RESUMO

En el trabajo se examina el mercado internacional de radiofármacos como referencia para caracterizar el escenario cubano. La demanda de radiofármacos de uso diagnóstico y terapéutico aumenta en el mundo alrededor del 10 % cada año. Una medida de ello en el área diagnóstica es el número de cámaras gamma por millón de habitantes, 20 como promedio en los países desarrollados y 0,8 en los países en desarrollo. En la región de América Latina el promedio es de 2.6. En Cuba este indicador ha evolucionado de 1,24 en 2013 hasta 1,78 en la actualidad, con fundada previsión de alcanzar 2,57 en el 2020, incluyendo los tomógrafos de emisión positrónica. Para contribuir a un empleo más eficiente de estas técnicas se introducirán a corto plazo en el área de diagnóstico nuevos radiofármacos a base de para el estudio de enfermedades del sistema nervioso superior, las infecciones y algunos tipos de cáncer. En el área terapéutica se prevé el crecimiento de uso de radiofármacos para el tratamiento de enfermedades tiroideas, del dolor óseo metastásico, del linfoma no Hodgkin y de tumores de origen neuroendocrino. Uno de los radionúclidos considerados de mayor perspectiva en esta línea es el . Todo ello favorece que, como ya tiene lugar en los países desarrollados, los procedimientos de medicina nuclear se incorporen a los sistemas rutinarios de atención de salud

The international radiopharmaceutical market is considered as a reference to characterize the cuban scenario. The demand for diagnostic and therapeutic radiopharmaceuticals increases in the world around 10% each year. An indicator of this increase in the diagnostic area is the number of gamma cameras per million inhabitants: 20 in developed countries and 0,8 in developing countries, on average. In the Latin American region the average is 2,6. In Cuba this indicator has grown from 1.24 in 2013 to 1.78 at present and should reach 2.57 in 2020, including the PET-CT currently under installation. In order to contribute to a more efficient use of these techniques, new radiopharmaceuticals, based on for the diagnosis of diseases of the central nervous system, infections and some types of cancer, will be introduced in the diagnostic area in the short term. In the therapeutic area, the growth of radiopharmaceutical market for the treatment of thyroid diseases, metastatic bone pain, non-Hodgkin's lymphoma and neuroendocrine tumors, is expected. Itrium-90 [] is considered one of the radionuclides with a great perspective in this field. All the above mentioned favors the fact that nuclear medicine procedures are incorporated into routine health-care systems, as already occurred in developed countries

RESUMO

En el trabajo se ofrecen argumentos para la selección de un ciclotrón de 18 MeV en protones, en su variante Twin. Estará dedicado solo a reacciones nucleares con dichas partículas a los efectos de asegurar el suministro en Cuba de radionúclidos para la tomografía de emisión positrónica (PET) (fundamentalmente ), así como en perspectiva Iodo- para tomografía de emisión de fotón simple (SPECT). Se dan datos que indican la posibilidad de suministrar -FDG al menos a cinco centros PET. Ello posibilitará el acceso de Cuba a una de las más avanzadas tecnología de imagen, el PET/TAC, con el consiguiente beneficio para la atención a pacientes afectados de cáncer y enfermedades cardiovasculares y neurológicas

The work provides arguments for the selection of 18 MeV cyclotron in protons, in its Twin variant. It will be used only for nuclear reactions with these particles in order to ensure the supply of radionuclides in Cuba, for the positron emission tomography ( mainly) as well as for single photon emission computed tomography (, for example), in the future. Data indicating the possibility of supplying -FDG to at least five PET centers are given. This shall allow Cuba to access the one of the most advanced imaging technology, with the consequent benefit for patients suffering from cancer, cardiovascular and neurological diseases

