RESUMO
The influence of radioiodination made through prosthetic group N-succinimidyl-3-[131I]iodo-benzoate ([131I]SIB) on the behavior of small peptides was investigated using as model the chemotactic hexapeptide Nalpha-for-Nle-Leu-Phe-Nle-Tyr-Lys. No carrier added labeled peptide was isolated by reverse-phase HPLC (RP-HPLC) with coupling efficiencies up to 59-75%. Biodistribution in normal and infected C57 mice showed mainly a hepatobiliary clearance, a very low thyroid uptake and the highest uptake at the infection site was within 1h of injection. Superoxide production and competitive binding assays studies in human polymorphonuclear leukocytes showed a preserved biological activity and high-affinity specific binding. However, the results indicated that the changes observed in the receptor-binding properties with an IC50 almost twice than the unlabeled peptide and the increasing in the hepatobiliary excretion could be the consequence of the increased lipophicity observed due to the presence of the prosthetic group together with a strong influence of the radioisotope per se.
Assuntos
Iodobenzoatos/química , Oligopeptídeos/química , Compostos Radiofarmacêuticos/química , Succinimidas/química , Animais , Ligação Competitiva , Infecções por Escherichia coli/diagnóstico por imagem , Infecções por Escherichia coli/metabolismo , Humanos , Técnicas In Vitro , Radioisótopos do Iodo , Fígado/diagnóstico por imagem , Fígado/metabolismo , Taxa de Depuração Metabólica , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , N-Formilmetionina Leucil-Fenilalanina/metabolismo , Neutrófilos/metabolismo , Oligopeptídeos/síntese química , Oligopeptídeos/farmacocinética , Cintilografia , Compostos Radiofarmacêuticos/síntese química , Compostos Radiofarmacêuticos/farmacocinética , Succinimidas/farmacocinética , Superóxidos/metabolismo , Timo/diagnóstico por imagem , Timo/metabolismo , Distribuição TecidualRESUMO
The aim of this work was to synthesize, label and evaluate in vivo [I]N-(2-diethylaminoethyl)-3-iodo-4-methoxybenzamide ([I]IMBA) as a radiotracer for B16-F0 melanoma cells, in C57 mice bearing a subcutaneous melanoma tumour and experimentally induced lung metastases. The average radio-iodination yield achieved, after labelling and Sep-Pak purification, was 65%, with a radiochemical purity of > or = 96%. Biodistribution studies using [I]IMBA (2.2 GBq/micromol) showed high specific tumour uptake, with low non-target tissue background, due to a rapid renal clearance from the animal body (corporal retention was 19.7 +/- 7.1% of the injected dose at 6 h and 4.00 +/- 2.4% of the injected dose at 24 h). The very high targeting efficiency of this radiopharmaceutical was also confirmed by images in which primary subcutaneous tumour and induced lung metastases were clearly visualized. In addition, a clear correlation was found between the uptake of radioactivity in the lungs (percentage of the injected dose per gram of tissue) and the number of metastases carried by them.
