RESUMO
Determining cell proliferation rates and tumor apoptosis through immunohistochemistry allows the evaluation of the biological behavior of the tumor, optimizing the patient's clinical course. This study aimed to analyze the immunohistochemical expression of Ki-67, COX-2 and caspase-3 and correlate them with the type of response to ECT in feline cutaneous squamous cell carcinoma (SCC), thus determining the predictive potential of these variables. For this, 13 samples of feline cutaneous SCC were evaluated before ECT, and statistical analyses of the correlation intensity between the variables were performed using the Spearman correlation coefficient, with a significance level of 95%. The results indicate a significant negative correlation between histopathological grade and response to ECT (ρ=-0.6; p=0.03); there was no significant correlation between Ki-67, COX-2 and caspase-3 immunoexpression with the response to ECT (ρ=-0.18; p=0.54/ρ=-0.23; p=0.44/ρ=-0.12; p=0.69, respectively). Therefore, the study shows that the histopathological grade, tumor size and staging, degree of cellular pleomorphism and degree of inflammatory infiltrate can be considered negative prognostic factors for cutaneous SCC and negative predictors for response to ECT. However, the markers Ki-67, COX-2 and caspase-3 are not considered predictive factors for the type of response to ECT. In addition, no relationship between these immunoexpressions and greater tumor aggressiveness was observed. The SCCs evaluated in this study showed significant COX-2 labeling, indicating a potential therapeutic target. ECT has been shown to be safe and effective for local control of feline cutaneous SCC but with reduced effectiveness in larger and invasive lesions.
A determinação das taxas de proliferação celular e apoptose tumoral por meio da imuno-histoquímica, permite avaliar o comportamento biológico tumoral, com otimização da evolução clínica do paciente. Este trabalho teve como objetivo analisar as expressões imuno-histoquímicas de Ki-67, COX-2 e caspase-3 e correlacioná-las com o tipo de resposta à EQT em carcinoma de células escamosas (CEC) cutâneo de felinos; assim, determinar o potencial preditivo destas variáveis. Para tanto, foram avaliadas 13 amostras de CEC cutâneo de felinos antes da EQT e as análises estatísticas quanto à intensidade de correlação entre as variáveis foram realizadas utilizando o coeficiente de correlação de Spearman, com nível de significância de 95%. Os resultados indicam que houve correlação negativa significativa entre o grau histopatológico e a resposta à EQT (ρ=-0,6; p=0,03); não houve correlação significativa entre as imunoexpressões de Ki-67, COX-2 e caspase-3 com a resposta à EQT (ρ=-0,18; p=0,54/ρ=-0,23; p=0,44/ρ=-0,12; p=0,69, respectivamente). Portanto, este estudo evidenciou que as variáveis grau histopatológico, tamanho e estadiamento tumorais, grau de pleomorfismo celular e grau do infiltrado inflamatório foram consideradas fatores prognósticos negativos para o CEC cutâneo e preditivos negativos para a resposta à EQT. Entretanto, os marcadores Ki-67, COX-2 e caspase-3 não foram considerados fatores preditivos para o tipo de resposta à EQT, assim como não foi observada relação entre essas imunoexpressões com maior agressividade tumoral. Os CECs avaliados neste estudo apresentaram importante marcação para COX-2, indicando um potencial alvo terapêutico. A EQT mostrou-se segura e efetiva para o controle local dos CECs cutâneos dos felinos, porém com efetividade reduzida em lesões maiores e invasivas.
