RESUMO
OBJECTIVES: To evaluate the presence of anti-C1q, anti-chromatin/nucleosome and anti-double stranded DNA (dsDNA) antibodies in juvenile systemic lupus erythematosus (JSLE) and controls. METHODS: Sixty-seven JSLE and 34 healthy controls were analyzed for the presence of anti-C1q, anti-chromatin/nucleosome, and anti-dsDNA antibodies by ELISA. C1q levels were evaluated by radial immunodiffusion. RESULTS: The mean current age was similar in JSLE patients and controls (14.6 ± 3.86 vs. 13.6 ± 2.93 years, P = 0.14). Higher frequencies of anti-C1q, anti-chromatin/nucleosome, and anti-dsDNA antibodies were observed in JSLE compared to controls (20% vs. 0%, P = 0.0037; 48% vs. 0%, P < 0.0001 and 69% vs. 3%, P < 0.0001, respectively). The median of anti-C1q, anti-chromatin/nucleosome, and antidsDNA antibodies were also significantly higher in JSLE patients than in controls [9.6 (5.5-127) vs. 7.5 (5-20) units, P = 0.0006; 18 (1.9-212) vs. 3.2 (1.7-17) units, P < 0.0001; and 111 IU/mL (6-741) vs. 14 (6-33) IU/mL; P < 0.0001, respectively]. The sensitivity for anti-C1q, anti-chromatin/nucleosome, and anti-dsDNA antibodies was 21% (CI: 11-33), 49% (CI: 36-62), and 70% (CI: 57-81). The specificity was 100% (CI: 88-100), 100% (88-100), and 97% (CI: 83-99), respectively. A positive correlation was found between anti-dsDNA levels and both anti-C1q (r = 0.51; CI: 0.29-0.68; P < 0.0001) and anti-chromatin/nucleosome antibodies (r = 0.87; CI: 0.79-0.92; P < 0.0001) levels. A negative correlation was observed between anti-C1q and C1q levels (r = -0.33; CI: -0.56-0.05; P = 0.018). The frequency of anti-dsDNA was higher in patients with SLEDAI-2K >1 (P = 0.0047) and no differences were observed in the frequencies of these three autoantibodies and nephritis (P > 0.05). CONCLUSION: Our study demonstrated an elevated specificity for lupus diagnosis involving the three autoantibodies, especially anti-C1q and anti-chromatin/nucleosome.
Assuntos
Autoanticorpos/sangue , Cromatina/imunologia , Complemento C1q/imunologia , DNA/imunologia , Lúpus Eritematoso Sistêmico/sangue , Lúpus Eritematoso Sistêmico/diagnóstico , Nucleossomos/imunologia , Criança , Feminino , Humanos , Lúpus Eritematoso Sistêmico/imunologia , Nefrite Lúpica/sangue , Nefrite Lúpica/imunologia , Masculino , Valor Preditivo dos Testes , Sensibilidade e EspecificidadeRESUMO
A incorporação do ensaio triplex de PCR em tempo-real (PCR-TR) àvigilância das meningites bacterianas a partir de 2007 aumentou a detecção de S. pneumoniae em 52%, de N. meningitidis em 85% e de H. influenzae em 20%. Entretanto, a detecção do H. influenzae se limitou às cepas capsuladas de 4 sorotipos (a, b, c, d). Em 2011, um novo ensaio para detectar todos os sorotipos de H. influenzae, inclusive os H. influenzae não tipáveis, foi proposto,com a substituição do gene bexA pelo gene hpd no ensaio triplex (triplexmodificado) responsável pela proteína D de H. influenzae. Foram analisadas1619 amostras clínicas de líquido cefalorraquidiano e/ou sangue de pacientes com suspeita de meningite bacteriana do município de São Paulo no período de junho a dezembro de 2011, nos dois formatos de PCR-TR triplex. O novo ensaio triplex modificado (com o gene hpd) detectou 13 casos adicionais de H. influenzae, não registrados pelo outro formato (com o gene bexA). Destes 13 casos adicionais, 12 foram Hi-nt e um do sorotipo f. Não houve modificação na sensibilidade em detectar amostras positivas para N. meningitidis ou S. pneumoniae. O emprego deste novo formato triplex modificado irá aprimorar o diagnóstico e a vigilância epidemiológica das meningites bacterianas, contribuindo com a redução dos casos de meningite sem etiologia definida
