% vs. 2,3% en los varones (RR = 1,75 IC95% 0,52-5,87, p = 0,359). Conclusiones: En comparación con los varones, las mujeres sometidas a cirugía de revascularización coronaria tuvieron más edad y mayor riesgo esperado por el EuroSCORE II, peor función renal tanto para la cirugía coronaria combinada como aislada. La mortalidad luego de la cirugía de revascularización coronaria aislada o combinada fue mayor en mujeres que en hombres a 60 días e, incluso, esta diferencia se mantuvo después de ajustar por confundidores.

ABSTRACT Background: The outcome and treatment of cardiovascular disease in women differ among international studies. Objective: The aim of this study was to compare in-hospital mortality and complications with mortality and complications at 60 days following isolated or combined coronary artery bypass graft surgery between women and men. Methods: The outcomes during hospitalization and at 60 days following isolated or combined coronary artery bypass graft surgery procedures performed between 2011 and 2017 were retrospectively analyzed. Perioperative variables, expected all-cause mortality estimated by EuroSCORE II and observed all-cause mortality were compared. A propensity score analysis was performed to match female and male populations. Results: Of the 1670 isolated or combined coronary artery bypass graft procedures, 27.4% (n=457) were performed in women, and 185 (14.2%) of 1305 isolated surgeries corresponded to women. Mortality in women at 30 and 60 days was 2.7% and 4.3%. respectively, vs. 2.1% (RR: 1.26; 95% CI, 0.49-3.26; p=0.632) and 2.3% (RR: 1.86; 95% CI, 0.86-4.05, p=0.113, power 53%), respectively, in men. After analyzing the propensity score of patients undergoing isolated revascularization procedures, 60-day mortality in women was 4.0% vs. 2.3% in men (RR: 1.75; 95% CI; 0.52-5.87, p=0.359). Conclusions: Compared with men, women undergoing isolated or combined coronary artery bypass graft surgery were older and had higher expected risk calculated by EuroSCORE II and worse renal function. Mortality after isolated or combined coronary artery bypass graft surgery was higher in women than in men at 60 days, and this difference remained even after adjusting for confounders.

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BACKGROUND: The aim was to assess the utility of cumulative sum techniques for continuous monitoring of coronary care outcomes, applied to patients with acute coronary syndrome stratified by the Global Registry for Acute Coronary Events (GRACE) risk score. METHODS: A prospective longitudinal study to assess GRACE score for real-time monitoring of coronary care mortality in a community hospital was conducted between January 2012 and December 2017. An expected-to-observed probability of death chart for individual risk and a variable life-adjusted display were used to monitor the results. RESULTS: A total of 1,255 patients undergoing acute coronary syndrome were included in the analysis. GRACE-based variable life-adjusted plots monitoring in-hospital mortality showed that observed death rates remained in general within the expected 95% confidence limit over time, and these behaviors were similar for ST-segment elevation and non-ST-segment elevation myocardial infarction. In-hospital all-cause mortality was 2.6% for the overall population, and 56% of these cases corresponded to unexpected deaths; conversely, unexpected survival occurred in 5.2% of survivors. CONCLUSIONS: Continuous monitoring of coronary care mortality based on cumulative sum charts and the GRACE score demonstrated the occurrence of series of favorable and unfavorable outcomes on a real-time basis. Additionally, plotting the expected-to-observed probability of death for individual cases was useful to individualize unexpected deaths in low-risk patients. Although overall coronary care performance was adequate according to the GRACE score, we found that there is still some room for improvement, since over half of the deaths occurring in low-risk patients were potentially preventable.

