RESUMO
There is no established treatment for patients with clozapine-resistant schizophrenia (CRS). Clozapine augmentation strategies with antipsychotics or others substances are effective in comparison with placebo while and Electroconvulsive therapy (ECT) showed to be effective in comparison with treatment as usual (TAU) but not with placebo (sham-ECT). In the present double- blind randomized controlled trial, we compared 40 outpatients who received 20 sessions of ECT (n = 21) or sham-ECT (n = 19) (age = 37.40 ± 9.62, males = 77.5 %, illness duration = 14.95 ± 8.32 years, mean total Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) = 101.10 ± 24.91) who fulfilled well-defined CRS criteria including baseline clozapine plasma levels ≥350 ng/mL. The primary outcome was the ≥50 % PANSS Total Score reduction; secondary outcomes were the scores of the PANSS subscales, PANSS five-factor dimensions, PANSS-6 and the Calgary Depression Rating Scale (CDRS). Treatment response was analyzed by percentage reduction, Linear Mixed Models and effect sizes. At baseline both groups showed no differences except for years of school education (included as a covariate). At endpoint, only 1/19 of the completers (5.26 %) in the ECT group and 0/17 in the sham-ECT group showed a ≥50 % total PANSS score reduction. Both groups showed no significant differences of the total PANSS score (F = 0.12; p = 0.73), Positive (F = 0.27, p = 0.61), Negative (F = 0.25, p = 0.62), and General Psychopathology scores (F = 0.01, p = 0.94) as well for all PANSS five factors, the PANSS-6 and CDRS. Thus, the present study found no evidence that ECT is better than Sham-ECT in patients with CRS. Future sham-ECT controlled studies with larger sample sizes are warranted to test the efficacy of ECT for patients with CRS.
Assuntos
Antipsicóticos , Clozapina , Eletroconvulsoterapia , Esquizofrenia Resistente ao Tratamento , Humanos , Masculino , Feminino , Eletroconvulsoterapia/efeitos adversos , Adulto , Clozapina/uso terapêutico , Clozapina/efeitos adversos , Método Duplo-Cego , Antipsicóticos/uso terapêutico , Pessoa de Meia-Idade , Esquizofrenia Resistente ao Tratamento/terapia , Esquizofrenia Resistente ao Tratamento/tratamento farmacológico , Escalas de Graduação Psiquiátrica , Resultado do Tratamento , Esquizofrenia/terapia , Esquizofrenia/tratamento farmacológico , Avaliação de Resultados em Cuidados de SaúdeRESUMO
Estuaries are constantly subject to continuous environmental impacts of human activities, such as fisheries, port or industry, and domestic sewage, with fish being one of the most affected aquatic animals, reflecting the impacts directly on their bodies. Thus, the aim of this study was to carry out the biomonitoring of an estuary located on the Amazonian Equatorial Coast through analysis of PAHs (Polycyclic Aromatic Hydrocarbons) in the water, in addition to trace metals, histopathological alterations and analysis of erythrocyte micronuclei in Sciades herzbergii. S. herzbergii was used as a model species, due to its estuarine-resident behavior. Gonad and gill samples were subjected to histopathological evaluations. The quantification of trace metals was performed in samples of skeletal muscles of the animals collected, where concentrations of Lead (Pb), Copper (Cu), Zinc (Zn), Cadmium (Cd), Magnesium (Mg), Iron (Fe) and Aluminum (Al) were found. Except for Cadmium (Cd), all the concentrations were above the recommended limits. The PAHs analysis revealed the presence of Naphthalene and Acenaphthene in the water samples Histopathological and genotoxic analyses revealed of lesions in 100% of the study specimens. Thus, the histological and genotoxic alterations found in 100% of S. herzbergii specimens captured in São José Bay-MA are potentially associated with PAH concentrations present in the water. These results are potentially associated with the presence of PAH and trace metals, both in water and in animal tissues, inferring a general scenario of environmental contamination which directly implies a risk to the health and survival of the local biota. This study shows the relevance of continuous biomonitoring of estuarine ecosystems, in order to guide authorities regarding sewage management and ensure the evolutionary development of estuarine species, especially fishes of importance in the local cuisine, therefore related to human food security.
