RESUMO
Chronic myeloid leukemia (CML), a hematopoietic neoplasm arising from the fusion of BCR (breakpoint cluster region) gene on chromosome 22 to the ABL (Abelson leukemia virus) gene on chromosome 9 (BCR-ABL1 oncogene), originates from a small population of leukemic stem cells with extensive capacity for self-renewal and an inflammatory microenvironment. Currently, CML treatment is based on tyrosine kinase inhibitors (TKIs). However, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT-allo) is currently the only effective treatment of CML. The difficulty of finding a compatible donor and high rates of morbidity and mortality limit transplantation treatment. Despite the safety and efficacy of TKIs, patients can develop resistance. Thus, microRNAs (miRNAs) play a prominent role as biomarkers and post-transcriptional regulators of gene expression. The aim of this study was to analyze the miRNA profile in CML patients who achieved cytogenetic remission after treatment with both HSCT-allo and TKI. Expression analyses of the 758 miRNAs were performed using reverse transcription quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR). Bioinformatics tools were used for data analysis. We detected miRNA profiles using their possible target genes and target pathways. MiR-125a-3p stood out among the downregulated miRNAs, showing an interaction network with 52 target genes. MiR-320b was the only upregulated miRNA, with an interaction network of 26 genes. The results are expected to aid future studies of miRNAs, residual leukemic cells, and prognosis in CML.
Assuntos
Antineoplásicos/uso terapêutico , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Mesilato de Imatinib/uso terapêutico , Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva/genética , MicroRNAs/metabolismo , Adulto , Biologia Computacional , Regulação para Baixo/efeitos dos fármacos , Feminino , Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas , Humanos , Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva/sangue , Masculino , MicroRNAs/genética , Pessoa de Meia-Idade , Mapas de Interação de Proteínas/efeitos dos fármacos , Regulação para Cima/efeitos dos fármacosRESUMO
This observational, multicenter study aimed to report the clinical evolution of COVID-19 in patients with chronic myeloid leukemia in Latin America. A total of 92 patients presented with COVID-19 between March and December 2020, 26% of whom were severe or critical. The median age at COVID-19 diagnosis was 48 years (22-79 years), 32% were 60 years or older, and 61% were male. Thirty-nine patients presented with at least one comorbidity (42.3%). Eighty-one patients recovered (88%), and 11 (11.9%) died from COVID-19. There was one case of reinfection. Patients with a major molecular response presented superior overall survival compared to patients with no major molecular response (91 vs. 61%, respectively; p = 0.004). Patients in treatment-free remission and receiving tyrosine kinase inhibitors showed higher survival rates than patients who underwent hematopoietic stem cell transplantation and those who did not receive tyrosine kinase inhibitors (100, 89, 50, and 33%, respectively; p < 0.001).
Assuntos
COVID-19 , Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva , Teste para COVID-19 , Humanos , América Latina/epidemiologia , Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva/diagnóstico , Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva/epidemiologia , Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva/terapia , Masculino , SARS-CoV-2RESUMO
RESUMO Caso Motivador, também denominado situação-problema ou case study, é uma metodologia centrada no aluno, problematizadora, de ensino-aprendizagem, que permite conhecer os saberes prévios do grupo frente à situação apresentada, bem como identificar necessidades de aprendizagem, construir novos significados e saberes, além de desenvolver competências específicas para o autoaprendizado. Estrategicamente, é a inserção, no decorrer de um curso, de um material social (textos, áudios, impressos, vídeos), cuja análise e discussão permitem contextualizar o conteúdo teórico. É muito útil no ensino de disciplinas básicas e pré-clínicas na área de saúde, conduzindo o aprendizado por meio de situações do cotidiano e da futura prática profissional. Os caminhos percorridos pelos alunos com a reflexão e a discussão dos casos motivadores permitem um contraste entre o senso comum e o senso universitário, que cria o movimento motivacional mediante o fluxo da prática e da realidade para o conteúdo teórico a ser trabalhado e pela oportunidade de gerar dilemas, opiniões, comparações e controvérsias no desenvolvimento do trabalho, com mediação do professor. Dessa forma, permite discutir e antecipar competências e habilidades futuras, além de proporcionar novas dimensões teóricas e práticas às vezes não previstas. É, portanto, uma oportunidade de o aluno criar a perspectiva da prática no momento em que tem contato teórico com o conteúdo da disciplina. É uma metodologia problematizadora mais versátil que o Problem Based Learning (PBL), pois pode ser inserida num curso tradicional (Lecture Based Teaching), não se tornando, assim, a única estratégia didática. Objetivamos, aqui, relatar nossa experiência na construção, aplicação e avaliação de dois casos motivadores voltados aos discentes do quarto ano do curso teórico de Oncologia da Faculdade de Medicina de Botucatu (Unesp). Os casos motivadores foram construídos com base em notícias divulgadas pela mídia e aplicados a uma turma de 27 discentes, divididos em dois grupos. A primeira sessão de discussão ocorreu na abertura do curso e a segunda sessão, no encerramento, quando os alunos apresentaram o resultado final do trabalho em forma de seminário. O fechamento dos casos motivadores ocorreu no final do curso, mediante aula dialogada sobre o tema "Prognóstico do Câncer", eixo comum dos dois casos motivadores. Tendo por base esta experiência, concluímos que o uso do Caso Motivador como prática pedagógica aproxima os alunos da realidade social e os leva a construir redes de conhecimentos, tornando-os sujeitos ativos do processo de aprendizagem, sem abrir mão da profundidade e da especificidade dos conhecimentos que um aluno de Medicina precisa desenvolver.