RESUMO

En el trabajo se examinan los criterios de calidad de dispersiones radiactivas utilizadas en radiosinovectomía a partir de los requisitos recogidos en la farmacopea para el Fosfato Crómico- de la firma Mallinkrodt, las recomendaciones de uso de radiofármacos registrados de la Asociación Europea de Medicina Nuclear y datos aportados por las firmas comercializadoras. Tomando como base el estudio de dos formulaciones propias de Fosfato Crómico, una marcada con y la otra, con , en las que se estudia la consistencia (reproducibilidad) tanto de la pureza radioquímica como de la distribución de tamaños de partículas, se prueba que el tenor de 5 % de fosfato libre admitido en la formulación de la firma Mallinkrodt y que se extendiera a formas iónicas de otros radiofármacos de matrices diferentes, se debe probablemente al efecto inevitable de la esterilización a vapor sobre la suspensión y de que tanto al momento de decidir sobre el empleo de un lote, como en los requisitos de las farmacopeas, debiera prestarse más atención a la distribución de tamaños por estar más vinculada a la eficacia y seguridad de los radiofármacos

The quality criteria of radioactive dispersions used in radiosynovectomy are examined, taking into account the requirements of the Pharmacopoeia for the Chromic Phosphate P-32 of Mallinckrodt, recommendations for the use of approved radiopharmaceuticals of the European Association of Nuclear Medicine and data provided by others marketing firms. The behavior of two formulations of chromic phosphate, one -labeled and the second -labeled, from the point of view of the consistency (reproducibility) of both the radiochemical purity and the particle size distribution was assayed. It is proven that the presence of 5% of free phosphate admitted in the Mallinckrodt formulation, and extended to the presence of ionic forms of other radiopharmaceuticals of different matrices, is probably due to the inevitable effect of steam sterilization on the suspension. Based on these results and the accumulated clinical experience, it is considered that to establish the quality requirements of the radioactive suspensions for radiosynovectomy, more attention should be paid to the particle size distribution than to the percentage of free ionic forms. The first one is more related to the efficacy and safety of this kind of radiopharmaceuticals

RESUMO

En el trabajo se estima la prevalencia del dolor óseo metastásico en nuestro país en no menos de 3 750 pacientes. Se examina, asimismo, el papel del Fosfato de sodio-[], de eficacia comparable y menor costo que el de otros radiofármacos, lo que hace posible el renacer de su uso. Aunque más radiotóxico, ello no lo invalida como opción, lo que se evidencia también en la experiencia cubana. El Centro de Isótopos (Centis) puso en marcha una línea de producción con posibilidad de obtener hasta 37 GBq (1 Ci) de de alta calidad cada semana. El hecho de que se produzca por separación electroquímica mediante un generador de radionúclidos, a partir del 90Sr, hace que no se requiera importación de materia prima radiactiva, prácticamente, por tiempo indefinido, es decir, que el radionúclido estaría disponible de manera sostenible. Al tener el una energía de emisión β- mayor, pudiera pensarse que debiera ser más radiotóxico que el . Sin embargo, se dan evidencias de que el en forma de fosfato es más radiotóxico que el 90Y en forma de citrato. En Europa un radiofármaco basado en un liofilizado de EDTMP y Cloruro de itrio-[] ha tenido buen efecto para el alivio del dolor en 191 pacientes. (Centis) tiene registrado el Cloruro de itrio-[] para marcaje y se trata de introducir en el mercado un radiofármaco con este precursor radioactivo y el liofilizado importado, a los efectos de dar adecuada atención al importante número de pacientes que se beneficiarían

In this paper the prevalence of metastatic bone pain is estimated in our country in no less than 3 750 patients. Moreover, the role of -phosphate, which effectiveness is comparable to other radiopharmaceuticals, and the possible return to its previous general use, as it is cheaper, is examined. The fact that is considered more radiotoxic doesn’t invalidate it as a treatment option, which is also evidenced by the Cuban experience. The Center of Isotopes (Centis) has established a production line of up to 37 GBq (1 Ci) per week of high quality . The fact of its being obtained through a radionuclide generator by electrochemical separation from makes the import of radioactive raw material practically not required for indefinite time. This implies that the radionuclide could be available in a sustainable way. By having the greater β- emission energy, it might be more radiotoxic than . Nevertheless, some evidences show that in the form of orthophosphate is more radiotoxic than 90Y citrate. In Europe, a radiopharmaceutical consisting of a lyophilized kit of EDTMP and Chloride solution was able to relief pain in 191 patients. Centis has registered the chloride solution for labeling. Then the task is to introduce in the market a radiopharmaceutical with this radioactive precursor and the imported lyophilized kit in order to increase the treatment to an important number of patients that, as a result, could be benefitted