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RESUMEN Introducción: El implante valvular aórtico transcatéter (TAVI) ha mostrado ser beneficioso en los pacientes con riesgo intermedio; sin embargo,no existe ningún análisis del conjunto de los resultados del TAVI en nuestro país. Objetivos: Realizar un metaanálisis de estudios locales de grupo único sobre los resultados hospitalarios del TAVI en pacientes de riesgo intermedio en Argentina. Métodos: Se realizó una revisión sistemática utilizando estudios observacionales de TAVI identificados en MEDLINE, Embase, SCOPUS y Cochrane hasta agosto de 2019. Resultados: De los 59 estudios identificados a través de la citada búsqueda, solamente 4 estudios observacionales locales comunicaban la mortalidad a 30 días y las complicaciones posteriores al TAVI en pacientes de riesgo moderado, según el puntaje de la STS (Society of Thoracic Surgeons) -entre 4 y 7%-. En 494 pacientes, la mortalidad a 30 días fue del 4,8%. Las estimaciones ponderadas del conjunto de estudios arrojaron estos valores: accidente vascular cerebral, 2,7%; infarto de miocardio,1,0%; necesidad de marcapasos definitivo, 24,8%; fuga paravalvular moderada o grave, 16,7%; y sangrado mayor, 5,5%. Conclusiones: La eficacia demostrada del TAVI está generando una expansión de su indicación a pacientes con riesgo intermedio y bajo; sin embargo, este avance debería estar apoyado por evidencia local de su beneficio por sobre la cirugía valvular tradicional. Este metaanálisis de estudios de grupo único realizados en el país presenta la mortalidad a 30 días y las complicaciones posteriores al TAVI en pacientes de riesgo intermedio. La información actualizada de los resultados locales del TAVI servirá como un estándar en nuestro medio.

ABSTRACT Background: Transcatheter aortic valve implantation (TAVI) has been shown to be beneficial in patients with intermediate risk; however, there is no overall analysis reporting TAVI results in our country. Objectives: To conduct a single-arm meta-analysis of local studies reporting 30-day outcomes after TAVI in intermediate risk patients in Argentina. Methods: A systematic review on TAVI was performed using controlled trials and observational studies identified in MEDLINE, Embase, SCOPUS and Cochrane to August 2019. Results: Among 59 articles identified through the database search, only 4 local observational studies reported 30-day mortality and complications after TAVI in moderate-risk patients according to the STS (Society of Thoracic Surgeons) score ranging between 4 and 7%. In 494 patients, 30-day mortality was 4.8%. Weighted pooled estimates of the studies were: stroke 2.7%, myocardial infarction 1.0%, need for a definitive pacemaker 24.8%, moderate or severe periprosthetic leakage 16.7%, and major bleeding 5.5%. Conclusions: The proven efficacy of TAVI is generating an expansion of its indication to patients with intermediate and low risk, However, this shift should be supported by local evidence of its benefit over traditional valve surgery. This single-arm meta-analysis of Argentine studies presents 30-day mortality and complications after TAVI in intermediate risk patients. The updated information of the local TAVI outcomes will serve as a standard in our settings.

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RESUMEN Introducción: Los resultados del seguimiento a largo plazo constituyen uno de los mejores parámetros para evaluar la calidad de una intervención médica. Objetivos: Analizar la supervivencia global y la supervivencia libre de eventos cardiovasculares a 20 años de la cirugía coronaria en un hospital de comunidad con historia clínica electrónica de larga data. Métodos: Se estudiaron en forma retrospectiva los resultados alejados de las cirugías coronarias aisladas efectuadas en pacientes con enfermedad de múltiples vasos o tronco de coronaria izquierda entre 1999 y 2003 en un hospital de comunidad. El seguimiento hasta 20 años se realizó a través de la historia clínica electrónica. Resultados: Se logró un tiempo de seguimiento medio de 125 meses (rango: 6-268) en 254 pacientes de los 272 operados en ese período (93,4%). El número promedio de puentes fue 3,3 (desvío estándar: 0,97); en 97,6% se usó al menos una arteria mamaria y 59,4% recibieron un puente con arteria radial. Se obtuvo un seguimiento de 2646 pacientes-años, con un riesgo anual de muerte por toda causa de 2,5%. La supervivencia global al seguimiento medio fue de 0,806 (error estándar, EE: 0,03), y la supervivencia libre de eventos cardiovasculares fue de 0,826 (EE: 0,03). Conclusiones: El registro electrónico completo de los afiliados a un hospital de comunidad operados hace más de 15 años permitió analizar la supervivencia global y libre de eventos a largo plazo. Estos resultados servirán como estándar al momento de elegir entre la cirugía y la angioplastia de múltiples vasos.

