RESUMO
Placental malaria (PM) is associated with severe inflammation leading to abortion, preterm delivery, and intrauterine growth restriction. Innate immunity responses play critical roles, but the mechanisms underlying placental immunopathology are still unclear. Here, we investigated the role of inflammasome activation in PM by scrutinizing human placenta samples from an endemic area and ablating inflammasome components in a PM mouse model. The reduction in birth weight in babies from infected mothers is paralleled by increased placental expression of AIM2 and NLRP3 inflammasomes. Using genetic dissection, we reveal that inflammasome activation pathways are involved in the production and detrimental action of interleukin-1ß (IL-1ß) in the infected placenta. The IL-1R pharmacological antagonist Anakinra improved pregnancy outcomes by restoring fetal growth and reducing resorption in an experimental model. These findings unveil that IL-1ß-mediated signaling is a determinant of PM pathogenesis, suggesting that IL-1R antagonists can improve clinical outcomes of malaria infection in pregnancy.
Assuntos
Inflamassomos/efeitos dos fármacos , Interleucina-1beta/imunologia , Malária Falciparum/imunologia , Malária/imunologia , Plasmodium falciparum/patogenicidade , Complicações Parasitárias na Gravidez/imunologia , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Animais , Caspase 1/genética , Caspase 1/imunologia , Linhagem Celular , Proteínas de Ligação a DNA/genética , Proteínas de Ligação a DNA/imunologia , Feminino , Regulação da Expressão Gênica , Humanos , Imunidade Inata , Fatores Imunológicos/farmacologia , Inflamassomos/genética , Inflamassomos/imunologia , Interferon gama/genética , Interferon gama/imunologia , Proteína Antagonista do Receptor de Interleucina 1/farmacologia , Interleucina-1beta/antagonistas & inibidores , Interleucina-1beta/genética , Malária/tratamento farmacológico , Malária/genética , Malária/parasitologia , Malária Falciparum/genética , Malária Falciparum/parasitologia , Malária Falciparum/patologia , Camundongos , Camundongos Knockout , Proteína 3 que Contém Domínio de Pirina da Família NLR/genética , Proteína 3 que Contém Domínio de Pirina da Família NLR/imunologia , Plasmodium berghei/imunologia , Plasmodium berghei/patogenicidade , Plasmodium falciparum/imunologia , Gravidez , Complicações Parasitárias na Gravidez/genética , Complicações Parasitárias na Gravidez/parasitologia , Complicações Parasitárias na Gravidez/prevenção & controle , Receptores de Interleucina-1/genética , Receptores de Interleucina-1/imunologia , Transdução de Sinais/imunologia , Células THP-1 , Trofoblastos/efeitos dos fármacos , Trofoblastos/imunologia , Trofoblastos/parasitologia , Fator de Necrose Tumoral alfa/genética , Fator de Necrose Tumoral alfa/imunologiaRESUMO
A esquistossomose é uma doença infecciosa que, a despeito de apresentar uma redução nos indicadores de morbimortalidade, ainda é considerada um problema de saúde pública no nordeste do Brasil. Estudos relatam maior distribuição espacial desta doença no país, relacionada à intensificação do processo de urbanização em muitos municípios brasileiros. O objetivo deste estudo foi caracterizar os casos de esquistossomose no município de Feira de Santana, Bahia, auxiliando na adoção de políticas de saúde pautadas em ações de prevenção e controle dessa enfermidade. Foi realizado o levantamento e a análise estatística de dados relativos à morbidade por esquistossomose provenientes das fichas de notificação da Vigilância Epidemiológica da Secretaria de Saúde municipal. Pôde-se verificar que Feira de Santana é uma área de baixa endemicidade para esquistossomose, pois apresentou prevalências inferiores a 1 porcento e que os indivíduos mais acometidos pela infecção são do sexo masculino, com idade entre 10 e 29 anos, da raça/cor da pele parda e preta, de baixa escolaridade. Concluiu-se que o entendimento da dinâmica da esquistossomose contribui para estimular a utilização de condutas preventivas e o melhor planejamento das ações de saúde em um município.
Schistosomiasis is an infectious disease that, despite presenting a reduction in morbidity and mortality indicators, is still considered a public health problem in northeastern Brazil. Studies report a higher spatial distribution of this disease in Brazil, related to the intensification of the urbanization process in many municipalities. The aim of this study was to characterize thecases of schistosomiasis in Feira de Santana, Bahia, assisting in the adoption of health policies framed by prevention and control of this disease. The survey and statistical analysis of data on morbidity from schistosomiasis from reporting the Epidemiological Monitoring of Municipal Health Secretariat. It was verified that Feira de Santana is a low endemic area for schistosomiasis, as it showed prevalence below 1 percent and that the individuals most affected by the infection are male, aged between 10 and 29 years, race / color mixed and black skin, the less educated. It was concluded that understanding the dynamics of schistosomiasis helps to stimulate the use of preventive measures and better planning of health activities in the municipality of Feira de Santana.
La esquistosomiasis es una enfermedad infecciosa que, a pesar de presentar uma reducción en los indicadores de morbilidad y mortalidad, todavía se considera un problema de salud pública en el noreste de Brasil. Los estudios reportan una distribución espacial más alta de esta enfermedad en Brasil, relacionado con la intensificación del proceso de urbanización em muchos municipios. El objetivo de este estudio fue caracterizar los casos de esquistosomiasis em Feira de Santana, Bahia, ayudando en la adopción de políticas de salud enmarcada en la prevención y el control de esta enfermedad. La encuesta y el análisis estadístico de los datos sobre la morbilidad por esquistosomiasis de informar de la Vigilancia Epidemiológica de la Secretaría Municipal de Salud. Se verificó que de Feira de Santana es un área endémica de baja de la esquistosomiasis, ya que revelan una prevalencia inferior al 1por ciento y que las personas más afectadas por la infección son varones, con edades comprendidas entre 10 y 29 años, raza / color mixtos y negro de la piel, los menos educados. Se concluye que la comprensión de la dinámica de la esquistosomiasis ayuda a estimular el uso de medidas preventivas y una mejor planificación de las actividades de salud enel municipio de Feira de Santana.