RESUMO
Lamivudine is one of the most prescribed drugs in the world, and is used to treat human immunodeficiency and hepatitis B. This study aimed to evaluate the quality attributes and compare the dissolution profiles of two batches (A and B) of generic lamivudine 150 mg tablets with the innovator drug Epivir 150 mg tablets. We conducted an analytical, experimental, cross-sectional study, and used a spectrophotometric method at a wavelength of maximum absorption (λ) corresponding to 270 nm, to measure the percentage of dissolved drug. The study evaluated identification, content, dissolution and mass uniformity. Apparatus 2 USP (Paddle) 75 rpm, 900 mL of dissolution medium (37 ± 0.5 °C) was used in three dissolution media: pH 1.2; 4.5 and 6.8. Samples of 5 mL were obtained at 5, 10, 15, 20 and 30 min. Both batches of generic lamivudine (A and B) were found to have the same dissolution kinetic profile as the innovator drug. Both formulations met the criteria of very fast dissolving (85% dissolved in 15 min), and fast dissolving (85% dissolved in 30 min) drugs. Therefore, it was not necessary to calculate the similarity factor. We concluded that generic drugs A and B are in vitro equivalents to the innovator drug Epivir. Motivation for the study. To evaluate the quality of antiretroviral drugs used in the treatment of HIV dispensed in the HAART Program of the Ministry of Health of Peru. Main findings. Two batches of generic lamivudine drugs were found to achieve a dissolution rate greater than 85% at 15 min, being equivalent in vitro to the reference product Epivir. Implications. There is a need to apply the current regulations regarding equivalence between drugs by the regulatory authority prior to their authorization and to include dissolution profile tests as a requirement in public drug purchases, especially in national strategies (HIV, TB, etc.), in order to ensure quality products for the population.
La lamivudina es uno de los medicamentos más prescritos en el mundo, se utiliza para tratar la inmunodeficiencia humana y la hepatitis B. El objetivo del estudio fue evaluar los atributos de calidad y comparar los perfiles de disolución de dos lotes (A y B) del medicamento genérico lamivudina 150 mg tabletas con el medicamento innovador Epivir 150 mg tabletas. Se realizó un estudio analítico, experimental y de corte transversal, se usó un método espectrofotométrico a una longitud de onda de máxima absorción (λ) correspondiente a 270 nm, para medir el porcentaje de fármaco disuelto. El estudio evaluó identificación, contenido, disolución y uniformidad de masas. Se usó el aparato 2 USP (Paleta) 75 rpm, 900 mL de medio de disolución (37 ± 0,5 °C) a en tres medios de disolución: pH 1,2; 4,5 y 6,8. Se retiraron muestras de 5 mL a los 5, 10, 15, 20 y 30 min. Se encontró que ambos lotes de lamivudina genérico (A y B) presentan el mismo perfil cinético de disolución que el medicamento innovador. Ambas formulaciones cumplen con el criterio de medicamentos de disolución muy rápida (85% disuelto en 15 min), y de disolución rápida (85% disuelto en 30 min). Por lo tanto, no fue necesario calcular el factor de similitud. Se concluye que los medicamentos genéricos A y B son equivalentes in vitro con el medicamento innovador Epivir. Motivación para realizar el estudio. Evaluar la calidad de los medicamentos antirretrovirales usados en el tratamiento del VIH dispensados en el Programa TARGA del Ministerio de Salud de Perú. Principales hallazgos. Se encontró que dos lotes de medicamentos genéricos de lamivudina alcanzaron un porcentaje de disolución mayor del 85% a los 15 min, siendo equivalentes in vitro al producto de referencia Epivir. Implicancias. Existe la necesidad de aplicar la normatividad vigente respecto a equivalencia entre fármacos por parte de la autoridad regulatoria previo a su autorización e incluir ensayos de perfil de disolución como requisito en las compras públicas de medicamentos, especialmente en las estrategias nacionales (VIH, TBC, etc.), con la finalidad de asegurar productos de calidad para la población.