Assuntos
Peixes-Gato , Poluentes Ambientais , Metais Pesados , Poluentes Químicos da Água , Animais , Humanos , Cádmio , Poluentes Ambientais/análise , Ecossistema , Esgotos , Monitoramento Ambiental/métodos , Estuários , Água , Poluentes Químicos da Água/toxicidade , Poluentes Químicos da Água/análise , Metais Pesados/toxicidade , Metais Pesados/análiseRESUMO
The aim of the current study is to evaluate gene expression patterns of LH (lhr) and estrogen (er) receptors and plasma steroid levels during testicular development in Genyatremus luteus. Males were histologically classified as immature (n=7), maturing (n=7) and mature (n=7), based on the cellular structure of their testes. Plasma 11-KT concentration recorded peak at the final maturation stage. The highest plasma 17α-OHP concentrations were observed at the immature stage; they decreased at the maturation and mature stages. On the other hand, 17ß-estradiol (E2) recorded higher concentrations at the maturation stage. Er expression has significantly increased along the maturational development of animals' testes. The mRNA observed for the LH receptor has decreased from immature to maturing stage; it presented expression peak at the mature stage. There was high association between receptor gene expression and plasma steroid levels, mainly E2. The current study was the first to feature different reproductive maturation stages in male G. luteus specimens, based on cellular, endocrine and molecular aspects. In addition, it has shown that the gene expression profile for er and lhr receptors, as well as plasma 11-KT and E2 concentrations, are directly linked to testicular maturation, although they are not necessarily associated with the gonadosomatic index.
Assuntos
Perciformes , Receptores do LH , Animais , Estradiol , Estrogênios , Peixes , Expressão Gênica , Hormônios Esteroides Gonadais , Masculino , Perciformes/metabolismo , RNA Mensageiro/genética , RNA Mensageiro/metabolismo , Receptores do LH/genéticaRESUMO
Estuaries are constantly subject to continuous environmental impacts of human activities, such as fisheries, port or industry, and domestic sewage, with fish being one of the most affected aquatic animals, reflecting the impacts directly on their bodies. Thus, the aim of this study was to carry out the biomonitoring of an estuary located on the Amazonian Equatorial Coast through analysis of PAHs (Polycyclic Aromatic Hydrocarbons) in the water, in addition to trace metals, histopathological alterations and analysis of erythrocyte micronuclei in Sciades herzbergii. S. herzbergii was used as a model species, due to its estuarine-resident behavior. Gonad and gill samples were subjected to histopathological evaluations. The quantification of trace metals was performed in samples of skeletal muscles of the animals collected, where concentrations of Lead (Pb), Copper (Cu), Zinc (Zn), Cadmium (Cd), Magnesium (Mg), Iron (Fe) and Aluminum (Al) were found. Except for Cadmium (Cd), all the concentrations were above the recommended limits. The PAHs analysis revealed the presence of Naphthalene and Acenaphthene in the water samples Histopathological and genotoxic analyses revealed of lesions in 100% of the study specimens. Thus, the histological and genotoxic alterations found in 100% of S. herzbergii specimens captured in São José Bay-MA are potentially associated with PAH concentrations present in the water. These results are potentially associated with the presence of PAH and trace metals, both in water and in animal tissues, inferring a general scenario of environmental contamination which directly implies a risk to the health and survival of the local biota. This study shows the relevance of continuous biomonitoring of estuarine ecosystems, in order to guide authorities regarding sewage management and ensure the evolutionary development of estuarine species, especially fishes of importance in the local cuisine, therefore related to human food security.
Os estuários estão constantemente sujeitos a impactos ambientais de atividades antropogênicas, como pesca, movimentação portuária, indústria ou esgoto doméstico, onde os peixes são um dos animais aquáticos mais atingidos, sendo capazes de refletir os impactos diretamente em seu organismo. Assim, o objetivo desse estudo foi realizar o biomonitoramento de um estuário da Costa Equatorial Amazônica por meio de análises de PAHs (Hidrocarboneto Policiclico Aromáticos) na água, além de metais traços, alterações histopatológicas e análises de micronúcleos eritrocitários em Sciades herzbergii.. O S. herzbergii foi utilizado como espécie modelo, devido seu comportamento estuarino residente. Amostras de gônadas e brânquias foram submetidas a avaliações histopatológicas. A quantificação de metais traços foi realizada em amostras de músculos esqueléticos dos animais coletados, onde foram encontrados teores de Chumbo (Pb), Cobre (Cu), Zinco (Zn), Cádmio (Cd), Magnésio (Mg), Ferro (Fe) e Alumínio (AL), e foram encontradas em concentrações acima dos limites recomendados, à exceção do Cádmio (Cd). A análise dos PAHs revelou a presença de Naftaleno e Acenafteno nas amostras de água. Análises histopatológicas e genotóxicas revelaram lesões em 100% dos espécimes estudados, resultados estes, potencialmente associados à presença de PAH e de metais traços, tanto na água quanto nos tecidos animais, comprovando um cenário geral de contaminação ambiental implicando diretamente em risco à saúde e sobrevivência da biota local. Esse estudo mostra a relevância do biomonitoramento contínuo dos ecossistemas estuarinos, afim de nortear autoridades no manejo de efluentes e assegurar o desenvolvimento evolutivo de espécies estuarinas, sobretudo dos peixes de importância na culinária regional, diretamente relacionados à segurança alimentar humana.