RESUMO

Los tumores neuroendocrinos sobreexpresan receptores de somatostatina. Su diagnóstico se ha extendido debido al radiomarcaje de DOTA-péptidos como el análogo de somatostatina DOTA-1--octreotida (DOTA-NOC) conjugado con radionúclidos emisores ß+ como el , de propiedades físico-nucleares muy favorables. El presente trabajo describe los procedimientos para el radiomarcaje del DOTA-NOC con , en medio acuoso puro y en presencia de solventes no acuosos, así como los métodos usados para el control de calidad, donde se obtuvo una formulación con un rendimiento radioquímico superior al 95 %. La adición de etanol (30%- vol/vol) a la mezcla de reacción permitió incrementar la actividad específica del radioconjugado -DOTA-NOC, y se alcanzó un valor de 182 MBq/nmol, superior al reportado en la literatura (50 MBq/nmol) para el marcaje en medio acuoso puro. También se presentan los estudios de estabilidad (en presencia de solución salina y tampón fosfato salino), estudios de transmetalación en soluciones de , , y , competencia por retos contra los quelatos EDTA y DTPA y estabilidad in vitro en transferrina humana, realizados al radioconjugado -DOTA-NOC, del cual se mostró su elevada estabilidad (> 95 %). En comparación con el medio acuoso puro, el uso de solventes no acuosos en la síntesis del radioconjugado DOTA-1--octreotida marcado con galio-68, permite disminuir la masa de conjugado y los tiempos de reacción, incrementar significativamente los rendimientos y la actividad específica del compuesto marcado. Ello pudiera favorecer la obtención del producto con mejores características en sistemas modulares que se encuentran en fase de desarrollo.

Neuroendocrine tumors specifically over-express somatostatin receptors. Their diagnosis has expanded due to radiolabelling of DOTA-peptides such as somatostatin analogue DOTA-1--Octreotide (DOTA-NOC) conjugated to ß+ emitting radionuclides such as , with very favorable decay-properties. This paper describes the radiolabeling procedures of DOTA-NOC with , in a pure aqueous medium and in presence of non-aqueous solvents as well as the methods used for quality control where a formulation is obtained with a radiochemical yield exceeding 95%. Adding ethanol (30 % - v / v) to the reaction mixture allowed increasing the specific activity of -DOTA-NOC radioconjugated, reaching a value of 182 MBq / nmol, higher than reported in literature (50 MBq / nmol) for labeling in a pure aqueous medium. Stability studies are also presented (in presence of saline solution and saline phosphate buffer, transmetallation studies in , , and solutions, challenges competition against EDTA and DTPA chelators and in vitro stability in human transferrin) performed to -DOTA-NOC radioconjugated, showing its high stability (> 95 %). Compared with the aqueous medium, the use of non aqueous solvents in the synthesis of radioconjugate DOTA-1--octreotide labeled with gallium-68, helps reduce the mass of conjugate and the reaction time, significantly increase yields and specific activity of the labeled compound. This could facilitate obtaining the product with better characteristics in modular systems that are under development.

RESUMO

En el trabajo se estudia la fagocitosis in vivo e in vitro de una suspensión de fosfato de cromo (III) marcada con y . Las partículas radiactivas, dispersas en un medio de gelatina al 2 % en buffer acetato de pH 4-4.5, tienen principalmente tamaños entre 0.8 μm y 5 μm. De acuerdo con los experimentos de distribución biológica en ratas a los 30 minutos se registra una acumulación de radiactividad cercana al 80 % en hígado, lo que se atribuye a la fagocitosis por las células de Kupffer de este órgano. También se evidencia que las partículas de la suspensión son fagocitadas in vitro por macrófagos peritoneales de ratón. Todo ello indica que la suspensión estudiada reúne características apropiadas para su uso en radiosinoviortesis de acuerdo con el mecanismo principal de acción en este procedimiento, fagocitosis de las partículas por células presentes en la sinovia inflamada.