Assuntos
Haemophilus influenzae , Meningites Bacterianas , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo RealRESUMO
Dados do Sistema de Informação de Agravos de Notificação (SINAN) mostram que, no município de São Paulo, em 2010 o gênero Staphylococcus esteve associado a 15 casos de meningite bacteriana confirmados por cultura. O objetivo deste trabalho foi analisar a frequência das meningites associadas à espécie Staphylococcus aureus no município de São Paulo no ano de 2010 por meio da técnica de PCR em tempo real (PCR-TR). Foram analisadas amostras de líquido cefalorraquidiano (LCR) e soro de 1.214 pacientes com suspeita de meningite bacteriana. Para a extração de DNA das amostras foi utilizado o kit comercial Nucleospin Blood® (Macherey-Nagel). A reação de PCR-TR utilizou o sistema TaqMan®, empregando-se o gene nuc, específico do S. aureus, como alvo. A espécie S. aureus esteve associada à meningite bacteriana em 16 (1,3%)dos 1.214 casos analisados. Todos estes casos tinham pelo menos um examecomplementar (bacterioscopia, cultura, contraimunoeletroforese e/ou teste deaglutinação pelo látex) realizado e PCR-TR em formato multiplex para Neisseriameningitidis, Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae negativo.Nenhum destes casos foi confirmado no SINAN como associado ao gêneroStaphylococcus. A técnica de PCR-TR pode representar ferramenta adicional àcultura para o diagnóstico etiológico das meningites associadas ao S. aureus,contribuindo para o aumento do número de casos de meningite bacteriana cometiologia determinada no município de São Paulo
Assuntos
Meningites Bacterianas , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real , Staphylococcus aureusRESUMO
INTRODUCTION: Associations between systemic lupus erythematosus (SLE) and primary immunodeficiencies (PIDs) were analyzed to gain insight into the physiopathology of SLE. Some PIDs have been consistently associated with SLE or lupus-like manifestations: (a) homozygous deficiencies of the early components of the classical complement pathway in the following decreasing order: in C1q, 93% of affected patients developed SLE; in C4, 75%; in C1r/s, 57%; and in C2, up to 25%; (b) female carriers of X-linked chronic granulomatous disease allele; and (c) IgA deficiency, present in around 5% of juvenile SLE. DISCUSSION: In the first two groups, disturbances of cellular waste-disposal have been proposed as the main mechanisms of pathogenesis. On the other hand and very interestingly, there are PIDs systematically associated with several autoimmune manifestations in which SLE has not been described, such as autoimmune polyendocrinopathy candidiasis ectodermal dystrophy (APECED), immunodysregulation polyendocrinopathy enteropathy X-linked (IPEX), and autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS), suggesting that mechanisms considered as critical players for induction and maintenance of tolerance to autoantigens, such as (1) AIRE-mediated thymic negative selection of lymphocytes, (2) Foxp3+ regulatory T cell-mediated peripheral tolerance, and (3) deletion of auto-reactive lymphocytes by Fas-mediated apoptosis, could not be relevant in SLE physiopathology. The non-description of SLE and neither the most characteristic SLE clinical features among patients with agammaglobulinemia are also interesting observations, which reinforce the essential role of B lymphocytes and antibodies for SLE pathogenesis. CONCLUSION: Therefore, monogenic PIDs represent unique and not fully explored human models for unraveling components of the conundrum represented by the physiopathology of SLE, a prototypical polygenic disease.