Assuntos
Animais , Hidrocarbonetos Policíclicos Aromáticos , Oligoelementos , Poluentes Químicos da Água/análise , Peixes/fisiologia , Monitoramento Biológico/métodos , EcotoxicologiaRESUMO
The aim of the current study is to evaluate gene expression patterns of LH (lhr) and estrogen (er) receptors and plasma steroid levels during testicular development in Genyatremus luteus. Males were histologically classified as immature (n=7), maturing (n=7) and mature (n=7), based on the cellular structure of their testes. Plasma 11-KT concentration recorded peak at the final maturation stage. The highest plasma 17α-OHP concentrations were observed at the immature stage; they decreased at the maturation and mature stages. On the other hand, 17ß-estradiol (E2) recorded higher concentrations at the maturation stage. Er expression has significantly increased along the maturational development of animals' testes. The mRNA observed for the LH receptor has decreased from immature to maturing stage; it presented expression peak at the mature stage. There was high association between receptor gene expression and plasma steroid levels, mainly E2. The current study was the first to feature different reproductive maturation stages in male G. luteus specimens, based on cellular, endocrine and molecular aspects. In addition, it has shown that the gene expression profile for er and lhr receptors, as well as plasma 11-KT and E2 concentrations, are directly linked to testicular maturation, although they are not necessarily associated with the gonadosomatic index.
O objetivo deste estudo foi avaliar os padrões de expressão gênica dos receptores de LH (lhr) e de estrogênio (er) e dos níveis de esteróides plasmáticos durante o desenvolvimento testicular de Genyatremus luteus. Os machos foram classificados histologicamente em imaturos, em maturação e maduros, de acordo com a estrutura celular dos testículos. A concentração plasmática de 11-KT apresentou um pico na fase de maturação final (P<0.05). As maiores concentrações plasmáticas de 17α-OHP foram encontradas no estádio imaturo (P<0.05), com consequente diminuição nos estádios em maturação e maturo. O 17ß-estradiol (E2) apresentou maiores níveis de concentração no estádio em maturação (P<0.05). A expressão de er aumentou significativamente ao longo do desenvolvimento maturacional dos testículos (P<0.05). O mRNA para o receptor de LH diminuiu do estádio imaturo para o estádio em maturação (P<0.05) com consequente pico de expressão no estádio maduro. Houve alta relação entre a expressão gênica dos receptores e os níveis de esteróides plasmáticos, especialmente com E2. Em conclusão, este estudo caracterizou pela primeira vez, sob os aspectos celular, endócrino e molecular, os diferentes estádios de maturação reprodutiva em machos de G. luteus, demonstrando que o perfil da expressão gênica para os receptores er e lhr, bem como as concentrações plasmáticas de 11-KT e E2 foram diretamente relacionados à maturação testicular, apesar de não se relacionarem necessariamente com o índice gonadossomático.
Assuntos
Hormônios Esteroides Gonadais , Testículo/crescimento & desenvolvimento , Peixes/crescimento & desenvolvimentoRESUMO
Fridericia platyphylla (Cham.) L.G. Lohmann (FP) has cytotoxic, anti-inflammatory, and analgesic properties. We aimed to characterize the cytotoxic and antiproliferative effects of FP extract on normal (GAS) and tumor-derived (ACP02 and HepG2) cell lines. The effective concentrations (EC50s) by tetrazolium bromide assay (MTT) were 56.16, 43.68, and 42.57 µg mL-1 and 69.38, 41.73, and 52.39 µg mL-1 by neutral red assay for GAS, ACP02, and HepG2 cells, respectively. The extract decreased nuclear division indices, which was not reflected in cell proliferation curves. Flow cytometric analyses showed that even 30 µg mL-1 extract (shown to be noncytotoxic by MTT assay) increased the sub-G1 population, indicating cell death due to apoptosis and necrosis. A cytokinesis-block micronucleus cytome assay showed that 30 µg mL-1 of the extract increased the frequency of nuclear buds in tumor cells. Real-time quantitative polymerase chain reaction showed CCND1 upregulation in doxorubicin-treated GAS cells and BCL-XL, BIRC5, and MET downregulation in 5 or 30 µg mL-1 in FP extract-treated ACP02 cells. In conclusion, FP extract modulated apoptosis- and cell cycle-related genes and presented selective cytotoxicity toward tumor cells that deserves further investigation by testing other cell types. Our results demonstrated that even medicinal plants exert adverse effects depending on the extract concentrations used and tissues investigated.