Assuntos
Medicamentos Genéricos , Lamivudina , Solubilidade , Comprimidos , Lamivudina/química , Medicamentos Genéricos/química , Medicamentos Genéricos/normas , Peru , Estudos TransversaisRESUMO
RESUMEN La lamivudina es uno de los medicamentos más prescritos en el mundo, se utiliza para tratar la inmunodeficiencia humana y la hepatitis B. El objetivo del estudio fue evaluar los atributos de calidad y comparar los perfiles de disolución de dos lotes (A y B) del medicamento genérico lamivudina 150 mg tabletas con el medicamento innovador Epivir 150 mg tabletas. Se realizó un estudio analítico, experimental y de corte transversal, se usó un método espectrofotométrico a una longitud de onda de máxima absorción (λ) correspondiente a 270 nm, para medir el porcentaje de fármaco disuelto. El estudio evaluó identificación, contenido, disolución y uniformidad de masas. Se usó el aparato 2 USP (Paleta) 75 rpm, 900 mL de medio de disolución (37 ± 0,5 °C) a en tres medios de disolución: pH 1,2; 4,5 y 6,8. Se retiraron muestras de 5 mL a los 5, 10, 15, 20 y 30 min. Se encontró que ambos lotes de lamivudina genérico (A y B) presentan el mismo perfil cinético de disolución que el medicamento innovador. Ambas formulaciones cumplen con el criterio de medicamentos de disolución muy rápida (85% disuelto en 15 min), y de disolución rápida (85% disuelto en 30 min). Por lo tanto, no fue necesario calcular el factor de similitud. Se concluye que los medicamentos genéricos A y B son equivalentes in vitro con el medicamento innovador Epivir.
ABSTRACT Lamivudine is one of the most prescribed drugs in the world, and is used to treat human immunodeficiency and hepatitis B. This study aimed to evaluate the quality attributes and compare the dissolution profiles of two batches (A and B) of generic lamivudine 150 mg tablets with the innovator drug Epivir 150 mg tablets. We conducted an analytical, experimental, cross-sectional study, and used a spectrophotometric method at a wavelength of maximum absorption (λ) corresponding to 270 nm, to measure the percentage of dissolved drug. The study evaluated identification, content, dissolution and mass uniformity. Apparatus 2 USP (Paddle) 75 rpm, 900 mL of dissolution medium (37 ± 0.5 °C) was used in three dissolution media: pH 1.2; 4.5 and 6.8. Samples of 5 mL were obtained at 5, 10, 15, 20 and 30 min. Both batches of generic lamivudine (A and B) were found to have the same dissolution kinetic profile as the innovator drug. Both formulations met the criteria of very fast dissolving (85% dissolved in 15 min), and fast dissolving (85% dissolved in 30 min) drugs. Therefore, it was not necessary to calculate the similarity factor. We concluded that generic drugs A and B are in vitro equivalents to the innovator drug Epivir.
Assuntos
Equivalência Terapêutica , Medicamentos Bioequivalentes , Biofarmácia , HIV , Medicamentos GenéricosRESUMO
OBJECTIVES: To evaluate the photoprotective activity of a cream with lyophilized aqueous extract of maca (LEM) against ultraviolet (UV) irradiation in the skin of mice. MATERIALS AND METHODS: An experimental study was carried out on 35 BALB/c mice. Treatment was applied topically on the dorsum of the animals, which were subsequently irradiated with ultraviolet B rays, and then we measured the thickness in microns (µm) of histological samples of the skin of the mice. Seven groups were assigned, divided into non-irradiated: Blank (G1) and irradiated with UV light: no treatment (G2); with commercial sunscreen with sun protection factor (SPF) 30 (G3); cream (placebo) (G4); LEM at 15% in water (G5); LEM cream at 5% (G6); and LEM cream at 15% (G7). In vitro SPF was determined using the Mansur method. Absorbance readings were taken in an ultraviolet- visible spectrophotometer (UV-VIS) and SPFs were determined for the following formulations: LEM cream at 5%, benzophenone-4 (BZF-4) and commercial sunscreen SPF 30. RESULTS: Mouse skin thickness in microns (µm) was 27.28 in G2; 18.31 in G3; 27.33 in G4; 19.51 in G5 and 18.04 in G6. There was no significant difference between the group not exposed to radiation (G1) and the 15% LEM cream group (G7), both had the lowest thicknesses (12.76 and 14.20 µm, respectively). The SPF of LEM cream at 15% was 5.480 ± 0.020. CONCLUSIONS: The formulation with LEM cream showed photoprotective activity against UV irradiation, alkaloids were the phytochemical components mostly found and the formulation was compatible with the active principle (LEM).
