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Neuropharmacology ; 166: 107920, 2020 04.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31870855

RESUMO

Dopaminergic neurons have the ability to release Dopamine from their axons as well as from their soma and dendrites. This somatodendritically-released Dopamine induces an autoinhibition of Dopaminergic neurons mediated by D2 autoreceptors, and the stimulation of neighbor GABAergic neurons mediated by D1 receptors (D1r). Here, our results suggest that the somatodendritic release of Dopamine in the substantia nigra (SN) may stimulate GABAergic neurons that project their axons into the hippocampus. Using semiquantitative multiplex RT-PCR we show that chronic blockade of the Dopaminergic neurotransmission with both AMPT and reserpine specifically decreases the expression levels of D1r, remarkably this may be the result of an antagonistic effect between AMPT and reserpine, as they induced the expression of a different set of genes when treated by separate. Furthermore, using anterograde and retrograde tracing techniques, we found that the GABAergic neurons that express D1r also project their axons in to the CA1 region of the hippocampus. Finally, we also found that the same treatment that decreases the expression levels of D1r in SN, also induces an impairment in the performance in an appetitive learning task that requires the coding of reward as well as navigational skills. Overall, our findings show the presence of a GABAergic interconnection between the SNr and the hippocampus mediated by D1r.


Assuntos
Dopamina/metabolismo , Neurônios Dopaminérgicos/metabolismo , Receptores de Dopamina D1/biossíntese , Reserpina/farmacologia , Substância Negra/metabolismo , alfa-Metiltirosina/farmacologia , Inibidores da Captação Adrenérgica/farmacologia , Animais , Antagonistas dos Receptores de Dopamina D2/farmacologia , Proteínas da Membrana Plasmática de Transporte de Dopamina/antagonistas & inibidores , Proteínas da Membrana Plasmática de Transporte de Dopamina/biossíntese , Neurônios Dopaminérgicos/efeitos dos fármacos , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Expressão Gênica , Masculino , Aprendizagem em Labirinto/efeitos dos fármacos , Aprendizagem em Labirinto/fisiologia , Camundongos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Fenótipo , Receptores de Dopamina D1/antagonistas & inibidores , Receptores de Dopamina D1/genética , Receptores de Dopamina D2/biossíntese , Receptores de Dopamina D2/genética , Substância Negra/efeitos dos fármacos , Transmissão Sináptica/efeitos dos fármacos , Transmissão Sináptica/fisiologia
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