Assuntos
Bignoniaceae/química , Extratos Vegetais/farmacologia , Raízes de Plantas/química , Neoplasias Gástricas/tratamento farmacológico , Survivina/metabolismo , Proteína bcl-X/metabolismo , Apoptose/efeitos dos fármacos , Linhagem Celular Tumoral , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Regulação para Baixo/efeitos dos fármacos , Regulação da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Humanos , Necrose , Extratos Vegetais/química , Proteínas Proto-Oncogênicas c-met/genética , Proteínas Proto-Oncogênicas c-met/metabolismo , Espécies Reativas de Oxigênio , Survivina/genética , Proteína bcl-X/genéticaRESUMO
Hepatocellular carcinoma incidence rates have increased worldwide, which encouraged the development of new chemotherapeutic drugs. l-Amino acid oxidases from snake venoms are cytotoxic towards human tumor cells in in vitro monoculture systems, which do not simulate the tumor microenvironment. We examined the antitumor potential of BjussuLAAO-II, an l-amino acid oxidase from Bothrops jararacussu venom, in hepatocarcinoma cells (HepG2) in monoculture and co-culture with human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) in vitro. All the concentrations tested (0.25-5.00⯵g/mL) were cytotoxic (MTT and clonogenic survival assays) towards HepG2 and HUVEC cells in monoculture, and increased oxidative stress by 2',7'-dichlorofluorescin diacetate fluorescence assay. Only 1.00 and 5.00⯵g/mL exerted these effects in HepG2 cells co-cultured with HUVEC cells, and were genotoxic (comet assay) to HUVEC cells in monoculture. BjussuLAAO-II at 5.00⯵g/mL induced DNA, but not chromosomal damage (micronucleus assay) in HepG2 cells in mono- and co-culture. The cytotoxicity and genotoxicity was more pronounced in monoculture, indicating that the tumor microenvironment influences the cellular response. BjussuLAAO-II caused cell death and DNA damage in HepG2 cells in vitro by inducing oxidative stress. Therefore, BjussuLAAO-II is a promising molecule for the development of new antitumor drugs.
Assuntos
Bothrops , Venenos de Crotalídeos , Citotoxinas , Dano ao DNA , Células Endoteliais da Veia Umbilical Humana/metabolismo , L-Aminoácido Oxidase , Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos , Animais , Técnicas de Cocultura , Venenos de Crotalídeos/química , Venenos de Crotalídeos/farmacologia , Citotoxinas/química , Citotoxinas/farmacologia , Células Hep G2 , Humanos , L-Aminoácido Oxidase/química , L-Aminoácido Oxidase/farmacologiaRESUMO
O presente trabalho teve como objetivo apresentar uma atualização epidemiológica sobre a raiva em herbívoros e animais silvestres no Estado do Maranhão durante o período de 2010 a 2018. Foi realizada uma análise com base na estatística descritiva, por meio da distribuição de frequências relativas e absolutas. Do total de 409 amostras testadas, independente da espécie, 16,63% (68/409) foram positivas para raiva. Destas, 13,44% (55/409) foram bovinos, 2,44% (10/409) equídeos e 0,73% (3/409) animais silvestres. O percentual total de positividade, quando considerada a espécie ou grupo de espécies (animais silvestres) foi de 35,55% para bovinos, 25,18% para equídeos e 4,86% para animais silvestres. Observa-se ainda que o ano com maior positividade foi o de 2018 com cerca de 46,42% de animais positivos, seguido pelos anos de 2013 e 2012, com, respectivamente, 41,66% e 33,33% animais positivos. Em relação à distribuição geográfica da raiva, houve confirmação de casos em 31 dos 217 municípios do Maranhão, os quais encontram-se distribuídos entre as mesorregiões Norte, Centro, Leste e Oeste maranhense. Desse modo, a raiva está presente no Estado do Maranhão, principalmente entre a população bovina, que tem apresentado incidências elevadas até o presente momento.