Assuntos
Animais , Gatos , Carcinoma de Células Escamosas/patologia , Carcinoma de Células Escamosas/tratamento farmacológico , Carcinoma de Células Escamosas/veterinária , Doenças do Gato , Biomarcadores Tumorais , Antígeno Ki-67 , Caspase 3 , Eletroquimioterapia/veterináriaRESUMO
Anal sac neoplasms are common in companion animals, and the epidemiological profile has been extensively described in international studies; however, national data are still lacking. Data on the Brazilian reality of anal sac carcinoma cases' diagnosis and treatment are also scarce. The purpose of this study was to retrospectively evaluate cases of canine anal sac carcinoma and assess the profile of involvement, tumor size, and lymphatic invasion at the time of diagnosis. Information was obtained from Vetpat laboratory database, from 260 cases spanning a 12-year period (2010-2021). In histopathological evaluation at the time of diagnosis, data on sex, age, and race were described, as well as tumor size and lymphatic invasion. The presence of metastasis was also assessed in cases where lymph nodes were sampled. Simple descriptive statistical analysis was used to evaluate the data. Adult and elderly, female, and mixed-breed animals were more involved, indicating differences from international studies that can be attributed to sociocultural factors. In terms of tumor size, it was observed that 93% of the cases had the largest diameter above 2.5cm. Only 7% of the cases had the largest diameter below 2.5cm, demonstrating the often late diagnosis and the importance of rectal palpation examination during the general physical assessment of canine patients, particularly at an advanced age. Regarding lymphatic invasion and affected lymph nodes, 50% of the cases had lymphatic invasion described in the histopathological examination. However, only 5% of the lymph nodes were sent along with the primary tumor, indicating the disease's aggressive behavior but with possible metastases underdiagnosed.
As neoplasias de saco anal possuem incidência importante nos animais de companhia, tendo o seu perfil epidemiológico de acometimento amplamente descrito em estudos internacionais, entretanto dados nacionais ainda são escassos. De modo semelhante, dados acerca da realidade brasileira, associados ao diagnóstico e conduta desses casos, são inexistentes. O objetivo do presente trabalho foi avaliar, de forma retrospectiva, os casos de carcinoma de saco anal canino, avaliando o perfil de acometimento, o tamanho tumoral e a invasão linfática no momento do diagnóstico. Foi obtido informações de 260 casos, respectivo a um período de 12 anos (2010-2021), proveniente do banco de dados do laboratório Vetpat. Foram descritos os dados acerca do sexo, idade e raça, bem como o tamanho tumoral e presença de invasão linfática em avaliação histopatológica no momento do diagnóstico. Os casos que cursavam com envio dos linfonodos também foram avaliados quanto a presença de metástase. Os dados foram avaliados mediante análise estatística descritiva simples. Foi encontrado um maior acometimento em animais adultos a idosos, do sexo feminino e sem raça definida, evidenciando diferenças em relação a estudos internacionais, que podem ser atribuídas a fatores socioculturais. Em relação ao tamanho tumoral, observou-se que 93% dos casos apresentavam o maior diâmetro acima de 2,5cm e apenas 7% dos casos apresentavam o maior diâmetro abaixo de 2,5cm, evidenciando o diagnostico frequentemente tardio, bem como a importância do exame de palpação retal durante a avaliação física geral de pacientes caninos, principalmente em idade avançada. Quanto a avaliação da invasão linfática e linfonodos acometidos, 50% dos casos cursavam com invasão linfática descrita em exame histopatológico, entretanto em apenas 5% dos casos os linfonodos foram enviados junto ao tumor primário, evidenciando o comportamento agressivo da doença, porém com metástases possivelmente subdiagnosticadas.
Assuntos
Animais , Masculino , Feminino , Cães , Adenocarcinoma/veterinária , Doenças do Cão , Neoplasias das Glândulas Anais/diagnóstico , Neoplasias das Glândulas Anais/epidemiologia , Sacos Anais/patologia , LinfonodosRESUMO
The objective of this study was to investigate the immunolabelling of acetylated histones and histone desacetylase (HDAC) enzymes in canine soft tissue sarcomas (STSs) and to correlate them with histological and clinical features in order to identify possible prognostic and therapeutic targets in these neoplasms. Fifteen canine STS samples were evaluated and were submitted to immunohistochemistry for acetylated histones 3 (H3) and 4 (H4) and deacetylating enzymes (HDAC1, HDAC2 and HDAC6). Intense immunolabelling of H4 was seen in comparison with H3. A strong positive correlation was observed between the H3 intensity score and the number of mitotic figures (P = 0.004, r = 0.7). Intense immunolabelling of HDAC1 was found in comparison to the expression of HDAC2 and HDAC6 in the evaluated STSs. This finding suggests that HDAC1 may be a potential target for HDAC inhibitors in STSs in dogs.