Assuntos
Autoimunidade , Síndromes de Imunodeficiência/imunologia , Lúpus Eritematoso Sistêmico/imunologia , Animais , Ligante de CD40/genética , Ligante de CD40/imunologia , Proteínas do Sistema Complemento/deficiência , Proteínas do Sistema Complemento/genética , Suscetibilidade a Doenças , Feminino , Fatores de Transcrição Forkhead/genética , Fatores de Transcrição Forkhead/imunologia , Humanos , Imunoglobulinas/deficiência , Imunoglobulinas/genética , Síndromes de Imunodeficiência/genética , Síndromes de Imunodeficiência/fisiopatologia , Lúpus Eritematoso Sistêmico/etiologia , Lúpus Eritematoso Sistêmico/genética , Lúpus Eritematoso Sistêmico/fisiopatologia , Camundongos , Polimorfismo Genético , Tolerância a Antígenos Próprios , Fatores de Transcrição/genética , Fatores de Transcrição/imunologia , Proteína AIRERESUMO
OBJECTIVE: To determine expressions of Fas and Bcl-2 on peripheral blood T and B lymphocytes from patients with juvenile-onset systemic lupus erythematosus (JSLE). METHODS: Thirty-eight patients with JSLE and 21 healthy controls were studied. Eleven JSLE patients with SLEDAI score >or= 8 were categorized as active. Freshly isolated peripheral blood mononuclear cells were stained for lymphocyte markers CD3, CD4, CD8, and CD19 and for Fas and Bcl-2 molecules. Cell protein expression was measured by 3-color flow cytometry. RESULTS: Percentages of lymphocytes positively stained for Fas antigen and cytoplasmic expression of Bcl-2 measured by mean fluorescence intensity from patients were significantly increased compared to controls on CD3+, CD4+, and CD8+ T cells. Patients with active disease had higher percentages of CD19+ B cells positive for Fas antigen compared to patients with inactive lupus. A direct statistical correlation was observed between Fas and Bcl-2 expression on CD19+ B cells and SLE Disease Activity Index score. CONCLUSION: Patients with juvenile-onset SLE show upregulation of apoptosis-related proteins. Patients with active and inactive disease have a different profile of Fas and Bcl-2 expression.
Assuntos
Biomarcadores/metabolismo , Leucócitos Mononucleares/metabolismo , Lúpus Eritematoso Sistêmico/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogênicas c-bcl-2/metabolismo , Receptor fas/metabolismo , Adolescente , Adulto , Idade de Início , Antígenos CD/metabolismo , Linfócitos B/metabolismo , Linfócitos B/patologia , Separação Celular , Criança , Avaliação da Deficiência , Feminino , Citometria de Fluxo , Nível de Saúde , Humanos , Leucócitos Mononucleares/patologia , Lúpus Eritematoso Sistêmico/fisiopatologia , Masculino , Índice de Gravidade de Doença , Subpopulações de Linfócitos T/metabolismo , Subpopulações de Linfócitos T/patologiaRESUMO
We report the case of a girl with chronic rheumatic valvar heart disease who developed infective endocarditis and two complications, ischemic stroke due to cerebral embolic event and mycotic aneurysm of the superior mesenteric artery.
