RESUMO
An imbalance of inflammatory/anti-inflammatory and oxidant/antioxidant molecules has been implicated in the demyelination and axonal damage in multiple sclerosis (MS). The current study aimed to evaluate the plasma levels of tumor necrosis factor (TNF)-α, soluble TNF receptor (sTNFR)1, sTNFR2, adiponectin, hydroperoxides, advanced oxidation protein products (AOPP), nitric oxide metabolites, total plasma antioxidant capacity using the total radical-trapping antioxidant parameter (TRAP), sulfhydryl (SH) groups, as well as serum levels of zinc in 174 MS patients and 182 controls. The results show that MS is characterized by lowered levels of zinc, adiponectin, TRAP, and SH groups and increased levels of AOPP. MS was best predicted by a combination of lowered levels of zinc, adiponectin, TRAP, and SH groups yielding an area under the receiver operating characteristic (AUC/ROC) curve of 0.986 (±0.005). The combination of these four antioxidants with sTNFR2 showed an AUC/ROC of 0.997 and TRAP, adiponectin, and zinc are the most important biomarkers for MS diagnosis followed at a distance by sTNFR2. Support vector machine with tenfold validation performed on the four antioxidants showed a training accuracy of 92.9% and a validation accuracy of 90.6%. The results indicate that lowered levels of those four antioxidants are associated with MS and that these antioxidants are more important biomarkers of MS than TNF-α signaling and nitro-oxidative biomarkers. Adiponectin, TRAP, SH groups, zinc, and sTNFR2 play a role in the pathophysiology of MS, and a combination of these biomarkers is useful for predicting MS with high sensitivity, specificity, and accuracy. Drugs that increase the antioxidant capacity may offer novel therapeutic opportunities for MS.
Assuntos
Biomarcadores/sangue , Inflamação/sangue , Esclerose Múltipla/sangue , Redes Neurais de Computação , Máquina de Vetores de Suporte , Adiponectina/sangue , Adulto , Produtos da Oxidação Avançada de Proteínas/sangue , Antioxidantes/análise , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Esclerose Múltipla/diagnóstico , Esclerose Múltipla/tratamento farmacológico , Óxido Nítrico/sangue , Estresse Nitrosativo , Oxirredução , Estresse Oxidativo , Receptores do Fator de Necrose Tumoral/sangue , Sensibilidade e Especificidade , Compostos de Sulfidrila/sangue , Fator de Necrose Tumoral alfa/sangueRESUMO
The aim of this study was to assess vitamin D status in patients with multiple sclerosis (MS) and to evaluate whether it was associated with oxidative and nitrosative stress (O&NS) markers and disability. This study included 137 patients with MS and 218 healthy controls. The markers evaluated were serum levels of 25-hydroxyvitamin D, lipid hydroperoxides, advanced oxidation protein products (AOPP), nitric oxide metabolites (NOx), and total radical-trapping antioxidant parameter TRAP/UA. Patients with 25(OH)D<20ng/mL showed higher EDSS (p=0.016), MSSS (p=0.005) and lower AOPP (p=0.046) than those with 25(OH)D≥20ng/mL. After the binary logistic regression analyses, EDSS and MSSS remained significantly associated with vitamin D deficiency. We showed that lower levels of 25(OH)D were associated with higher EDSS and MSSS independently of variables such as O&NS, age, sex, body mass index, ethnicity, MS therapy, use of interferon beta, and clinical forms of MS (odds ratio: 1.380, 95% confidence interval 1.030-1.843, p=0.031). Moreover, the study showed an association between serum levels of 25(OH)D and EDSS (r2=0.115, p=0.002), demonstrating that 25(OH)D may contribute with 11.5% of increase in EDSS. Our results suggest that vitamin D deficiency may be considered one of the predictors of the disability in MS patients, independently of their redox status and influence the progression of disability in MS.
