RESUMO
BACKGROUND AND AIMS: A live attenuated vaccine candidate against human cholera has been developed from the genetically modified Vibrio cholerae O1, biotype El Tor, serotype Ogawa, 638 strain. Previous single dose toxicity and local tolerance studies have demonstrated that the product is innocuous in Sprague Dawley rats by oral route and single dose. The present paper describes a repeated dose toxicity study using a further dose compared to the proposed clinical schedule. METHODS: Sprague Dawley rats (140-180g) were treated with two doses of the vaccine candidate with a dedicated placebo formulation or were not treated at all (controls). The test products were inoculated at a 21-day interval. Animals were observed daily, body weight was determined weekly and food and water intakes were measured every other day. Three and 14 days after the last inoculation, groups of rats were humanely sacrificed, bled and macroscopically examined. Blood samples were taken for hematology, serum biochemistry and to determine the vibriocide antibody titers. A comprehensive list of tissue and organ samples was taken for microscopic studies. RESULTS: There was no mortality and no animal showed any clinical symptoms. Food and water intake, body weight, and hematological and biochemical variables did not show differences of toxicological and/or statistical relevance among the experimental groups. Macroscopic examination did not demonstrate any alterations and there were no histological findings of toxicological significance. CONCLUSIONS: The vaccine was considered potentially safe for human use as indicated by the results in Sprague Dawley rats.
Assuntos
Vacinas contra Cólera/toxicidade , Cólera/prevenção & controle , Vacinas Atenuadas/toxicidade , Animais , Cólera/imunologia , Vacinas contra Cólera/imunologia , Relação Dose-Resposta a Droga , Feminino , Humanos , Masculino , Placebos , Gravidez , Distribuição Aleatória , Ratos , Ratos Sprague-Dawley , Vacinas Atenuadas/imunologiaRESUMO
Se realizó un estudio aleatorizado, controlado y a doble ciegas, en adultos jóvenes de 18 a 20 años, con el objetivo de evaluar la reactogenicidad y la inmunogenicidad de vax-TyViâ, vacuna de polisacárido Vi de Salmonella typhi. Se distribuyeron en 3 grupos; inmunizados con una dosis de vax-TyViâ (Instituto Finlay), TYPHIM ViTM (Pasteur-Mérieux) o vax-TETâ (toxoide tetánico). Se tomaron muestras de suero antes y 21 d después de la inmunización. La inmunogenicidad se evaluó en 323 voluntarios mediante un ELISA indirecto. La seroconversión de los que recibieron vax-TyViâ fue 81,97 por ciento y de 65,05 por ciento para TYPHIM ViTM. Los títulos medios geométricos posvacunales fueron 7,41 U/mL (5,92û9,27 U/mL) y 5,41 U/mL (4,35û6,72 U/mL) respectivamente. La seroconversión con vax-TETâ fue 0 por ciento. La reactogenicidad de ambas vacunas polisacarídicas fue baja. Se concluyó que la inmunogenicidad de vax-TyViâ no fue inferior a la de TYPHIM ViTM y su reactogenicidad resultó similar
Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto , Feminino , Ensaios Clínicos como Assunto , Salmonella typhi , Vacinas contra Salmonella , Febre Tifoide , Vacinas Tíficas-ParatíficasRESUMO
Se evaluó la cinética de la respuesta de anticuerpos bactericidas frente a la cepa vacunal Cu85/83 (B:4P1.15) y de la IgG específica contra proteínas vacunales (PV) en 220 individuos vacunados con VA-MENGOC-BC, vacuna cubana contra la Neisseria meningitidis serogrupo B y C. Se realizó un análisis multivariado y los mayores incrementos de IgG anti-PV y de la actividad bactericida sérica (ABs) se observaron después de la segunda dosis vacunal, lo que sugiere la existencia de memoria inmunológica dependiente de células B como mecanismo protector