RESUMO

A highly regiospecific synthesis of a series of indenoindoles is reported, together with X-ray studies and their activity against human prostate cancer cells PC-3 and LNCaP in vitro. The most effective compound 7,7-dimethyl-5-[(3,4-dichlorophenyl)]-(4bRS,9bRS)-dihydroxy-4b,5,6,7,8,9bhexahydro-indeno[1,2-b]indole-9,10-dione 7q reduced the viability in both cell lines in a time and dose-dependent manner. Inhibitory effects were also observed on the adhesion, migration, and invasion of the prostate cancer cells as well as on clonogenic possibly by inhibition of MMP-9 activity. Molecular docking of 7q and 6k into MMP-9 human active site was also performed to determine the probable binding mode.

Assuntos

Antineoplásicos/farmacologia , Indenos/farmacologia , Indóis/farmacologia , Metaloproteinase 9 da Matriz/metabolismo , Inibidores de Metaloproteinases de Matriz/farmacologia , Neoplasias da Próstata/tratamento farmacológico , Neoplasias da Próstata/enzimologia , Antineoplásicos/síntese química , Antineoplásicos/química , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Células Cultivadas , Cristalografia por Raios X , Relação Dose-Resposta a Droga , Ensaios de Seleção de Medicamentos Antitumorais , Humanos , Indenos/síntese química , Indenos/química , Indóis/síntese química , Indóis/química , Masculino , Inibidores de Metaloproteinases de Matriz/síntese química , Inibidores de Metaloproteinases de Matriz/química , Simulação de Acoplamento Molecular , Estrutura Molecular , Neoplasias da Próstata/patologia , Relação Estrutura-Atividade