Assuntos
Esclerose Múltipla/complicações , Esclerose Múltipla/fisiopatologia , Deficiência de Vitamina D/sangue , Deficiência de Vitamina D/complicações , Adulto , Fatores Etários , Biomarcadores/sangue , Avaliação da Deficiência , Progressão da Doença , Feminino , Humanos , Modelos Lineares , Modelos Logísticos , Masculino , Esclerose Múltipla/terapia , Estresse Nitrosativo , Razão de Chances , Estresse OxidativoRESUMO
Hyperferritinemia and oxidative stress have been implicated in the pathogenesis of multiple sclerosis (MS). The aim of the present study was to evaluate the serum levels of ferritin and to verify their association with oxidative stress markers and MS progression. This study included 164 MS patients, which were divided in two groups according to their levels of ferritin (cut off 125.6µg/L). Oxidative stress was evaluated by tert-butyl hydroperoxide-initiated chemiluminescence (CL-LOOH), advanced oxidation protein products (AOPP), carbonyl protein, nitric oxide metabolites (NOx), sulfhydryl groups of protein and total radical-trapping antioxidant parameter (TRAP). MS patients with elevated levels of ferritin showed higher disease progression (p=0.030), AOPP (p=0.001), and lower plasma NOx levels (p=0.031) and TRAP (p=0.006) than MS patients with lower ferritin levels. The multivariate binary logistic regression analysis showed that increased AOPP and progression of disease were significantly and positively associated with increase of ferritin. The combination of serum ferritin levels and oxidative stress markers were responsible for 13,9% in the disease progression. In conclusion, our results suggest that ferritin could aggravate oxidative stress in patients with MS and contribute to progression of disease.
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Ferritinas/sangue , Esclerose Múltipla/sangue , Estresse Oxidativo/fisiologia , Adulto , Biomarcadores/sangue , Índice de Massa Corporal , Avaliação da Deficiência , Progressão da Doença , Feminino , Humanos , Fatores Imunológicos/uso terapêutico , Ferro/sangue , Modelos Logísticos , Luminescência , Masculino , Esclerose Múltipla/tratamento farmacológico , Análise Multivariada , Fumar/sangueRESUMO
The aim of this study was to investigate whether vitamin D deficiency (VDD) is associated with acute ischemic stroke, inflammatory markers, and short-term outcome. 168 acute ischemic stroke patients and 118 controls were included. The modified Rankin Scale (mRS) was applied up to 8 h of admission (baseline) and after three-months follow-up, and blood samples were obtained up to 24 h of admission to evaluate serum levels of 25-hydroxivitamin D [25(OH)D] and inflammatory markers. Vitamin D levels classified the individuals in sufficient (VDS ≥ 30.0 ng/mL), insufficient (VDI 20.0-29.9 ng/mL), and deficient (VDD < 20.0 ng/mL) status. Patients had lower levels of 25(OH)D, higher frequency of VDD (43.45% vs. 5.08%, OR: 16.64, 95% CI: 5.66-42.92, p < 0.001), and higher inflammatory markers than controls (p < 0.05). Patients with VDD showed increased high sensitivity C-reactive protein (hsCRP) levels than those with VDS status (p = 0.043); those with poor outcome presented with lower 25(OH)D levels than those with good outcome (p = 0.008); moreover, 25(OH)D levels were negatively correlated with mRS after three-months follow-up (r = -0.239, p = 0.005). The associations between VDD and higher hsCRP levels and between 25(OH)D levels and poor outcome at short-term in acute ischemic stroke patients suggest the important role of vitamin D in the inflammatory response and pathophysiology of this ischemic event.
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Isquemia Encefálica/sangue , Proteína C-Reativa/metabolismo , Acidente Vascular Cerebral/sangue , Deficiência de Vitamina D/sangue , Vitamina D/sangue , Idoso , Biomarcadores , Feminino , Seguimentos , Humanos , Hidroxicolecalciferóis/sangue , Inflamação/etiologia , Inflamação/metabolismo , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Estado Nutricional , Tomografia Computadorizada por Raios X , Resultado do Tratamento , Deficiência de Vitamina D/complicaçõesRESUMO
Brazilian scientific literature on the adverse effects of lead on the general population is still very limited. Lead, a potentially toxic substance, has become a public health problem due to its effects, mainly those affecting the central nervous system and on the synthesis of heme. The aim of this study is to evaluate the level of lead exposure of donors to the Breast Milk Bank in the city of Londrina, Parana, by estimating the levels of that metal in milk and blood samples. This is a cross-sectional study conducted during the period between January and July 2007. All mothers enrolled as donors in the Breast Milk Bank were included in this study. A total of 92 volunteers presenting the following inclusion criteria were evaluated in the project: volunteers who were healthy, without any chronic disease, full-term pregnancy, breastfeeding between the 15th and 210 th day after giving birth, and living in the city of the study. Lead in milk and blood was quantified using the inductive coupled plasma mass spectroscopy (ICP-MS) technique. All mothers signed a consent form approved by the Research Ethics Committee from Londrina State University. The median lead concentration in milk samples was 3.0 microg/L, varying from 1.0 to 8.0 microg/L. The median of lead in blood was of 2.7 microg/dl, varying from 1.0 to 5.5 microg/dl. In Spearman correlation analysis, significant but modest correlations could be observed between the concentration of lead in blood and in milk (r(s)=0.207, p=0.048), hemoglobin and ALAD activity (r(s)=-0.264, p=0.011), level of lead in blood and mother's age (r(s)=0.227, p=0.029). However, for hematocrit and hemoglobin, the correlation was higher (r(s)=0.837, p<0.001). No statistically significant associations were found between concentrations of lead in milk and blood and demographic variables studied, obtained through interviews and validated questionnaire. The mean of milk/blood lead ratio was equal to 0.11. In general, the values found in the present study are similar to those obtained in populations in other countries, and are within background levels.