Phagocytosis in vivo and in vitro of a suspension of chromic phosphate (III) labeled with and is studied. The radioactive particles dispersed in a media of 2 % gelatin in acetate buffer pH 4-4.5 have a predominant size of 0.8 μm and 5 μm. According with biodistribution experiments in rats after 30 minutes near the 80 % of radioactivity is registered in the liver, probably associated with phagocytosis of the particles by liver Kupffer cells. Is also showed that the suspension particles are phagocytized in vitro by mouse peritoneal macrophages. This facts indicate that the studied suspension have appropriate characteristics to be used in adiosynoviorthesis according to the principal action mechanism described for this procedure, particles phagocytosis by cells present in the inflamed synovium.

RESUMO

La sinovitis crónica, complicación frecuente en artritis reumatoide y hemofi lia, es tratada con éxito mediante inyecciones intrarticulares de dispersiones radiactivas (Radiosinoviortesis). En Cuba está en uso una formulación de Fosfato Crómico marcado con . A fin de aumentar el escalado, perfeccionar la tecnología y obtener formulaciones con otros radionúclidos, se estudia la reacción de obtención del precipitado, basada en la reducción de Cr(VI) a Cr(III) con iones sulfito en presencia de iones fosfato. Si la relación / es 18.5 veces, la precipitación tiene lugar próximo a las dos horas a temperatura ambiente y el pH crece al inicio y permanece luego constante a 7.63 por acción buffer del sulfito. Se estableció que la reducción de Cr(VI) a Cr(III) a ese pH sigue una reacción de segundo orden. La formación de especies insolubles de cromo y fósforo favorece la reducción. A 70 ºC la precipitación ocurre de inmediato. Por el método de los indicadores radiactivos se establece que la relación Cr/P = 1.6 en el precipitado, tanto a temperatura ambiente como a 70 ºC. En este caso, cada componente de la razón y la masa disminuyen en un 8 %, lo que indica probablemente se trate de un solo producto. El calor acelera la formación del precipitado y lo disuelve en parte. Si / = 1.5, el precipitado se forma de inmediato a temperatura ambiente alrededor de pH 5. Bajo las condiciones utilizadas, las especies de cromo en el precipitado aumentan con el pH. Se sugieren posibles composiciones para los productos obtenidos.

Chronic sinovitis, a frequent complication in rheumatoid arthritis and hemophilia, is successfully treated by means of intrarticular injections of radioactive dispersions (Radiosynoviorthesis). In Cuba, a formulation of chromic phosphate labeled with is used. In order to scale up the process, improve the technology and obtain formulations with other radionuclides, the reaction, based on the reduction of Cr(VI) to Cr(III) with sulphite ions in presence of ions phosphate is studied. If the relationship / is 18.5 times, the precipitation takes place at room temperature roughly at two hours and the pH increases at the beginning and then remains constant at 7.63 because of the buffer action of the sulphite. It was established that the reduction of Cr(VI) to Cr(III) at this pH is a second order reaction. The formation of insoluble species of chromium and phosphor, favors the reduction. At 70 ºC the precipitation occurs immediately. Using the method of radioactive indicators, it was established that the relationship Cr/P in the precipitate, at room temperature and at 70 ºC is 1.6. In this case, each component of the relationship and the mass diminish in 8 %, which indicates we are probably in presence of the same product. The heat accelerates the formation of the precipitate and partially dissolves it. If / = 1.5, and the pH value around 5, the precipitate is formed immediately at room temperature. Under the used experimental conditions, the chromium species in the precipitate increase as the pH increases. Possible compositions for the obtained products are suggested.

