RESUMO
BACKGROUND: The human malaria parasite Plasmodium vivax infects red blood cells through a key pathway that requires interaction between Duffy binding protein II (DBPII) and its receptor on reticulocytes, the Duffy antigen/receptor for chemokines (DARC). A high proportion of P. vivax-exposed individuals fail to develop antibodies that inhibit DBPII-DARC interaction, and genetic factors that modulate this humoral immune response are poorly characterized. Here, we investigate if DBPII responsiveness could be HLA class II-linked. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: A community-based open cohort study was carried out in an agricultural settlement of the Brazilian Amazon, in which 336 unrelated volunteers were genotyped for HLA class II (DRB1, DQA1 and DQB1 loci), and their DBPII immune responses were monitored over time (baseline, 6 and 12 months) by conventional serology (DBPII IgG ELISA-detected) and functional assays (inhibition of DBPII-erythrocyte binding). The results demonstrated an increased susceptibility of the DRB1*13:01 carriers to develop and sustain an anti-DBPII IgG response, while individuals with the haplotype DRB1*14:02-DQA1*05:03-DQB1*03:01 were persistent non-responders. HLA class II gene polymorphisms also influenced the functional properties of DBPII antibodies (BIAbs, binding inhibitory antibodies), with three alleles (DRB1*07:01, DQA1*02:01 and DQB1*02:02) comprising a single haplotype linked with the presence and persistence of the BIAbs response. Modelling the structural effects of the HLA-DRB1 variants revealed a number of differences in the peptide-binding groove, which is likely to lead to altered antigen binding and presentation profiles, and hence may explain the differences in subject responses. CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: The current study confirms the heritability of the DBPII antibody response, with genetic variation in HLA class II genes influencing both the development and persistence of IgG antibody responses. Cellular studies to increase knowledge of the binding affinities of DBPII peptides for class II molecules linked with good or poor antibody responses might lead to the development of strategies for controlling the type of helper T cells activated in response to DBPII.
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Anticorpos Antiprotozoários/imunologia , Antígenos de Protozoários/imunologia , Cadeias HLA-DRB1/imunologia , Malária Vivax/genética , Malária Vivax/imunologia , Plasmodium vivax/imunologia , Proteínas de Protozoários/imunologia , Receptores de Superfície Celular/imunologia , Adulto , Alelos , Anticorpos Antiprotozoários/sangue , Anticorpos Antiprotozoários/metabolismo , Brasil/epidemiologia , Proteínas de Transporte/genética , Estudos de Coortes , Sistema do Grupo Sanguíneo Duffy/imunologia , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática , Eritrócitos/parasitologia , Feminino , Variação Genética , Genótipo , Cadeias HLA-DRB1/genética , Haplótipos , Humanos , Imunoglobulina G/imunologia , Malária Vivax/epidemiologia , Malária Vivax/parasitologia , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Plasmodium vivax/química , Plasmodium vivax/genética , Polimorfismo GenéticoRESUMO
The Plasmodium vivax Duffy binding protein (PvDBP) and its erythrocytic receptor, the Duffy antigen receptor for chemokines (DARC), are involved in the major P. vivax erythrocyte invasion pathway. An open cohort study to analyze DARC genotypes and their relationship to PvDBP immune responses was carried out in 620 volunteers in an agricultural settlement of the Brazilian Amazon. Three cross-sectional surveys were conducted at 6-month intervals, comprising 395, 410, and 407 subjects, respectively. The incidence rates of P. vivax infection was 2.32 malaria episodes per 100 person-months under survey (95% confidence interval [CI] of 1.92-2.80/100 person-month) and, of P. falciparum, 0.04 per 100 person-months (95% CI of 0.007-0.14/100 person-month). The distribution of DARC genotypes was consistent with the heterogeneous ethnic origins of the Amazon population, with a predominance of non-silent DARC alleles: FY*A > FY*B. The 12-month follow-up study demonstrated no association between DARC genotypes and total IgG antibodies as measured by ELISA targeting PvDBP (region II, DBPII or regions II-IV, DBPII-IV). The naturally acquired DBPII specific binding inhibitory antibodies (BIAbs) tended to be more frequent in heterozygous individuals carrying a DARC-silent allele (FY*BES). These results provide evidence that DARC polymorphisms may influence the naturally acquired inhibitory anti-Duffy binding protein II immunity.