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Exposição Ambiental/análise , Chumbo/metabolismo , Leite Humano/metabolismo , Adolescente , Adulto , Bancos de Espécimes Biológicos , Brasil , Estudos Transversais , Monitoramento Ambiental , Feminino , Humanos , Chumbo/sangue , Exposição Materna , Pessoa de Meia-Idade , Adulto JovemRESUMO
Esta pesquisa objetivou caracterizar o perfil epidemiológico das tentativas de suicídio por substâncias químicas em adolescentes e jovens atendidos pelo Centro de Controle de Intoxicaçöes do Hospital Universitário, Universidade Estadual de Londrina, Paraná. Realizou-se um estudo retrospectivo com 70 participantes, de 12-24 anos, que tentaram o suicídio entre janeiro de 1994 e julho de 1999. Os dados foram submetidos à análise quantitativa (dados pessoais e dos produtos) e à análise qualitativa (motivos da tentativa e história familiar). As tentativas foram mais freqüentes em mulheres (80,0 por cento), brancos (61,4 por cento), solteiros (85,7 por cento), de 16-19 anos (45,7 por cento) e estudantes (38,6 por cento). Elas ocorreram nas residências (87,3 por cento), com o uso de medicamentos (70,4 por cento) e praguicidas (18,3 por cento), sendo os motivos associados às perdas interpessoais. Dez adolescentes (14,1 por cento) e 25 familiares (35,2 por cento) referiram histórias prévias de tentativas e 67,1 por cento dos entrevistados apresentaram triagem positiva para depressäo. Seis adolescentes do sexo feminino relataram abuso/violência sexual na infância. O perfil da amostra estudada demonstrou que as tentativas ocorreram, com maior freqüência, na populaçäo jovem do sexo feminino, nas residências e com uso de medicamentos, o que demonstra a facilidade de acesso a essas substâncias. As perdas interpessoais, a depressäo e o abuso de drogas foram identificados como os principais motivos das tentativas, o que sugere a necessidade de diagnóstico e prevençäo, pelo pediatra e hebiatra, dos conflitos que levam à tentativa de suicídio e a importância da educaçäo em saúde sobre produtos químicos ao alcance de adolescentes e jovens com conflitos emocionais e familiares
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Humanos , Masculino , Feminino , Criança , Adolescente , Adulto , Perfil de Saúde , Tentativa de Suicídio/estatística & dados numéricos , Transtornos Relacionados ao Uso de Substâncias/complicações , Estudos Retrospectivos , Alcoolismo , Depressão/complicaçõesRESUMO
Esta pesquisa objetivou caracterizar o perfil epidemiológico das tentativas de suicídio por substÔncias químicas em adolescentes e jovens atendidos pelo Centro de Controle de Intoxicaþ÷es do Hospital Universitário, Universidade Estadual de Londrina, Paraná. Realizou-se um estudo retrospectivo com 70 participantes, de 12-24 anos, que tentaram o suicídio entre janeiro de 1994 e julho de 1999. Os dados foram submetidos O análise quantitativa (dados pessoais e dos produtos) e O análise qualitativa (motivos da tentativa e história familiar). As tentativas foram mais freq³entes em mulheres (80,0 por cento), brancos (61,4 por cento), solteiros (85,7 por cento), de 16-19 anos (45,7 por cento) e estudantes (38,6 por cento). Elas ocorreram nas residÛncias (87,3 por cento), com o uso de medicamentos (70,4 por cento) e praguicidas (18,3 por cento), sendo os motivos associados Os perdas interpessoais. Dez adolescentes (14,1 por cento) e 25 familiares (35,2 por cento) referiram histórias prévias de tentativas e 67,1 por cento dos entrevistados apresentaram triagem positiva para depressõo. Seis adolescentes do sexo feminino relataram abuso/violÛncia sexual na infÔncia. O perfil da amostra estudada demonstrou que as tentativas ocorreram, com maior freq³Ûncia, na populaþõo jovem do sexo feminino, nas residÛncias e com uso de medicamentos, o que demonstra a facilidade de acesso a essas substÔncias. As perdas interpessoais, a depressõo e o abuso de drogas foram identificados como os principais motivos das tentativas, o que sugere a necessidade de diagnóstico e prevenþõo, pelo pediatra e hebiatra, dos conflitos que levam O tentativa de suicídio e a importÔncia da educaþõo em saúde sobre produtos químicos ao alcance de adolescentes e jovens com conflitos emocionais e familiares (AU)