ABSTRACT Background: The outcomes of long-term follow-up constitute one of the best parameters to assess the quality of a medical intervention. Objectives: To analyze the overall and the free-of-cardiovascular events 20-year survival after coronary surgery in a community hospital with a long-standing electronic medical records. Methods: The results of coronary surgeries in patients with multi-vessel or trunk disease operated between 1999 and 2003 in a community hospital were retrospectively studied. The follow-up up to 20 years was carried out through the electronic medical record. Results: Of 272 patients operated, a mean follow-up of 125 months (range 6-268) was achieved in 254 (93.4%). The average number of bypasses was 3.3 (standard deviation 0.97); in 97.6%, at least one internal mammary artery was used and 59.4% received a radial artery graft. A follow-up of 2646 patient-years was obtained with an annual risk of death from all causes of 2.5%. The overall survival at the mean follow-up time was 0.806 (standard error (SE) 0.03), and the cardiovascular event-free survival 0.826 (SE 0.03). Conclusions: The complete electronic registration of affiliates to a community hospital operated more than 15 years ago allowed us to analyze the overall survival and the freedom of long-term events. These results will serve as a standard when choosing between surgery and multi-vessel angioplasty.

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Objective: To validate prospectively in multiple centers, the accuracy and clinical utility of the European System for Cardiac Operative Risk Evaluation (EuroSCORE II) to predict the operative mortality of cardiac surgery in Argentina. Methods: Between January 2012 and February 2018, 2,000 consecutive adult patients who underwent cardiac surgery in different centers in Argentina were prospectively included. The end-point was in-hospital all-cause mortality. Discrimination, calibration, precision and clinical utility of the EuroSCORE II were evaluated in the global cohort and in the different types of surgeries, based on ROC (Receiver Operating Characteristics) curves, Hosmer-Lemeshow goodness-of-fit test, observed/expected mortality ratio, Shannon index and decision curves analysis. Results: ROC area of the EuroSCORE II was between 0.73 and 0.80 for all types of surgery, being the lowest value for coronary surgery. The observed and expected mortality was 4.3% and 3.0%, respectively (p = 0.034). The decision curve analysis showed a positive net benefit for all thresholds below 0.24, considering all type of surgeries. Conclusion: The EuroSCORE II showed an adequate performance in terms of discrimination and calibration for all types of surgery, although somewhat inferior for coronary surgery. Though in general terms this model underestimated the risk in intermediate risk groups, its overall performance was acceptable. The EuroSCORE II could be considered an optional updated generic model of operative risk stratification to predict in-hospital mortality after cardiac surgery in our context.

Objetivo: Validar, en forma prospectiva y en múltiples centros, la precisión y utilidad clínica del European System for Cardiac Operative Risk Evaluation II (EuroSCORE II) para predecir la mortalidad operatoria de la cirugía cardíaca en centros de Argentina. Método: Entre enero de 2012 y febrero de 2018 se incluyeron en forma prospectiva 2,000 pacientes consecutivos que fueron sometidos a cirugía cardíaca en diferentes centros de Argentina. El punto final fue mortalidad hospitalaria por cualquier causa. La discriminación, calibración, precisión y utilidad clínica del EuroSCORE II se evaluaron en la cohorte global y en los diferentes tipos de cirugías, basándose en las curvas Receiver Operating Characteristics (ROC), bondad de ajuste de Hosmer-Lemeshow, razón de mortalidad observada/esperada, índice de Shannon y curvas de decisión. Resultados: El área ROC del EuroSCORE II estuvo entre 0.73 y 0.80 para todo tipo de cirugía, y el valor más bajo fue para la cirugía coronaria. La mortalidad observada y esperada fue 4.3 y 3.0%, respectivamente (p = 0.034). El análisis de la curva de decisión demostró un beneficio neto positivo para los umbrales por debajo de 0.24 para todo tipo de cirugía. Conclusiones: El EuroSCORE II tuvo un desempeño adecuado en términos de discriminación y calibración para todos los tipos de cirugía, aunque algo inferior para la cirugía coronaria. Si bien en términos generales subestimó el riesgo en los grupos de riesgo intermedio, el comportamiento global fue aceptable. El EuroSCORE II podría considerarse una opción de modelo genérico y actualizado de estratificación del riesgo operatorio para predecir la mortalidad hospitalaria de la cirugía cardíaca en nuestro contexto.