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Antígenos de Protozoários/imunologia , Sistema do Grupo Sanguíneo Duffy/genética , Malária Vivax/imunologia , Polimorfismo Genético , Proteínas de Protozoários/imunologia , Receptores de Superfície Celular/genética , Receptores de Superfície Celular/imunologia , Adolescente , Adulto , Alelos , Estudos Transversais , Seguimentos , Frequência do Gene , Genótipo , Humanos , Malária Vivax/genética , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Adulto JovemRESUMO
OBJECTIVE: To investigate risk factors associated with the acquisition of antibodies against Plasmodium vivax Duffy binding protein (PvDBP) - a leading malaria vaccine candidate - in a well-consolidated agricultural settlement of the Brazilian Amazon Region and to determine the sequence diversity of the PvDBP ligand domain (DBP(II)) within the local malaria parasite population. METHODS: Demographic, epidemiological and clinical data were collected from 541 volunteers using a structured questionnaire. Malaria parasites were detected by conventional microscopy and PCR, and blood collection was used for antibody assays and molecular characterisation of DBP(II). RESULTS: The frequency of malaria infection was 7% (6% for P. vivax and 1% for P. falciparum), with malaria cases clustered near mosquito breeding sites. Nearly 50% of settlers had anti-PvDBP IgG antibodies, as detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) with subject's age being the only strong predictor of seropositivity to PvDBP. Unexpectedly, low levels of DBP(II) diversity were found within the local malaria parasites, suggesting the existence of low gene flow between P. vivax populations, probably due to the relative isolation of the studied settlement. CONCLUSION: The recognition of PvDBP by a significant proportion of the community, associated with low levels of DBP(II) diversity among local P. vivax, reinforces the variety of malaria transmission patterns in communities from frontier settlements. Such studies should provide baseline information for antimalarial vaccines now in development.
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Antígenos de Protozoários/genética , Antígenos de Protozoários/imunologia , Indígenas Sul-Americanos , Plasmodium vivax/genética , Plasmodium vivax/imunologia , Proteínas de Protozoários/genética , Proteínas de Protozoários/imunologia , Receptores de Superfície Celular/genética , Receptores de Superfície Celular/imunologia , Adolescente , Adulto , Fatores Etários , Anticorpos Antiprotozoários/imunologia , Brasil/epidemiologia , Criança , Estudos Transversais , DNA de Protozoário , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática , Feminino , Variação Genética , Humanos , Malária Vivax/sangue , Malária Vivax/epidemiologia , Malária Vivax/transmissão , Masculino , Polimorfismo Genético , Prevalência , Fatores de Risco , Análise de Sequência de DNA , Fatores Socioeconômicos , Adulto JovemRESUMO
O uso de questionários tem sido recomendado para identificar, a baixo custo, indivíduos sob risco para a esquistossomose. Neste estudo, a validade de informaçöes obtidas por questionário para rastreamento da infecçäo pelo Schistosoma mansoni foi examinada em quatro comunidades, situadas em Minas Gerais, Brasil. As variaveis independentes foram motivos de contatos com águas, características socio demograficas e história de tratamento para esquistossomose. Entre os 677, 1474, 766 e 3290 indivíduos elegiveis para a realizaçäo de exame de fezes em cada comunidade, 89 a 97 por cento participaram do estudo. As probabilidades estimadas dos indivíduos estarem infectados, se eles possuissem todas as características associadas a infecçäo na análise multivariada, foram 15 por cento em Canabrava, 42 por cento em Belo Horizonte, 48 por cento em Comercinho e 80 por cento em Säo Jose do Acacio. Nossos resultados näo confirmam a hipotese de que um mesmo questionário possa ser usado para rastreamento da infecçäo pelo S.mansoni em diferentes comunidades
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Inquéritos e Questionários , Esquistossomose , Microbiologia da Água , Biomphalaria/classificação , Brasil , Fezes/parasitologia , Análise Multivariada , Interações Hospedeiro-Parasita , Fatores de Risco , Schistosoma mansoni/isolamento & purificação , Esquistossomose/parasitologia , Fatores SocioeconômicosRESUMO
Following the positive results obtained regarding the molluscicidal properties of the latex of Euphorbia splendens that were corroborated in laboratory and field tests restrited conditions, a field study was conducted in experimental streams located in an endemic area. After recording the average annual fluctuation of vectors in three streams, a solution of E. splendens latex at ppm was applied in stream A, a solution of niclosamide at 3 ppm that applied in stream B and a third stream (C) remained untreated for negative control. Applications of E. splendens and niclosamide resulted in a mortality of 100 per cent among the snails collected in the streams A and B. No dead snails were found in the negative control stream. A monthly follow-up survey conducted during three consecutive months confirmed the return of vectors to both experimental streams treated with latex and niclosamide. This fact has called for a need to repeat application in order to reach the snails that remained buried in the mud substrate or escaped to the water edge, as well as, newly hatched snails that did not respond to the concentration of these molluscicides. Adults snails collected a month following treatment led us to believe that they had migrate from untreated areas of the streams to those previously treated.
