RESUMO
Objective: To adapt the GHEMA report of abemaciclib, an inhibitor of cyclin-dependent kinases 4 and 6. European Medicines Agency authorization (April 2022) includes, in combination with endocrine therapy, the adjuvant treatment of adult patients with hormone receptor positive, human epidermal growth factor receptor 2 negative, node-positive, early breast cancer at high risk of recurrence. Method: The efficacy and safety of abemaciclib were evaluated in a randomized, open-label, and multicenter phase III study. A total of 5637 patients diagnosed with early breast cancer with hormone receptor positive, human epidermal growth factor receptor 2 negative, node positive, and high risk of recurrence were included. High risk was defined as patients with 4 or more positive axillary lymph nodes, or 13 positive axillary lymph nodes and at least one of the following: tumor size ≥5 cm, histologic grade 3, or Ki-67≥20%. Patients were randomized (1:1) to receive adjuvant abemaciclib+endocrine therapy (n = 2808) or endocrine therapy alone (n = 2829) for 2 years, with endocrine therapy prescribed for at least 5 years. Results: With a median follow-up of 15.5 months, abemaciclib+endocrine therapy demonstrated a statistically significant improvement in invasive disease-free survival versus endocrine therapy alone [HR = 0.747 (95% CI 0.5980.932), P = 0.0096]; achieving an absolute improvement of 3.5% invasive disease-free survival rate at 2-years. These results were maintained, with a median follow-up of 27.7 months: absolute improvement of 2.7% and 5.4% in invasive disease-free survival rate at 2 and 3 years, respectively. All-causality grade 3 or 4 adverse events were 45.9% for abemaciclib and 12.9% for endocrine therapy, and included neutropenia (19.6% vs. 0.8%), leukopenia (11.4% vs. 0.4%), and diarrhea (7.8% vs. 0.2%). Conclusions: The results of the pivotal trial are sufficient to consider abemaciclib as adjuvant treatment for...(AU)
Objetivo: Adaptar el informe GHEMA de abemaciclib, un inhibidor de quinasas dependientes de ciclinas 4 y 6, con autorización de la Agencia Europea del Medicamento en abril de 2022 para el tratamiento adyuvante de pacientes adultos con cáncer de mama precoz, receptor hormonal positivo, receptor del factor de crecimiento epidérmico negativo, con afectación ganglionar y riesgo elevado de recaída; en combinación con hormonoterapia. Método: La eficacia y seguridad de abemaciclib se evaluó en un estudio fase III multicéntrico, aleatorizado y abierto. Se incluyeron 5.637 pacientes diagnosticados de cáncer de mama precoz con ganglios positivos, receptor hormonal positivo, receptor del factor de crecimiento epidérmico negativo y alto riesgo de recaída. El criterio de alto riesgo se definió como la presencia de ≥ 4 ganglios positivos, o de 13 ganglios y al menos una de las siguientes características: tamaño del tumor ≥5 cm, grado histológico 3 o Ki-67 ≥ 20%. Los pacientes fueron aleatorizados (1:1) a recibir durante 2 años abemaciclib + hormonoterapia (n = 2.808) u hormonoterapia sola (n = 2.829). En ambos brazos el tratamiento con hormonoterapia se mantuvo mínimo 5 años. Resultados: Con una mediana de seguimiento de 15,5 meses, abemaciclib + hormonoterapia mostró beneficio significativo frente a la hormonoterapia sola [HR = 0,747 (IC95% 0,598-0,932), p = 0,0096], con una mejora absoluta del 3,5% en la tasa de supervivencia libre de enfermedad invasiva a 2 los años. Este beneficio se mantuvo con una mediana de seguimiento de 27,7 meses, logrando una mejora en la tasa de supervivencia libre de enfermedad invasiva del 2,7% y del 5,4% a los 2 y 3 años, respectivamente. La incidencia de efectos adversos grado 34 fue superior en el brazo de abemaciclib (45,9% vs. 12,9%); e incluía neutropenia (19,6% vs. 0,8%), leucopenia (11,4% vs. 0,4%) y diarrea (7,8% vs. 0,2%). Conclusiones: Los resultados del ensayo pivotal son suficientes para considerar abemaciclib como...(AU)
Assuntos