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Criança , Adolescente , Adulto , Perfil de Saúde , Tentativa de Suicídio/estatística & dados numéricos , Transtornos Relacionados ao Uso de Substâncias/complicações , Depressão/complicações , Alcoolismo/complicações , Estudos RetrospectivosRESUMO
Os transtornos de humor säo doenças bastante freqüentes em nosso meio e apresentam amplas possibilidades de tratamento. Dentre as várias opções terapêuticas existentes, uma em especial é bem delineada neste trabalho. Trata-se da litioterapia, que possui indicaçäo para a profilaxia de fases maníacas ou depressivas nos pacientes bipolares, para episódios maníacos, para a profilaxia de episódios depressivos em depressäo recorrente e para o reforço da açäo de outras medicações antidepressivas. Säo apresentados os incovenientes e as limitações da farmacoterapia e considerações a respeito da monitorizaçäo requerida pelas terapias que utilizam os sais de lítio. Por fim concluiu-se que, quando utilizada corretamente, esta terapia é uma valiosa arma do arsenal terapêutico psiquiátrico e mesmo que venha ser substituída por outras técnicas mais efetivas no futuro, terá reservado seu lugar na história da farmacologia dos transtornos de humor
Assuntos
Depressão/tratamento farmacológico , Lítio , Transtornos do HumorRESUMO
Objetivo. Descrever os valores de referência para chumbo em sangue em uma população urbana do Município de Londrina, Estado do Paraná, Brasil. Métodos. A população de referência foi constituída por 520 voluntários adultos avaliados de novembro de 1994 a dezembro de 1996. Os critérios de exclusão foram: exposição ocupacional ao chumbo, exposição através de hábitos, fumar mais de 10 cigarros por dia e morar perto de indústrias ou de locais que utilizam o chumbo em seus processos produtivos. Também foram excluídos indivíduos com valores de exames clínicos e laboratoriais fora da normalidade, doenças crônicas e distúrbios cardiovasculares. Os teores de chumbo em sangue foram determinados por espectrofotometria de absorção atômica com chama de ar-acetileno. O limite de detecção obtido foi 1,23 mig/dL. Após as análises de chumbo em sangue, foram determinados valor mínimo, primeiro quartil, mediana, terceiro quartil e valor máximo; média geométrica; intervalo de confiança de 95 por cento; intervalo experimental; e valor de referência. Resultados. Os valores de referência para plumbemia variaram de 1,20 a 13,72 mig/dL. A média geométrica foi igual a 5,5 mig/dL. Conclusões. Em geral, os valores obtidos no presente estudo são mais baixos do que aqueles obtidos em outros países. Estudos adicionais deveriam enfocar a obtenção de valores de referência em outras populações brasileiras que vivem em regiões mais industrializadas.
Objective. To describe the reference values for lead in blood in an urban population in the city of Londrina, in the state of Paraná, Brazil. Materials and methods. The reference population was composed of 520 adult volunteers who were assessed from November 1994 to December 1996. Exclusion criteria were: occupational exposure to lead, exposure through personal habits or practices, smoking more than 10 cigarettes per day, and living near industrial plants or other places that use lead in their production processes. Also excluded were individuals with abnormal clinical or laboratory results or with chronic diseases or cardiovascular disorders. Lead blood levels were determined using air-acetylene flame atomic absorption spectrophotometry. The detectable limit was 1.23 mug/dL. After the analyses of lead in blood, the following values were determined: minimum value, first quartile, median, third quartile, and maximum value; geometric mean; 95 percent confidence interval; experimental interval; and reference value. Results. The reference values for lead in blood ranged from 1.20 mug/dL to 13.72 mug/ dL. The geometric mean was 5.5 mug/dL. Conclusions. In general, the values found in this study are lower than those that have been reported for other countries. Additional data should be gathered from Brazilian populations living in more-industrialized areas.