OBJETIVOS: Evaluar la actividad fotoprotectora de una crema con extracto acuoso liofilizado de maca (ELM) frente a la irradiación ultravioleta (UV) en la piel de ratones. MATERIALES Y MÉTODOS: Se realizó un estudio experimental en 35 ratones BALB/c. Los tratamientos fueron aplicados por vía tópica en el dorso de los animales y posteriormente irradiados con rayos ultravioleta B, para luego medir el grosor en micras (µm) de muestras histológicas de la piel de los ratones. Se asignaron siete grupos divididos en no irradiado: blanco (G1) e irradiados con luz UV: sin tratamiento (G2); con protector solar comercial con factor de protección solar (FPS) 30 (G3); crema (placebo) (G4); ELM al 15% en agua (G5); ELM al 5% en crema (G6); y ELM al 15% en crema (G7). Se determinó el FPS in vitro, mediante el método de Mansur. Se realizaron las lecturas de las absorbancias en un espectrofotómetro ultravioleta-visible (UV-VIS) y se determinaron los FPS para las siguientes formulaciones: ELM al 5% en crema, benzofenona-4 (BZF-4) y bloqueador solar comercial FPS 30. RESULTADOS: El grosor de piel de ratón en micras (µm) fue de 27,28 en G2; 18,31 en G3; 27,33 en G4; 19,51 en G5 y 18,04 en G6; no hubo diferencia significativa entre el grupo no expuesto a la radiación (G1) y el grupo ELM al 15% en crema (G7), ambos presentaron los menores grosores (12,76 y 14,20 µm, respectivamente). El FPS de ELM al 15% en crema fue 5,480 ± 0,020. CONCLUSIONES: La formulación con ELM en crema presentó actividad fotoprotectora frente a la irradiación UV, los alcaloides fueron los componentes fitoquímicos mayormente encontrados y la formulación fue compatible con el activo (ELM).
Assuntos
Lepidium , Raios Ultravioleta , Animais , Camundongos , Fator de Proteção Solar , Protetores Solares/farmacologia , ÁguaRESUMO
RESUMEN Objetivos: Evaluar la actividad fotoprotectora de una crema con extracto acuoso liofilizado de maca (ELM) frente a la irradiación ultravioleta (UV) en la piel de ratones. Materiales y métodos: Se realizó un estudio experimental en 35ratones BALB/c. Los tratamientos fueron aplicados por vía tópica en el dorso de los animales y posteriormente irradiados con rayos ultravioleta B, para luego medir el grosor en micras (µm) de muestras histológicas de la piel de los ratones. Se asignaron siete grupos divididos en no irradiado: blanco (G1) e irradiados con luz UV: sin tratamiento (G2); con protector solar comercial con factor de protección solar (FPS) 30 (G3); crema (placebo) (G4); ELM al 15% en agua (G5); ELM al 5% en crema (G6); y ELM al 15% en crema (G7). Se determinó el FPS in vitro, mediante el método de Mansur. Se realizaron las lecturas de las absorbancias en un espectrofotómetro ultravioleta-visible (UV-VIS) y se determinaron los FPS para las siguientes formulaciones: ELM al 5% en crema, benzofenona-4 (BZF-4) y bloqueador solar comercial FPS 30. Resultados: El grosor de piel de ratón en micras (µm) fue de 27,28 en G2; 18,31 en G3; 27,33 en G4; 19,51 en G5 y 18,04 en G6; no hubo diferencia significativa entre el grupo no expuesto a la radiación (G1) y el grupo ELM al 15% en crema (G7), ambos presentaron los menores grosores (12,76 y 14,20 µm, respectivamente). El FPS de ELM al 15% en crema fue 5,480 ± 0,020. Conclusiones: La formulación con ELM en crema presentó actividad fotoprotectora frente a la irradiación UV, los alcaloides fueron los componentes fitoquímicos mayormente encontrados y la formulación fue compatible con el activo (ELM).