Assuntos
Doenças do Cão , Sarcoma , Animais , Cães , Histona Desacetilases/metabolismo , Histonas/metabolismo , Imuno-Histoquímica , Prognóstico , Sarcoma/veterináriaRESUMO
Abstract Anamnesis: A 5-year-old mixed breed entire bitch was presented with bloody vaginal discharge and abdominal distension. Clinical and laboratory findings: Physical examination and abdominal ultrasonography suggested the presence of a left ovarian tumor. At histopathological examination it was diagnosed as granulosa cell tumor. Treatment approach: An exploratory laparotomy was performed followed by ovariohysterectomy to remove the intra-abdominal mass. Conclusion: The clinical, ultrasonographic and histologic signs in this case support other literature reports. Ultrasonography, in combination with histopathologic analysis is a fundamental tool for detection of ovarian tumors, especially tumors of the granulosa cells.
Resumen Anamnesis: Una perra entera sin raza definida, con cinco años de edad, presentando secreción vaginal sanguinolenta con una distensión abdominal acentuada. Hallazgos clínicos y de laboratorio: El examen clínico y la ultrasonografía abdominal sugirieron la presencia de la neoformación ovárica izquierda. En el examen histopatológico fue diagnosticado como tumor de células de la granulosa. Aproximación terapéutica: Se realizó una laparotomía exploratoria seguida de ovariohisterectomía para eliminar la masa intra-abdominal. Conclusión: Los signos clínicos, ecográficos e histológicos en este caso respaldan otros informes de la literatura. La ecografía, en combinación con el análisis histopatológico, es una herramienta fundamental para la detección de tumores ováricos, especialmente tumores de las células de la granulosa.
Resumo Anamnese: Uma cadela sem raça definida, com cinco anos de idade, não castrada, apresentando secreção vaginal sanguinolenta com acentuada distensão abdominal. Achados clínicos e laboratoriais: O exame clínico e ultrassonografia abdominal sugeriram a presença de neoformação ovariana esquerda. No exame histopatológico foi diagnosticado como tumor de células da granulosa. Abordagem terapêutica: Foi realizada laparotomia exploratória seguida de ovariohisterectomia para remoção da massa intra-abdominal. Conclusão: Os sinais clínicos, ultrassonográficos e histológicos corroboram a literatura, concluindo que a modalidade ultrassonográfica, em associação a análise histopatológica é uma ferramenta fundamental na detecção de neoformações ovarianas, contribuindo significativamente no diagnóstico final.
RESUMO
The present study aimed to evaluate the effects of mesenchymal stem cells derived from canine adipose tissue in the healing process of full-thickness mesh skin grafts in rabbits. The stem cells were collected from young dogs; and, after characterization, remained in cryopreservation, in independent doses containing 2 x 106 cells. The mesh distal limb graft technique was performed in 60 rabbits, divided into three groups, CG (Control Group), GT1 (Intralesional Stem Cell Treated Group), and GT2 (Intravenous Stem Cell Treated Group), containing 20 animals each. After grafting, each group was randomly divided into four subgroups according to euthanasia time 3, 7, 14, and 30 days, containing five animals in each group. Animals of GT1_14, GT1_30, and GT2_14, GT2_30 subgroups received a second dose of xenogeneic cells on the seventh day. Meanwhile, animals from GT1_30 and GT2_30 received the third dose of xenogeneic cells on day 14. The groups treated with xenogeneic stem cells positively affected type III collagen re-epithelialization and deposition, and possibly GT1 had a controlled inflammatory response. However, no effect on angiogenesis. Thus, it was possible to demonstrate tolerance and therapeutic action of mesenchymal stem cells from canine adipose tissue in skin grafts in rabbits.(AU)