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Resumen Objetivo: Validar, en forma prospectiva y en múltiples centros, la precisión y utilidad clínica del European System for Cardiac Operative Risk Evaluation II (EuroSCORE II) para predecir la mortalidad operatoria de la cirugía cardíaca en centros de Argentina Método: Entre enero de 2012 y febrero de 2018 se incluyeron en forma prospectiva 2,000 pacientes consecutivos que fueron sometidos a cirugía cardíaca en diferentes centros de Argentina. El punto final fue mortalidad hospitalaria por cualquier causa. La discriminación, calibración, precisión y utilidad clínica del EuroSCORE II se evaluaron en la cohorte global y en los diferentes tipos de cirugías, basándose en las curvas Receiver Operating Characteristics (ROC), bondad de ajuste de Hosmer-Lemeshow, razón de mortalidad observada/esperada, índice de Shannon y curvas de decisión. Resultados: El área ROC del EuroSCORE II estuvo entre 0.73 y 0.80 para todo tipo de cirugía, y el valor más bajo fue para la cirugía coronaria. La mortalidad observada y esperada fue 4.3 y 3.0%, respectivamente (p = 0.034). El análisis de la curva de decisión demostró un beneficio neto positivo para los umbrales por debajo de 0.24 para todo tipo de cirugía. Conclusiones: El EuroSCORE II tuvo un desempeño adecuado en términos de discriminación y calibración para todos los tipos de cirugía, aunque algo inferior para la cirugía coronaria. Si bien en términos generales subestimó el riesgo en los grupos de riesgo intermedio, el comportamiento global fue aceptable. El EuroSCORE II podría considerarse una opción de modelo genérico y actualizado de estratificación del riesgo operatorio para predecir la mortalidad hospitalaria de la cirugía cardíaca en nuestro contexto.

Abstract Objective: To validate prospectively in multiple centers, the accuracy and clinical utility of the European System for Cardiac Operative Risk Evaluation (EuroSCORE II) to predict the operative mortality of cardiac surgery in Argentina. Methods: Between January 2012 and February 2018, 2,000 consecutive adult patients who underwent cardiac surgery in different centers in Argentina were prospectively included. The end-point was in-hospital all-cause mortality. Discrimination, calibration, precision and clinical utility of the EuroSCORE II were evaluated in the global cohort and in the different types of surgeries, based on ROC (Receiver Operating Characteristics) curves, Hosmer-Lemeshow goodness-of-fit test, observed/expected mortality ratio, Shannon index and decision curves analysis. Results: ROC area of the EuroSCORE II was between 0.73 and 0.80 for all types of surgery, being the lowest value for coronary surgery. The observed and expected mortality was 4.3% and 3.0%, respectively (p = 0.034). The decision curve analysis showed a positive net benefit for all thresholds below 0.24, considering all type of surgeries. Conclusion: The EuroSCORE II showed an adequate performance in terms of discrimination and calibration for all types of surgery, although somewhat inferior for coronary surgery. Though in general terms this model underestimated the risk in intermediate risk groups, its overall performance was acceptable. The EuroSCORE II could be considered an optional updated generic model of operative risk stratification to predict in-hospital mortality after cardiac surgery in our context.

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