ABSTRACT Objectives: To evaluate the photoprotective activity of a cream with lyophilized aqueous extract of maca (LEM) against ultraviolet (UV) irradiation in the skin of mice. Materials and methods: An experimental study was carried out on 35 BALB/c mice. Treatment was applied topically on the dorsum of the animals, which were subsequently irradiated with ultraviolet B rays, and then we measured the thickness in microns (μm) of histological samples of the skin of the mice. Seven groups were assigned, divided into non-irradiated: Blank (G1) and irradiated with UV light: no treatment (G2); with commercial sunscreen with sun protection factor (SPF) 30 (G3); cream (placebo) (G4); LEM at 15% in water (G5); LEM cream at 5% (G6); and LEM cream at 15% (G7). In vitro SPF was determined using the Mansur method. Absorbance readings were taken in an ultraviolet- visible spectrophotometer (UV-VIS) and SPFs were determined for the following formulations: LEM cream at 5%, benzophenone-4 (BZF-4) and commercial sunscreen SPF 30. Results: Mouse skin thickness in microns (μm) was 27.28 in G2; 18.31 in G3; 27.33 in G4; 19.51 in G5 and 18.04 in G6. There was no significant difference between the group not exposed to radiation (G1) and the 15% LEM cream group (G7), both had the lowest thicknesses (12.76 and 14.20 μm, respectively). The SPF of LEM cream at 15% was 5.480 ± 0.020. Conclusions: The formulation with LEM cream showed photoprotective activity against UV irradiation, alkaloids were the phytochemical components mostly found and the formulation was compatible with the active principle (LEM).
Assuntos
Animais , Camundongos , Pele , Raios Ultravioleta , Lepidium , Fator de Proteção Solar , Radiação , Efeitos da Radiação , Protetores Solares , FitoterapiaRESUMO
The objective of the study was to determine the therapeutic equivalence evaluated through in vitro studies of four brands of drugs containing amoxicillin, doxycycline, and fluconazole purchased at pharmaceutical facilities in Metropolitan Lima, and to establish their interchangeability with a reference product (RP). A validated method of visible ultraviolet spectrophotometry was used to determine the dissolution profile. The similarity factor (f2) was used to establish the therapeutic equivalence, being considered equivalent if the values of f2 were between 50 and 100. For doxycycline, the four drugs were equivalent in vitro to the RP; for amoxicillin, only two drugs were equivalent in vitro to the RP; and for fluconazole, none was equivalent in vitro to the RP. It is concluded that some amoxicillin and fluconazole drugs circulating in the national market do not meet the therapeutic equivalence assessed by in vitro studies; in other words, they are not interchangeable.
El objetivo del estudio fue determinar la equivalencia terapéutica evaluada mediante estudios in vitro de cuatro marcas de medicamentos conteniendo amoxicilina, doxiciclina y fluconazol adquiridos en establecimientos farmacéuticos de Lima Metropolitana y establecer su intercambiabilidad con un producto de referencia (PR). Se empleó un método validado de espectrofotometría ultravioleta visible para determinar el perfil de disolución. El factor de similitud (f2) se utilizó para establecer la equivalencia terapéutica, considerándose equivalentes si los valores de f2 se encontraban entre 50 y 100. Para doxiciclina los cuatro medicamentos fueron equivalentes in vitro al PR, para amoxicilina sólo dos medicamentos fueron equivalentes in vitro al PR y para fluconazol ninguno fue equivalente in vitro al PR. Se concluye que algunos medicamentos de amoxicilina y fluconazol que circulan en el mercado nacional no cumplen con la equivalencia terapéutica evaluada mediante estudios in vitro; es decir, no son intercambiables.
Assuntos
Amoxicilina/farmacocinética , Antibacterianos/farmacocinética , Antifúngicos/farmacocinética , Doxiciclina/farmacocinética , Fluconazol/farmacocinética , Estudos Transversais , Peru , Equivalência TerapêuticaRESUMO
RESUMEN El objetivo del estudio fue determinar la equivalencia terapéutica evaluada mediante estudios in vitro de cuatro marcas de medicamentos conteniendo amoxicilina, doxiciclina y fluconazol adquiridos en establecimientos farmacéuticos de Lima Metropolitana y establecer su intercambiabilidad con un producto de referencia (PR). Se empleó un método validado de espectrofotometría ultravioleta visible para determinar el perfil de disolución. El factor de similitud (f2) se utilizó para establecer la equivalencia terapéutica, considerándose equivalentes si los valores de f2 se encontraban entre 50 y 100. Para doxiciclina los cuatro medicamentos fueron equivalentes in vitro al PR, para amoxicilina sólo dos medicamentos fueron equivalentes in vitro al PR y para fluconazol ninguno fue equivalente in vitro al PR. Se concluye que algunos medicamentos de amoxicilina y fluconazol que circulan en el mercado nacional no cumplen con la equivalencia terapéutica evaluada mediante estudios in vitro; es decir, no son intercambiables.