O presente estudo teve como principal objetivo avaliar os efeitos das células-tronco mesenquimais derivadas do tecido adiposo de cães no processo de cicatrização de autoenxertos de pele de espessura total em malha em coelhos. As células-tronco foram coletadas de cães jovens, após a caracterização estas permaneceram em criopreservação, em doses individuais contendo 2 x 106 células. A técnica de enxerto em malha na região distal do membro foi realizada em 60 coelhos, divididos em três grupos, GC (Grupo Controle), GT1 (Grupo tratado com células-tronco intralesional) e GT2 (Grupo tratado com células-tronco via endovenosa), contendo 20 animais cada. Imediatamente após a enxertia, cada grupo foi dividido aleatoriamente em quatro subgrupos, de acordo com o tempo de eutanásia 3, 7, 14 e 30 dias contendo cinco animais cada. Animais dos subgrupos GT1_14, GT1_30 e GT2_14, GT2_30 receberam uma segunda dose de células xenógenas no sétimo dia. Ademais, animais do GT1_30 e do GT2_30 receberam a terceira dose de células xenógenas no dia 14. Os grupos tratados com células-tronco xenógenas tiveram um efeito positivo na reepitelização e deposição de colágeno tipo III, e possivelmente, o GT1 teve uma resposta inflamatória controlada, entretanto o efeito na angiogênese não foi observado. Dessa forma, foi possível demonstrar que houve tolerância e ação terapêutica das células-tronco mesenquimais derivadas do tecido adiposo de cães em enxertos de pele em coelhos.(AU)
Assuntos
Animais , Cães , Coelhos , Células-Tronco , Tecido Adiposo , Transplantes , Células-Tronco Mesenquimais , Autoenxertos , Cicatrização , Neovascularização FisiológicaRESUMO
The present study aimed to evaluate the effects of mesenchymal stem cells derived from canine adipose tissue in the healing process of full-thickness mesh skin grafts in rabbits. The stem cells were collected from young dogs; and, after characterization, remained in cryopreservation, in independent doses containing 2 x 106 cells. The mesh distal limb graft technique was performed in 60 rabbits, divided into three groups, CG (Control Group), GT1 (Intralesional Stem Cell Treated Group), and GT2 (Intravenous Stem Cell Treated Group), containing 20 animals each. After grafting, each group was randomly divided into four subgroups according to euthanasia time 3, 7, 14, and 30 days, containing five animals in each group. Animals of GT1_14, GT1_30, and GT2_14, GT2_30 subgroups received a second dose of xenogeneic cells on the seventh day. Meanwhile, animals from GT1_30 and GT2_30 received the third dose of xenogeneic cells on day 14. The groups treated with xenogeneic stem cells positively affected type III collagen re-epithelialization and deposition, and possibly GT1 had a controlled inflammatory response. However, no effect on angiogenesis. Thus, it was possible to demonstrate tolerance and therapeutic action of mesenchymal stem cells from canine adipose tissue in skin grafts in rabbits.(AU)
O presente estudo teve como principal objetivo avaliar os efeitos das células-tronco mesenquimais derivadas do tecido adiposo de cães no processo de cicatrização de autoenxertos de pele de espessura total em malha em coelhos. As células-tronco foram coletadas de cães jovens, após a caracterização estas permaneceram em criopreservação, em doses individuais contendo 2 x 106 células. A técnica de enxerto em malha na região distal do membro foi realizada em 60 coelhos, divididos em três grupos, GC (Grupo Controle), GT1 (Grupo tratado com células-tronco intralesional) e GT2 (Grupo tratado com células-tronco via endovenosa), contendo 20 animais cada. Imediatamente após a enxertia, cada grupo foi dividido aleatoriamente em quatro subgrupos, de acordo com o tempo de eutanásia 3, 7, 14 e 30 dias contendo cinco animais cada. Animais dos subgrupos GT1_14, GT1_30 e GT2_14, GT2_30 receberam uma segunda dose de células xenógenas no sétimo dia. Ademais, animais do GT1_30 e do GT2_30 receberam a terceira dose de células xenógenas no dia 14. Os grupos tratados com células-tronco xenógenas tiveram um efeito positivo na reepitelização e deposição de colágeno tipo III, e possivelmente, o GT1 teve uma resposta inflamatória controlada, entretanto o efeito na angiogênese não foi observado. Dessa forma, foi possível demonstrar que houve tolerância e ação terapêutica das células-tronco mesenquimais derivadas do tecido adiposo de cães em enxertos de pele em coelhos.(AU)
Assuntos