Humanos, Feminino, Adulto, Neoplasias da Mama/tratamento farmacológico, Inibidores de Proteínas Quinases, Adjuvantes Farmacêuticos, Intervalo Livre de Progressão, Neoplasias/tratamento farmacológico, Farmácia, Serviço de Farmácia HospitalarRESUMO
Objective: To adapt the GHEMA report of abemaciclib, an inhibitor of cyclin-dependent kinases 4 and 6. European Medicines Agency authorization (April 2022) includes, in combination with endocrine therapy, the adjuvant treatment of adult patients with hormone receptor positive, human epidermal growth factor receptor 2 negative, node-positive, early breast cancer at high risk of recurrence. Method: The efficacy and safety of abemaciclib were evaluated in a randomized, open-label, and multicenter phase III study. A total of 5637 patients diagnosed with early breast cancer with hormone receptor positive, human epidermal growth factor receptor 2 negative, node positive, and high risk of recurrence were included. High risk was defined as patients with 4 or more positive axillary lymph nodes, or 13 positive axillary lymph nodes and at least one of the following: tumor size ≥5 cm, histologic grade 3, or Ki-67≥20%. Patients were randomized (1:1) to receive adjuvant abemaciclib+endocrine therapy (n = 2808) or endocrine therapy alone (n = 2829) for 2 years, with endocrine therapy prescribed for at least 5 years. Results: With a median follow-up of 15.5 months, abemaciclib+endocrine therapy demonstrated a statistically significant improvement in invasive disease-free survival versus endocrine therapy alone [HR = 0.747 (95% CI 0.5980.932), P = 0.0096]; achieving an absolute improvement of 3.5% invasive disease-free survival rate at 2-years. These results were maintained, with a median follow-up of 27.7 months: absolute improvement of 2.7% and 5.4% in invasive disease-free survival rate at 2 and 3 years, respectively. All-causality grade 3 or 4 adverse events were 45.9% for abemaciclib and 12.9% for endocrine therapy, and included neutropenia (19.6% vs. 0.8%), leukopenia (11.4% vs. 0.4%), and diarrhea (7.8% vs. 0.2%). Conclusions: The results of the pivotal trial are sufficient to consider abemaciclib as adjuvant treatment for...(AU)
Objetivo: Adaptar el informe GHEMA de abemaciclib, un inhibidor de quinasas dependientes de ciclinas 4 y 6, con autorización de la Agencia Europea del Medicamento en abril de 2022 para el tratamiento adyuvante de pacientes adultos con cáncer de mama precoz, receptor hormonal positivo, receptor del factor de crecimiento epidérmico negativo, con afectación ganglionar y riesgo elevado de recaída; en combinación con hormonoterapia. Método: La eficacia y seguridad de abemaciclib se evaluó en un estudio fase III multicéntrico, aleatorizado y abierto. Se incluyeron 5.637 pacientes diagnosticados de cáncer de mama precoz con ganglios positivos, receptor hormonal positivo, receptor del factor de crecimiento epidérmico negativo y alto riesgo de recaída. El criterio de alto riesgo se definió como la presencia de ≥ 4 ganglios positivos, o de 13 ganglios y al menos una de las siguientes características: tamaño del tumor ≥5 cm, grado histológico 3 o Ki-67 ≥ 20%. Los pacientes fueron aleatorizados (1:1) a recibir durante 2 años abemaciclib + hormonoterapia (n = 2.808) u hormonoterapia sola (n = 2.829). En ambos brazos el tratamiento con hormonoterapia se mantuvo mínimo 5 años. Resultados: Con una mediana de seguimiento de 15,5 meses, abemaciclib + hormonoterapia mostró beneficio significativo frente a la hormonoterapia sola [HR = 0,747 (IC95% 0,598-0,932), p = 0,0096], con una mejora absoluta del 3,5% en la tasa de supervivencia libre de enfermedad invasiva a 2 los años. Este beneficio se mantuvo con una mediana de seguimiento de 27,7 meses, logrando una mejora en la tasa de supervivencia libre de enfermedad invasiva del 2,7% y del 5,4% a los 2 y 3 años, respectivamente. La incidencia de efectos adversos grado 34 fue superior en el brazo de abemaciclib (45,9% vs. 12,9%); e incluía neutropenia (19,6% vs. 0,8%), leucopenia (11,4% vs. 0,4%) y diarrea (7,8% vs. 0,2%). Conclusiones: Los resultados del ensayo pivotal son suficientes para considerar abemaciclib como...(AU)