This study aimed to present an epidemiological update on rabies in herbivores and wild animals in the State of Maranhão during the period 2010-2018. An analysis was performed, based on the descriptive statistics, through the distribution of relative and absolute frequencies. Of the 409 samples tested, independently of species, 16.63% (68/409) were positive for rabies. Of these, 13.44% (55/409) were cattle, 2.44% (10/409) of equidae and 0.73% (3/409) of wild animals. The total percentage of positivity was 35.55% for cattle, 25.18% for equidae and 4.86% for wild animals. It is observed that the year with the highest positivity was 2018 with about 46,43% of positive animals, followed by the years of 2013 and 2012, with respectively 41,67% and 33,33% of positive animals. Regarding the geographical distribution of rabies, cases were confirmed in 31 of the 217 municipalities of Maranhão, which are distributed among the mesoregions North, Center, East and West of Maranhão. Rabies is present in the State of Maranhão, mainly among the bovine population, which has presented high incidences until the present moment.
Assuntos
Animais , Bovinos , Animais Selvagens/virologia , Cavalos/virologia , Monitoramento Epidemiológico/veterinária , Raiva/epidemiologia , Raiva/veterinária , Ruminantes/virologia , Zoonoses/epidemiologia , Interpretação Estatística de DadosRESUMO
O presente trabalho teve como objetivo apresentar uma atualização epidemiológica sobre a raiva em herbívoros e animais silvestres no Estado do Maranhão durante o período de 2010 a 2018. Foi realizada uma análise com base na estatística descritiva, por meio da distribuição de frequências relativas e absolutas. Do total de 409 amostras testadas, independente da espécie, 16,63% (68/409) foram positivas para raiva. Destas, 13,44% (55/409) foram bovinos, 2,44% (10/409) equídeos e 0,73% (3/409) animais silvestres. O percentual total de positividade, quando considerada a espécie ou grupo de espécies (animais silvestres) foi de 35,55% para bovinos, 25,18% para equídeos e 4,86% para animais silvestres. Observa-se ainda que o ano com maior positividade foi o de 2018 com cerca de 46,42% de animais positivos, seguido pelos anos de 2013 e 2012, com, respectivamente, 41,66% e 33,33% animais positivos. Em relação à distribuição geográfica da raiva, houve confirmação de casos em 31 dos 217 municípios do Maranhão, os quais encontram-se distribuídos entre as mesorregiões Norte, Centro, Leste e Oeste maranhense. Desse modo, a raiva está presente no Estado do Maranhão, principalmente entre a população bovina, que tem apresentado incidências elevadas até o presente momento.
RESUMO
O presente trabalho teve como objetivo apresentar uma atualização epidemiológica sobre a raiva em herbívoros e animais silvestres no Estado do Maranhão durante o período de 2010 a 2018. Foi realizada uma análise com base na estatística descritiva, por meio da distribuição de frequências relativas e absolutas. Do total de 409 amostras testadas, independente da espécie, 16,63% (68/409) foram positivas para raiva. Destas, 13,44% (55/409) foram bovinos, 2,44% (10/409) equídeos e 0,73% (3/409) animais silvestres. O percentual total de positividade, quando considerada a espécie ou grupo de espécies (animais silvestres) foi de 35,55% para bovinos, 25,18% para equídeos e 4,86% para animais silvestres. Observa-se ainda que o ano com maior positividade foi o de 2018 com cerca de 46,42% de animais positivos, seguido pelos anos de 2013 e 2012, com, respectivamente, 41,66% e 33,33% animais positivos. Em relação à distribuição geográfica da raiva, houve confirmação de casos em 31 dos 217 municípios do Maranhão, os quais encontram-se distribuídos entre as mesorregiões Norte, Centro, Leste e Oeste maranhense. Desse modo, a raiva está presente no Estado do Maranhão, principalmente entre a população bovina, que tem apresentado incidências elevadas até o presente momento.(AU)
This study aimed to present an epidemiological update on rabies in herbivores and wild animals in the State of Maranhão during the period 2010-2018. An analysis was performed, based on the descriptive statistics, through the distribution of relative and absolute frequencies. Of the 409 samples tested, independently of species, 16.63% (68/409) were positive for rabies. Of these, 13.44% (55/409) were cattle, 2.44% (10/409) of equidae and 0.73% (3/409) of wild animals. The total percentage of positivity was 35.55% for cattle, 25.18% for equidae and 4.86% for wild animals. It is observed that the year with the highest positivity was 2018 with about 46,43% of positive animals, followed by the years of 2013 and 2012, with respectively 41,67% and 33,33% of positive animals. Regarding the geographical distribution of rabies, cases were confirmed in 31 of the 217 municipalities of Maranhão, which are distributed among the mesoregions North, Center, East and West of Maranhão. Rabies is present in the State of Maranhão, mainly among the bovine population, which has presented high incidences until the present moment.(AU)