RESUMO

Introducción: la hemofilia se define como una anomalía congénita, ligada al cromosoma X. Este hecho determina que se manifieste en varones, mientras que las mujeres son solo portadoras de la enfermedad. Objetivo: evaluar la seguridad y efectividad de la radiosinoviortesis con fosfato crómico marcado con [32P] producido por el Centro de Isótopos, en la sinovitis crónica del paciente hemofílico. Métodos: se incluyeron aquellos pacientes que presentaban más de tres hemartrosis en un mes. Previo consentimiento de los pacientes, se les inyectó 1 mCi del isótopo en la articulación afectada. Fue monitoreada la migración del radiofármaco 10 min después del proceder y en los días 1, 7 y 30 posteriores al tratamiento. También se realizaron estudios hematológicos y citogenéticos antes del tratamiento y un año después de este. Se determinó la frecuencia de sangrado, el dolor y el consumo de factor antihemofílico. Fueron tratadas 10 rodillas en 9 pacientes (hemofilia A, 88,9 por ciento y hemofilia B, 11,1 por ciento). La edad media de los enfermos fue de 36,3 años con un rango entre 23-59 años. Resultados: no se observó fuga articular significativa, ni cambios hematológicos. El estudio cromosómico fue normal en los pacientes estudiados. Antes de la radiosinoviortesis con 32P, los pacientes presentaron una tasa de sangrado de 10,3 veces por mes (rango 7-13, SD ± 2,2). La frecuencia de sangrado después de realizado el proceder disminuyó a 0,8 (P< 0,0001) en los 12 meses posteriores a la radiosinoviortesis (rango 0-4, SD ± 1,23). Conclusiones: la radiosinoviortesis con fosfato crómico es un procedimiento seguro y efectivo en la sinovitis crónica del paciente hemofílico(AU)

Introduction: hemophilia is defined as an X chromosome-linked congenital anomaly that mainly occurs in males whereas females just carry the disease. Objective: to evaluate the safety and the effectiveness of radiosynoviorthesis using 32P chromic phosphate manufactured by CENTIS to treat the chronic synovitis in hemophilic patients. Methods: the patients who presented with more than three hemarthoses in a month were included in the study. After the patients' consent, they were injected 1 mCi of the radionuclide in the affected joint. The migration of the radiopharmaceutical was then monitored 10 minutes after the procedure as well as 1, 7 and 30 days following the treatment. Hematological and cytogenetic studies were also performed before and one year after the treatment. The bleeding frequency rate, pain and the consumption of anti-hemophilic factor were determined. Ten knees from 9 patients received this therapy (hemophilia A in 88.9 pecent and hemophilia B in 11.1 percent). The average age of patients was 36.3 years, with a range of 23 to 59 years. Results: there was neither significant joint leakage nor hematological change. The chromosomal study yielded normal values. Before the radiosynoviothesis with 32P, the patients exhibited a bleeding frequency rate of 10.3 times a month (range 7-13, SD ± 2.2), but this rate lowered to 0.8 (P< 0.0001) within the 12 months after the procedure (range 0-4, SD ± 1.23). Conclusions: radiosynoviorthesis with chromic phosphate is a safe effective procedure to treat chronic synovitis in the hemophilic patient(AU)