ABSTRACT The motivational case, also called a problem situation or case study, is a student-focused learning method that involves problem solving, with the aim of assessing students' prior knowledge about a presented situation and identifying the learning needs, building new meaning and knowledge, and developing specific self-learning skills. Strategically, it involves the inclusion of social materials (text, audio, printed documents, videos) in the course for analysis and discussion, in order to provide a background context for the theoretical content being taught. It is a very useful tool for teaching basic and preclinical subjects in health care, leading the student through day-to-day situations that they will encounter in their future professional careers. The students' processes of reflection and discussion of the motivational cases enable a contrast to be made between common sense and academic judgment, which creates motivational movement through the flow of practice and reality to the theoretical content being taught, and the opportunity to generate dilemmas, opinions, comparisons and controversies during the work, mediated by the teacher. Thus, it allows future skills and abilities to be discussed and anticipated, as well as providing new theoretical and practical dimensions, sometimes unforeseen. It is, therefore, an opportunity for the student to create the perspective of practice, while the theoretical content of the subject is being learned. It is a more versatile investigative methodology than PBL (Problem Based Learning) as it can be inserted within a traditional course (Lecture Based Teaching) and is not necessarily the sole teaching strategy. Our aim in this work is to report our experience of the construction, implementation and assessment of two motivational cases designed for fourth year students of the theoretical Oncology course of Botucatu Medical School (Unesp). The motivational cases were built from news media and applied to a class of twenty-seven students, divided into two groups. The first discussion session took place at the start of the course and the second session took place at the end of the course, when the students presented their final work in the form of a seminar. The motivational cases were concluded at the end of the course, through a participatory class on "Cancer Prognosis", a theme that was common to the two motivational cases. Based on this experience, we conclude that the use of the motivational case as a pedagogical tool gives students a better understanding of the social reality, enabling them to build knowledge networks, and turning them into active subjects of the learning process, without sacrificing the depth and specificity that medical students need to develop.
RESUMO
As VNTRs (Variable Number in Tandem Repeats) säo regiöes do genoma, näo codificadoras de proteínas, as quais constituem excelentes fontes de variabilidade genética por apresentarem alto polimorfismo no que se refere ao número de repetiçöes seqüenciais de blocos de DNA. O estudo destas regiöes pela técnica de RFLP (Restriction Fragment Lengh Polimorphism) vem se mostrando útil no monitoramento da "pega" da medula óssea pós TMO-alogênico. Foram analisadas quatro pacientes com diagnóstico de LMC em fase crônica e outro com síndrome mielodisplásica - RAEB, todos adultos, submetidos a transplante de medula óssea alogênico, HLA - idênticos e MLC-negativa. Foi possível demonstrar a "pega" da medula óssea e definir o quimerismo hematopoiético em todos os casos estudados.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Transplante de Medula Óssea , GenomaRESUMO
A leucemia mielóide crônica (LMC) é uma doença caracterizada pela proliferaçao e acumulaçao de células mielóides e seus precursores, induzida pela transformaçao neoplásica de uma célula hematopoética pluripotente, a stem-cell. Esse clone possui uma anormalidade citogenética que se caracteriza pela translocaçao recíproca entre os cromossomos 9 e 22 [t(9;22) (q34;q11)], resultando na formaçao do cromossomo Philadelphia (Ph1). O resultado dessa translocaçao é a justaposiçao do gene BCR com o protooncogene ABL, originando um gene híbrido que codifica uma proteína anormal com atividade tirosina quinase exacerbada. A reaçao de polimerizaçao em cadeia (PCR) baseada na amplificaçao do cDNA híbrido BCR/ABL tem sido considerada um meio altamente sensível e específico para detecçao dessa patologia, em nível molecular. O RNA total foi extraído pelo método de isocianato de guanidina, de leucócitos de sangue periférico e (ou) medula óssea. A primeira fita (cDNA) foi sintetizada utilizando primer complementar à regiao 3' do mRNA quimérico BCR/ABL, transcriptase reversa (Super Script II - Gibco-BRL) segundo sugestao do fabricante. A reaçao de PCR foi realizada em duas etapas: a primeira utilizando primers complementares à regiao BCR e ABL, num total de 25 ciclos com temperatura de 94 graus Celsius, 49 graus Celsius e 72 graus Celsius para desnaturaçao, anelamento e extensao, respectivamente; na segunda etapa foram utilizados primers internos aos primeiros (Nested-PCR) num total de 35 ciclos com temperatura de anelamento de 60 graus Celsius (primers sintetizados pela Genomic - Engenharia Molecular, SP). O controle de todo o procedimento técnico foi realizado pela amplificaçao de uma regiao do gene ABL. A presença de bandas características da LMC foram visualizadas após eletroforese em gel de poliacrilamida 6 por cento e coloraçao por brometo de etídio. O método foi considerado extremamente sensível e rápido para a detecçao da t(9;22) quando comparada com a citogenética convencional.