Assuntos
Aneurisma Infectado/etiologia , Endocardite Bacteriana/microbiologia , Artéria Mesentérica Superior , Cardiopatia Reumática/complicações , Infecções Estreptocócicas/complicações , Aneurisma Infectado/microbiologia , Criança , Doença Crônica , Ecocardiografia/métodos , Endocardite Bacteriana/complicações , Feminino , Humanos , Infarto da Artéria Cerebral Média/diagnóstico , Infarto da Artéria Cerebral Média/etiologia , Estreptococos ViridansRESUMO
OBJETIVO: avaliar o comprometimento hematológico (CHE) em pacientes internados com lúpus eritematoso sistêmico juvenil (LESJ). MÉTODOS: durante o período de 1994 a 2005, ocorreram 195 internações de 77 pacientes com LESJ (critérios do Colégio Americano de Reumatologia) e foram acompanhadas pela Unidade de Reumatologia Pediátrica do Instituto da Criança - Universidade de São Paulo. Essas internações foram avaliadas com relação à presença de CHE inicial ou evolutivo: anemia hemolítica auto-imune ou púrpura trombocitopênica. Todos os pacientes realizaram dois ou mais hemogramas. O diagnóstico de anemia hemolítica auto-imune (AHAI) foi estabelecido pela queda acentuada dos níveis de hemoglobina (acima de 2 g/dl), reticulocitose, aumento de desidrogenase láctica (DHL), aumento de bilirrubina indireta e teste de Coombs positivo. As manifestações hematológicas associadas à infecção, neoplasia e anemia aplásica foram excluídas. RESULTADOS: o CHE ocorreu em 14 pacientes (18,9 por cento), com 15 internações. Destes, 11 eram do sexo feminino, sete apresentaram púrpura trombocitopênica, cinco, anemia hemolítica auto-imune e dois, síndrome de Evans. O CHE, como manifestação inicial e isolada do LESJ, foi evidenciado em três pacientes. Todos os pacientes com púrpura trombocitopênica apresentaram sangramento cutâneo (petéquias e/ou equimoses). Todos estavam em atividade da doença e apresentavam simultaneamente outras manifestações do LESJ, particularmente nefrite e vasculite. Inicialmente, todos receberam pulsoterapia com metilprednisolona e, posteriormente, prednisona. Em três pacientes, o tratamento foi predominantemente realizado para controle das manifestações hematológicas, com gamaglobulina endovenosa. Os imunossupressores mais utilizados foram pulsoterapia endovenosa com ciclosfosfamida, ciclosporina e azatioprina. Obito ocorreu em uma paciente por sangramento de sistema nervoso central. Nenhum paciente necessitou de esplenectomia. CONCLUSÕES: o...
OBJECTIVE: to evaluate the hematological involvement (HI) in hospitalized patients with juvenile systemic lupus erythematosus (JSLE). METHODS: from 1994 to 2005, 195 admissions occurred in 77 JSLE patients (American College of Rheumatology criteria) and were followed by the Pediatric Rheumatology Unit of the Instituto da Criança - University of São Paulo. These admissions were evaluated according to the presence of HI at onset or during the evolution of the disease: autoimmune hemolytic anemia (AHA) or thrombocytopenic purpura. All patients performed at least two complete blood counts. AHA was defined by a fall in hemoglobin levels (beyond 2 g/dl), reticulocytosis, increase in lactate dehydrogenase (LDH) and indirect bilirubin levels, and a positive Coombs test. The hematologic manifestations associated with infection, neoplasia and aplastic anemia were excluded. RESULTS: HI occurred in 14 patients (18.9 percent), with 15 admissions. Among these patients, 11 were female, 7 had trombocytopenic purpura, 5 AHA and 2 Evans syndrome. HI as onset and single manifestation of JSLE was observed in three patients. All the patients with trombocytopenic purpura presented cutaneous bleeding (petechia and/or ecchymosis). All had disease activity and simultaneously presented other manifestations of JSLE, particularly nephritis and vasculitis. Initially, all patients received pulsetherapy with methylprednisolone and prednisone later. In three patients the treatment aimed predominantly the control of hematologic manifestations, with intravenous gammaglobulin. The most used immunossupressive therapies were intravenous cyclophosphamide, cyclosporine and azathioprine. One patient died of central nervous system bleeding. No patient needed splenectomy. CONCLUSIONS: isolated HI was a severe manifestation in hospitalized patients with JSLE, generally associated with an active and systemic disease.
RESUMO
Relatamos o caso de uma menina com doença valvar crônica devido à febre reumática que apresentou endocardite infecciosa e duas complicações: acidente vascular cerebral devido à embolia e aneurisma micótico da artéria mesentérica superior.