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Animais , Látex/toxicidade , Moluscocidas/administração & dosagem , Moluscos/efeitos dos fármacos , Biomphalaria/efeitos dos fármacos , Niclosamida/administração & dosagem , Esquistossomose/prevenção & controle , Caramujos/efeitos dos fármacosRESUMO
Giardiasis is a cosmopolitan parasitosis. Diarrhea, abdominal colic, and flatulence are the main clinical symptoms, however, malabsorption, and impairment of growth of children may occur. The 5-nitroimidazoles are drugs of choice in the treatment of giardiasis. Methods: The efficacy and tolerability of secnidazole and tinidazole were evaluated in a randomized, open-label clinical trial performed with 267 Giardia lamblia-positive children. Secnidazole , in a new gel formulation, and tinidazole suspension were prescribed as single oral doses of 30mg/kg and 50mg/kg, respectively. Clinical and parasitological follow-up was carried out before, and at 7, 14, and 21 days after treatment. Results: Clinical cure was observed in 77,3 percent and 75,7 percent of the patients in the secnidazole and tinidazole groups, respectively. Parasitological cure was obtained in the 91,3 percent and 89,6 percent in the secnidazole and tinidazole groups, respectively. A metallic taste after drug ingestion was more commonly reported in the tinidazole group than in the secnidazole group (p<0.05). Conclusions: The authors conclude that both secnidazole gel and tinidazole administered as a single oral dose are effective treatments for children with giardiasis since both high cure rates and good tolerability were observed
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Humanos , Masculino , Feminino , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Ensaios Clínicos Controlados Aleatórios como Assunto , Giardia lamblia , Giardíase/complicações , Giardíase/diagnóstico , Giardíase/tratamento farmacológico , Nitroimidazóis/efeitos adversos , Nitroimidazóis/farmacologia , Tinidazol/efeitos adversos , Tinidazol/farmacologia , Deficiências do Desenvolvimento/etiologia , Tinidazol/administração & dosagemRESUMO
Foram avaliados prospectivamente e clínico-laboratorialmente 36 pacientes primo-infectados pelo S. mansoni em fase inicial da esquistossomose, entre 40 a 60 dias após o banho infectante. Cerca de 30 pacientes apresentaram sintomas (83 por cento), seis assintomáticos (17 por cento), e cinco nÝo possuiam sinais clínicos (14 por cento). Os sintomas mais significativos foram: dor abdominal (42 por cento), astenia (39 por cento), tontura (28 por cento), cefaléia (25 por cento), artralgia (72 por cento), tosse (50 por cento), emagrecimento (42 por cento), hepatomegalia (36 por cento). Dentre as alteraçSes laboratoriais destacaram-se eosinofilia sanguínea acima de 1.000/mm3 (84 por cento) e alteraçSes radiológicas torácicas (69 por cento).
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Humanos , Masculino , Adolescente , Adulto , Esquistossomose mansoni/diagnóstico , Esquistossomose mansoni , Estudos ProspectivosRESUMO
Foram estudadas as alteracoes clinicas e radiologicas pulmonares da fase inicial da esquistossomose mansoni em 30 individuos previamente sadios, que se infectaram simultaneamente...
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Humanos , Masculino , Adolescente , Adulto , Contagem de Ovos de Parasitas , Pulmão/parasitologia , Esquistossomose mansoni/fisiopatologia , Estudos de Casos e Controles , Fezes/parasitologia , PulmãoRESUMO
Um estudo dos fatores associados à forma hepatoesplênica foi desenvolvido em uma área endêmica (Comercinho, Minas Gerais), onde a prevalência da infecçäo pelo Schistosoma mansoni era 70,4 por cento. Dos 1408 habitantes com ò 2 anos de idade, 1162 (82,5 por cento) participaram de estudo. As características sócio-demográficas e os motivos de contatos com águas dos pacientes com forma hepatoesplênica (n=73) foram comparados aos daqueles sem esplenomegalia que apresentavam (controles positivos; n=804) ou näo (controles negativos; n=285) ovos de S.mansoni nas fezes. A análise multivariada foi feita, considerando a existência de colinearidade entre a situaçäo sócio-economica da família, a fonte de água do domicílio e o tomar banho nos córregos. Os resultados mostram que a presença da forma hepatoesplênica em crianças estava fortemente associada à ocupaçäo do chefe de família (trabalhadores manuais) (OR= 11,4; IC 95 por cento = 1,4-91,8), à ausência de água encanada (OR=7,7; IC 95 por cento = 2,6-23,1) e ao hábito de tomar banho nos córregos (OR e IC 95 por cento = 7,6); 2,5-22,9 e 5,7; 1,3-25,5 para contatos mais (> uma vez/semana) e menos frequentes, respectivamente esse hábito implicava contatos mais intensos e era consequência dos primeiros fatores. Os resultados säo sugestivos de que o abastecimento de água no domicílio pode reduzir a morbidade da esquistossomose por diminuir a necessidade de contatos intensos com águas naturais.
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Esquistossomose mansoni/epidemiologia , Morbidade , Fatores SocioeconômicosRESUMO
Anticorpos IgA e IgM contra antígenos de natureza polissacarídica, presente nas células epiteliais do tubo digestivo do Schistosoma mansoni foram detectados por técnica de imunofluorescência indireta, utilizando-se como substrato antigênico cortes parafinados de vermes adultos fixados em soluçäo de Rossman. Amostras de soros de 40 pacientes esquistossomóticos, 20 na fase aguda e 20 na fase crônica, e de 40 indivíduos, näo esquistossomóticos foram estudadas. Anticorpos da classe IgA foram observadas em 15 dos 20 pacientes da fase aguda e em apenas 1 da crônica. Anticorpos IgM foram detectados em 90%(36/40) dos pacientes esquistossomóticos estudados, 19 agudos e 17 crônicos. Nenhuma reaçäo positiva foi observada entre os näo esquistossomóticos incluídos neste estudo.