RESUMO

Schistosomiasis mansoni is involved in hepatic fibrogenesis and portal hypertension. Previous studies proved that blockade of some components of the renin-angiotensin system (RAS) reduce liver fibrogenesis. However, the effects of inhibition of early stages of RAS pathway in schistosomal fibrosis have not been studied yet. Thus, the aim of this study was to compare the role of different antihypertensive drugs on hepatic fibrosis in murine schistosomiasis. BALB/c mice (n = 50) weighing 20g were subjected to inoculation of 50 cercariae and submitted to different treatments: aliskiren, 50 mg/kg (n = 10); bradykinin, 2 µg/kg (n = 5); losartan, 10 mg/kg (n = 10); lisinopril 10 mg/kg (n = 5) and control, proportional volume vehicle (n = 5); daily for 14 weeks. Six animals were not subjected to cercariae inoculation or any type of treatment. Ultrasound, histological, immunohistochemical and proteomic analyzes were performed to evaluate markers associated with hepatic fibrogenesis. The hepatic areas stained with Sirius red and thenumber of cells marked by α-SMA in animals treated with aliskiren, bradykinin, lisinopril and losartan were diminished when compared to control group, demonstrating reduced hepatic fibrosis after RAS blockade. These results were reinforced by ultrasonography analysis and protein expression of TGFß. These findings demonstrated the effect of RAS inhibition on hepatic fibrosis in murine schistosomiasis, with the most evident results being observed in the losartan and aliskiren treated groups. The main mechanisms underlying this process appear to involve anti-fibrogenic activity through the inhibition of collagen and TGFß synthesis.

Assuntos

Cirrose Hepática/tratamento farmacológico , Sistema Renina-Angiotensina/efeitos dos fármacos , Esquistossomose mansoni/complicações , Amidas/farmacologia , Amidas/uso terapêutico , Bloqueadores do Receptor Tipo 1 de Angiotensina II/farmacologia , Bloqueadores do Receptor Tipo 1 de Angiotensina II/uso terapêutico , Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina/farmacologia , Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina/uso terapêutico , Animais , Anti-Hipertensivos/farmacologia , Anti-Hipertensivos/uso terapêutico , Bradicinina/farmacologia , Bradicinina/uso terapêutico , Fumaratos/farmacologia , Fumaratos/uso terapêutico , Lisinopril/farmacologia , Lisinopril/uso terapêutico , Fígado/efeitos dos fármacos , Fígado/patologia , Cirrose Hepática/parasitologia , Losartan/farmacologia , Losartan/uso terapêutico , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Óxido Nítrico Sintase Tipo III/efeitos dos fármacos , Óxido Nítrico Sintase Tipo III/genética , Óxido Nítrico Sintase Tipo III/metabolismo , Proto-Oncogene Mas , Proteínas Proto-Oncogênicas/efeitos dos fármacos , Proteínas Proto-Oncogênicas/genética , Proteínas Proto-Oncogênicas/metabolismo , Receptores Acoplados a Proteínas G/efeitos dos fármacos , Receptores Acoplados a Proteínas G/genética , Receptores Acoplados a Proteínas G/metabolismo , Renina/efeitos dos fármacos , Renina/genética , Renina/metabolismo , Esquistossomose mansoni/tratamento farmacológico , Esquistossomose mansoni/patologia , Inibidor Tecidual de Metaloproteinase-1/efeitos dos fármacos , Inibidor Tecidual de Metaloproteinase-1/genética , Inibidor Tecidual de Metaloproteinase-1/metabolismo , Fator de Crescimento Transformador beta1/efeitos dos fármacos , Fator de Crescimento Transformador beta1/genética , Fator de Crescimento Transformador beta1/metabolismo , Vasodilatadores/farmacologia , Vasodilatadores/uso terapêutico , Proteínas Quinases p38 Ativadas por Mitógeno/efeitos dos fármacos , Proteínas Quinases p38 Ativadas por Mitógeno/genética , Proteínas Quinases p38 Ativadas por Mitógeno/metabolismo