We report the case of a girl with chronic rheumatic valvar heart disease who developed infeccious endocarditis and two complications, ischemic stroke due to cerebral embolic event and mycotic aneurysm of the superior mesenteric artery.
Assuntos
Criança , Feminino , Humanos , Aneurisma Infectado/etiologia , Endocardite Bacteriana/microbiologia , Artéria Mesentérica Superior , Cardiopatia Reumática/complicações , Infecções Estreptocócicas/complicações , Aneurisma Infectado/microbiologia , Doença Crônica , Ecocardiografia/métodos , Endocardite Bacteriana/complicações , Infarto da Artéria Cerebral Média/diagnóstico , Infarto da Artéria Cerebral Média/etiologia , Estreptococos ViridansRESUMO
O presente trabalho tem como objetivo descrever aspectos da sexualidade, gravidez e pós-parto de três adolescentes com artrite idiopática juvenil (AIJ). No período entre 1983 e 2004, 4.638 pacientes foram acompanhados na Unidade de Reumatologia Pediátrica do Departamento de Pediatria da FMUSP, entre os quais 537 (11,5 por cento) apresentaram o diagnóstico de AIJ (critérios do ILAR). Entre os pacientes com AIJ, três engravidaram durante o seguimento ambulatorial. A idade da primeira atividade sexual variou de 16 a 18 anos. A paciente 1 apresentou uma gestacão gemelar a termo, permanecendo em atividade da doenca durante toda a gravidez, em uso de 15mg/dia de prednisona. As pacientes 2 e 3 encontravam-se em remissão da doenca, sem uso de medicamentos, apresentando gestacão a termo sem intercorrências. A paciente 2, porém, evoluiu com recidiva da doenca um ano após o parto. Todos os recém-nascidos foram adequados para idade gestacional e evoluíram adequadamente no período neonatal. Apenas a paciente 1 necessitou de prednisona, naproxeno e cloroquina na amamentacão. O aumento da gravidez na adolescência é uma realidade nos servicos de reumatologia pediátrica, o que impõe novos debates sobre os aspectos da sexualidade e contracepcão nessa populacão.
Assuntos
Adolescente , Adulto , Feminino , Humanos , Artrite , Complicações na Gravidez , SexualidadeRESUMO
A oxigenoterapia hiperbárica consiste na respiração de oxigênio puro sob pressão maior que uma atmosfera e vem sendo empregada no tratamento adjuvante de lesões ulceradas de várias etiologias. Foram analisados retrospectivamente os prontuários de seis pacientes atendidos no Ambulatório de Reumatologia Pediátrica do Instituto da Criança do Hospital das Clínicas da FMUSP entre 1996 e 2002, submetidos à oxigenoterapia hiperbárica. Esse procedimento foi indicado pela presença de osteomielite crônica e lesões ulceradas (por vasculite ou infecção) que não responderam ao tratamento habitual. Dois pacientes apresentaram poliarterite nodosa cutânea, dois osteomielite crônica multifocal recorrente, um esclerodermia cutânea difusa e um pioderma gangrenoso. Cinco pacientes eram do sexo feminino (idade variou de 6 a 13,2 anos). As sessões de oxigenoterapia hiperbárica foram realizadas sob pressões que variaram de 2,4 a 2,8 atmosferas absolutas, com duração de duas horas. O número mínimo de sessões foi 18 e o máximo 80. Em cinco pacientes houve completa cicatrização das lesões. A paciente com esclerodermia cutânea abandonou o tratamento após a décima oitava sessão, pois retornou a sua cidade natal, com melhora parcial das lesões cutâneas. O principal evento adverso durante as sessões foi otalgia, após as primeiras sessões, que desapareceu com diminuição da pressão dentro da câmara e da duração da sessão. Não foram observados perfuração timpânica ou outros eventos adversos. A oxigenoterapia hiperbárica foi eficaz e bem tolerada nos pacientes com doenças reumatológicas e lesões vasculíticas ulceradas ou infectadas e osteomielite crônica.