Assuntos
Benzamidas , Radioisótopos do Iodo , Iodobenzenos , Neoplasias Pulmonares/diagnóstico por imagem , Melanoma Experimental/diagnóstico por imagem , Compostos Radiofarmacêuticos , Neoplasias Cutâneas/diagnóstico por imagem , Animais , Modelos Animais de Doenças , Neoplasias Pulmonares/secundário , Melanoma Experimental/secundário , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Cintilografia , Neoplasias Cutâneas/patologia , Células Tumorais CultivadasRESUMO
Con el objeto de estimar los cambios funcionales en patologia del Sistema Nervioso Central, se estudio la perfusion encefalica con el isomero "d,I" del Hexametilpropilenaminooxima (HM-PAO), usando un tomografo por emision de foton unico (SPECT). La sintesis del radiofarmaco fue realizada mediante la tecnica de Schneider R.F. Se describe el metodo de preparacion y los controles correspondientes. La eficacia de la marcacion excedio el 85%en todos los casos. Cinco milimetros del complejo 99mTcHM-PAO (0.75 mg d.I HM-PAO, 25ug de Cl2Sn.2h2oy 25mCi de 99mTc) fueron inyectados en la vena antecubital. La adquisicion de datos se realiza antes de las 2 h de administrado el compuesto. La poblacion estudiada consiste en 28 controles normales y 140 pacientes con patologia neurologica (enfermedad cerebro-vascular isquemica o hemorragica 37, epilepsia 20, demencia vascular 22 y tipo Alzheimer 19, tumores 15 y miscelaneas 27), definidos por metodos clinicos, electrofisiologicos y radiologicos. Mediante el analisis semicuantitativo de los tomogramas transaxiales con 99mTc-HM-PAO, se descubrieron areas fotopenicas en el 90%de los pacientes con enfermedad cerebro-vascular, en el 65%de las demencias tipo Alzheimer, en el 80%de los epilepticos y en el 10%de los controles normales. El estudio de perfusion encefalica con 99mTc-HM-PAO y SPECT, permite diagnosticar la isquemia cerebral de diversa forma y etiologia, antes que la tomografia computada por Rxe, incluso, resulta mas util que la RMN para el diagnostico diferencial de las demencias
Assuntos
Animais , Camundongos , Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Estudo Comparativo , Cérebro/irrigação sanguínea , Circulação Cerebrovascular/efeitos da radiação , Tomografia Computadorizada de Emissão de Fóton Único/métodos , Marcação por Isótopo/métodos , Encefalopatias/diagnóstico , Coloide de Enxofre Marcado com Tecnécio Tc 99m/diagnóstico , Fluxo Sanguíneo Regional/efeitos da radiação , Cérebro/diagnóstico por imagem , Tomografia Computadorizada de Emissão de Fóton Único/diagnóstico , Técnicas de Diagnóstico Neurológico/métodos , Isquemia Encefálica/métodos , Hemorragia Cerebral/diagnóstico , Doença de Alzheimer/diagnóstico , Demência/diagnóstico , Espectroscopia de Ressonância Magnética/diagnóstico , PesquisaRESUMO
Con el objeto de estimar los cambios funcionales en patologia del Sistema Nervioso Central, se estudio la perfusion encefalica con el isomero "d,I" del Hexametilpropilenaminooxima (HM-PAO), usando un tomografo por emision de foton unico (SPECT). La sintesis del radiofarmaco fue realizada mediante la tecnica de Schneider R.F. Se describe el metodo de preparacion y los controles correspondientes. La eficacia de la marcacion excedio el 85%en todos los casos. Cinco milimetros del complejo 99mTcHM-PAO (0.75 mg d.I HM-PAO, 25ug de Cl2Sn.2h2oy 25mCi de 99mTc) fueron inyectados en la vena antecubital. La adquisicion de datos se realiza antes de las 2 h de administrado el compuesto. La poblacion estudiada consiste en 28 controles normales y 140 pacientes con patologia neurologica (enfermedad cerebro-vascular isquemica o hemorragica 37, epilepsia 20, demencia vascular 22 y tipo Alzheimer 19, tumores 15 y miscelaneas 27), definidos por metodos clinicos, electrofisiologicos y radiologicos. Mediante el analisis semicuantitativo de los tomogramas transaxiales con 99mTc-HM-PAO, se descubrieron areas fotopenicas en el 90%de los pacientes con enfermedad cerebro-vascular, en el 65%de las demencias tipo Alzheimer, en el 80%de los epilepticos y en el 10%de los controles normales. El estudio de perfusion encefalica con 99mTc-HM-PAO y SPECT, permite diagnosticar la isquemia cerebral de diversa forma y etiologia, antes que la tomografia computada por Rxe, incluso, resulta mas util que la RMN para el diagnostico diferencial de las demencias