Animais , Cães , Coelhos , Células-Tronco , Tecido Adiposo , Transplantes , Células-Tronco Mesenquimais , Autoenxertos , Cicatrização , Neovascularização FisiológicaRESUMO
Lymphoma is the most common type of canine hematological malignancy where the multicentric (cMCL) form accounts for 75% of all cases. The standard treatment is the CHOP chemotherapy protocols that include cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisone, where the majority of dogs achieve complete/partial response; however, it is very important to predict non-responsive cases to improve treatment and to develop new targeted therapies. Here we evaluate a liquid biopsy approach based on serum Small Extracellular Vesicles enriched for exosomes (SEVs) to predict cMCL chemotherapy response. Nineteen dogs at the end of the 19-week chemotherapy protocol (8 Complete Response and 11 Progressive Disease) were evaluated for serum SEVs size, concentration and screened for 95 oncomirs. PD patients had higher SEVs concentration at the diagnosis than CR patients (P = 0.034). The ROC curve was significant for SEVs concentration to predict the response to CHOP (AUC = 0.8011, P = 0.0287). A potential molecular signature based on oncomirs from SEVs (caf-miR-205, caf-miR-222, caf-mir-20a and caf-miR-93) is proposed. To the best of our knowledge, this is the first study demonstrating the potential of a liquid biopsy based on SEVs and their miRNAs content to predict the outcome of chemotherapy for canine multicentric lymphomas.
Assuntos
Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/farmacologia , Biomarcadores Tumorais/genética , Doenças do Cão/tratamento farmacológico , Vesículas Extracelulares/genética , Linfoma/tratamento farmacológico , Linfoma/veterinária , MicroRNAs/genética , Animais , Biomarcadores Tumorais/sangue , Estudos de Casos e Controles , Ciclofosfamida/farmacologia , Doenças do Cão/diagnóstico , Doenças do Cão/genética , Doenças do Cão/mortalidade , Cães , Doxorrubicina/farmacologia , Vesículas Extracelulares/metabolismo , Feminino , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Biópsia Líquida , Linfoma/genética , Linfoma/mortalidade , Masculino , MicroRNAs/sangue , Fosfatidilinositol 3-Quinases/sangue , Fosfatidilinositol 3-Quinases/genética , Prednisona/farmacologia , Isoformas de Proteínas/sangue , Isoformas de Proteínas/genética , Proteínas Proto-Oncogênicas c-kit/sangue , Proteínas Proto-Oncogênicas c-kit/genética , Receptor Tipo 2 de Fator de Crescimento de Fibroblastos/sangue , Receptor Tipo 2 de Fator de Crescimento de Fibroblastos/genética , Recidiva , Fator de Células-Tronco/sangue , Fator de Células-Tronco/genética , Análise de Sobrevida , Resultado do Tratamento , Vincristina/farmacologiaRESUMO
The aim of this paper is to discuss and update criteria that can guide the diagnosis, prognosis and treatment of canine and feline mammary neoplasms. It was elaborated during the IV Mammary Pathology Meeting: Diagnosis, Prognosis and Treatment of the Canine and Feline Mammary Neoplasia, held on April 29th and 30th, 2019 in Belo Horizonte MG, Brazil, sponsored by the Laboratory of Comparative Pathology of the Federal University of Minas Gerais (UFMG), with the support of the Brazilian Association of Veterinary Pathology (ABPV) and Brazilian Association of Veterinary Oncology (ABROVET). Academics from several regions of Brazil were present and contributed to this work.
Assuntos
Animais , Gatos , Cães , Cães , Gatos , Neoplasias Mamárias Animais/diagnóstico , Terapêutica/veterináriaRESUMO
The aim of this paper is to discuss and update criteria that can guide the diagnosis, prognosis and treatment of canine and feline mammary neoplasms. It was elaborated during the IV Mammary Pathology Meeting: Diagnosis, Prognosis and Treatment of the Canine and Feline Mammary Neoplasia, held on April 29th and 30th, 2019 in Belo Horizonte MG, Brazil, sponsored by the Laboratory of Comparative Pathology of the Federal University of Minas Gerais (UFMG), with the support of the Brazilian Association of Veterinary Pathology (ABPV) and Brazilian Association of Veterinary Oncology (ABROVET). Academics from several regions of Brazil were present and contributed to this work.(AU)