Introduction: l'hémophilie est définie comme une anomalie congénitale associée au chromosome X. Ce sont donc les hommes qui se rendent malades, tandis que les femmes ne sont que porteuses de la maladie. Objectif: le but de ce travail est d'évaluer la sécurité et l'efficacité de la synoviorthèse radio-isotopique (SRI) à phosphate ( 32P) chromique (produit par le CENTIS, La Havane, Cuba) chez les patients hémophiliques atteints de synovite chronique. Méthodes: les patients ayant plus de trois hémarthroses en un seul mois ont été inclus dans cette étude. Avec le consentement préalable de chaque patient, 1 mCi de cet isotope a été injecté dans l'articulation affectée. On a commencé à surveiller le trajet du radio-isotope 10 min après le procédé, ainsi qu'aux 1e, 7e, et 30e jours. On a également réalisé des tests hématologiques et cytogénétiques avant et après un an de traitement. Les fréquences de l'hémorragie, de la douleur et de l'administration du facteur anti-hémophilique ont été déterminées. Neuf patients (10 genoux) ont été traités (hémophilie A, 88.9 pourcent et hémophilie B, 11.1 pourcent). L'âge moyen des malades a été 36.3 ans avec un rang de 23-59 ans. Résultats: on n'a observé ni fuite articulaire significative ni changements hématologiques; le test chromosomique des patients étudiés a été normal. Avant la SRI à 32P, les patients ont présenté un taux d'hémorragie de 10.3 fois par mois (rang de 7-13, DS ± 2.2). La fréquence de l'hémorragie après le procédé a diminué à 0.8 (P< 0.0001) en 12 mois (rang de 0-4, DS ± 1.23). Conclusions: la SRI à phosphate chromique est une technique sure et effective pour le traitement de la synovite chronique du patient atteint d'hémophilie(AU)

Assuntos

RESUMO

Objetivo: evaluar la fuga de radiactividad de la cavidad articular después de la administración de suspensiones radiomarcadas de Fosfato de Cromo(III) y la probabilidad de inducción de genotoxicidad. Métodos: las suspensiones se obtuvieron según método reportado. Para la evaluación de la fuga articular las suspensiones marcadas se administraron por vía intraarticular en ratas y conejos. El seguimiento se realizó por medición de la actividad retenida por cámara gamma. En los estudios de genotoxicidad se determinó la frecuencia de formación de micronúcleos en eritrocitos de médula ósea de ratas para 2 dosis y 2 tiempos para cada preparado. Resultados: para las suspensiones radiomarcadas en estudio la fuga fue no significativa durante 3 semanas (< 3 por ciento para la marcada con 51Cr y ~5 por ciento con 32P). Para los preparados con 32P e 90Y se observó poca diferencia en la frecuencia de aparición de micronúcleos para el 1-er tiempo, independientemente de las dosis administradas. A tiempos mayores se produjo un incremento en la formación de micronúcleos para las dosis superiores. Conclusiones: se demostró la posibilidad del uso seguro de una suspensión de Fosfato de Cromo(III) marcada con diferentes radionúclidos, en particular que la fuga articular de la suspensión no fue significativa durante 3 semanas y se comprobó las ventajas de tener un preparado con mayor tamaño de partículas. Para las suspensiones marcadas con 90Y y 32P no se producen incrementos en la frecuencia de formación de micronúcleos para una dosis superior en aproximadamente 40 veces a la prevista a utilizar en la clínica

Objective: to evaluate the leakage of radioactivity after intraarticular administration of radioactive suspensions based on Chromium (III) Phosphate as well as the probability of induction of genotoxic effect. Methods: the suspensions were obtained in line with the published procedure. For the articular leakage evaluation, the radioactive suspensions were intraarticulary administered in rats and rabbits. The radioactivity retention was measured by gamma chamber. A comparison with commercial radiopharmaceutical labeled with 32P was made. The genotoxicity studies determined the frequency of micronuclei formation in the rats´ bone marrow erythrocytes by using 2 doses and 2 time intervals for each preparation. Results: the radiolabeled suspensions under evaluation showed that the leakage was not significant during 3 weeks (<3 percent for the suspension labeled with 51Cr and ~5 percent in the one labeled with 32P) and the advantages of having larger particle preparation were confirmed. For those suspension labeled with 32P and 90Y , no significant difference was seen in the frequency of micronuclei formation for the first time interval, regardless of the administered doses. The micronuclei formation increased for higher doses and at longer time intervals. Conclusions: the results demonstrated the possibility of the safe use of a of Chromium (III) Phosphate suspension labeled with several radionuclides for the treatment of different joints, in particular the leakage was not significant during 3 weeks and the advantages of having a larger particle radiopharmaceutical was confirmed. For the suspensions labeled with 32P and 90Y micronucleus frequency mildly increased with the time and administered doses

Assuntos