ABSTRACT The objective of the study was to determine the therapeutic equivalence evaluated through in vitro studies of four brands of drugs containing amoxicillin, doxycycline, and fluconazole purchased at pharmaceutical facilities in Metropolitan Lima, and to establish their interchangeability with a reference product (RP). A validated method of visible ultraviolet spectrophotometry was used to determine the dissolution profile. The similarity factor (f2) was used to establish the therapeutic equivalence, being considered equivalent if the values of f2 were between 50 and 100. For doxycycline, the four drugs were equivalent in vitro to the RP; for amoxicillin, only two drugs were equivalent in vitro to the RP; and for fluconazole, none was equivalent in vitro to the RP. It is concluded that some amoxicillin and fluconazole drugs circulating in the national market do not meet the therapeutic equivalence assessed by in vitro studies; in other words, they are not interchangeable.
Assuntos
Fluconazol/farmacocinética , Doxiciclina/farmacocinética , Amoxicilina/farmacocinética , Antibacterianos/farmacocinética , Antifúngicos/farmacocinética , Peru , Equivalência Terapêutica , Estudos TransversaisRESUMO
OBJECTIVES: To validate the high-performance liquid chromatography method (HPLC) for rifampicin (RFP) determination in human plasma. MATERIALS AND METHODS: A HPLC method for RFP determination in plasma was developed. The separation was performed by reversed-phase chromatography with C18 column and a mobile phase composed of a mixture of acetonitrile and monobasic potassium phosphate buffer solution 0.05 M (38:62 v/v) at 335 nm in which standard rifampicin quinone (RFP-QN) was used. RESULTS: The retention times of RFP and RFP-QN were 7.81 and 12.26 minutes, respectively. The trial was linear from 0.5 to 250 ug/mL. The evaluated parameters of precision, accuracy, selectivity, linearity, and recovery complied with the established international standards for validation of bioanalytical methods. CONCLUSIONS: The developed HPLC method is simple, specific, sensitive, selective and linear for a wide range of RFP concentrations in plasma.
Assuntos
Antibióticos Antituberculose/sangue , Cromatografia Líquida de Alta Pressão , Monitoramento de Medicamentos/métodos , Rifampina/sangue , HumanosRESUMO
Objetivos: Validar un método de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) para la determinación de rifampicina (RFP) en plasma humano. Materiales y métodos. Se desarrolló un método HPLC para la determinación de RFP en plasma. La separación fue realizada por cromatografía de fase reversa con una columna C18 y una fase móvil compuesta por una mezcla de acetonitrilo y solución amortiguadora de fosfato de potasio monobásico 0,05 M (38:62 v/v) a 335 nm. En el cual se empleó como estándar interno rifampicina quinona (RFP-QN). Resultados. Los tiempos de retención de RFP y RFP-QN fueron 7,81 y 12,26 minutos, respectivamente. El ensayo fue lineal de 0,5 a 250 ug/mL Los parámetros evaluados de precisión, exactitud, selectividad, linealidad, recuperación cumplieron con lo establecido en las guías internacionales de validación de métodos bioanalíticos. Conclusiones. El método HPLC desarrollado es simple, específico, sensible, selectivo y lineal para un amplio rango de concentraciones de RFP en plasma.
Objectives: To validate the high-performance liquid chromatography method (HPLC) for rifampicin (RFP) determination in human plasma. Materials and methods. A HPLC method for RFP determination in plasma was developed. The separation was performed by reversed-phase chromatography with C18 column and a mobile phase composed of a mixture of acetonitrile and monobasic potassium phosphate buffer solution 0.05 M (38:62 v/v) at 335 nm in which standard rifampicin quinone (RFP-QN) was used. Results. The retention times of RFP and RFP-QN were 7.81 and 12.26 minutes, respectively. The trial was linear from 0.5 to 250 ug/mL. The evaluated parameters of precision, accuracy, selectivity, linearity, and recovery complied with the established international standards for validation of bioanalytical methods. Conclusions. The developed HPLC method is simple, specific, sensitive, selective and linear for a wide range of RFP concentrations in plasma.