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Immune checkpoint inhibitors (ICIs) are monoclonal antibodies that are increasingly used in cancer treatments. As experience in the use of immunotherapy increases, more is known about its safety profile and immune-mediated adverse effects. Among them is diabetic ketoacidosis (DKA), a rare but serious fatal complication of treatment. In this paper we describe the cases of three patients who presented with episodes of DKA during treatment with ICIs, two of which manifested with fulminant forms, leading to an acute course with initially normal glycosylated hemoglobin values. In addition, we conducted a review of the literature on DKA associated with ICIs in order to highlight the importance of noticing these potentially fatal complications and promptly establishing appropriate therapy.

Los inhibidores de puntos de control inmune (ICIs) son anticuerpos monoclonales cada vez más utilizados en tratamientos oncológicos. A medida que aumenta la experiencia en el uso de inmunoterapia, se conoce cada vez más su perfil de seguridad y los efectos adversos inmunomediados. Entre ellos se encuentra la cetoacidosis diabética (CAD), complicación infrecuente, grave y potencialmente mortal. En este trabajo describimos los casos de tres pacientes que se presentaron con episodios de CAD durante el tratamiento con ICIs, dos de los cuales manifestaron con formas fulminantes, llevando un curso agudo con valores de hemoglobina glicosilada inicialmente normales. Asimismo, realizamos una revisión de la literatura sobre la CAD asociada a ICIs a fines de resaltar la importancia de advertir estas complicaciones potencialmente fatales e instaurar rápidamente la terapéutica apropiada.

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Resumen Los inhibidores de puntos de control inmune (ICIs) son anticuerpos monoclonales cada vez más utilizados en tratamientos oncológicos. A medida que aumenta la experiencia en el uso de inmunoterapia, se conoce cada vez más su perfil de seguridad y los efectos adversos inmunomediados. Entre ellos se encuentra la cetoaci dosis diabética (CAD), complicación infrecuente, grave y potencialmente mortal. En este trabajo describimos los casos de tres pacientes que se presentaron con episo dios de CAD durante el tratamiento con ICIs, dos de los cuales manifestaron con formas fulminantes, llevando un curso agudo con valores de hemoglobina glicosilada inicialmente normales. Asimismo, realizamos una revi sión de la literatura sobre la CAD asociada a ICIs a fines de resaltar la importancia de advertir estas complica ciones potencialmente fatales e instaurar rápidamente la terapéutica apropiada.

Abstract Immune checkpoint inhibitors (ICIs) are monoclonal antibodies that are increasingly used in cancer treat ments. As experience in the use of immunotherapy increases, more is known about its safety profile and immune-mediated adverse effects. Among them is dia betic ketoacidosis (DKA), a rare but serious fatal compli cation of treatment. In this paper we describe the cases of three patients who presented with episodes of DKA during treatment with ICIs, two of which manifested with fulminant forms, leading to an acute course with initially normal glycosylated hemoglobin values. In ad dition, we conducted a review of the literature on DKA associated with ICIs in order to highlight the importance of noticing these potentially fatal complications and promptly establishing appropriate therapy.

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Objectives: To describe the clinical and sociodemographic characteristics of pregnant women diagnosed with gestational diabetes mellitus (GDM) and to assess factors potentially associated with out-of-target glycemic control and the need for insulin. Materials and methods: Retrospective descriptive cohort. Women with GDM delivered at a reference hospital between January 2018 and September 2020 were included; women delivered in a different institution were excluded. Measured variables were age, body mass index (BMI) at the start of pregnancy, family history of diabetes, gestational age at the time of diagnosis, blood glucose levels at baseline and following oral glucose tolerance test, fructosamine, Hba1c, and insulin therapy use. A descriptive exploratory analysis of factors associated with poor glycemic control was conducted using uni and multivariate analyses. Results: Of the patients with GDM, 44 % were out of target for blood glucose with lifestyle and dietary measures. The exploratory analyses revealed a potential increase in the risk of poor glycemic control associated with initial blood glucose level on OGTT (raw OR: 3.57; 95 % CI: 2.1 - 6.1), BMI > 25 kg/m2 (OR: 1.97, 95 % CI: 1.15 - 3.34), and more advanced gestational age at the time of diagnosis as a protective factor against the need for insulin therapy (OR: 0.45, 95 % CI: 0.27- 0.75). However, these associations were not confirmed in the multivariate analysis. Conclusions: A baseline blood glucose value greater than 95 mg/dl and BMI of more than 25 kg/m2 could be associated with poor glycemic control in women with GDM. Studies that assess these variables and control for confounding factors are needed in order to identify the factors associated with insulin requirement in pregnant women.

Objetivos: describir las características clínicas y sociodemográficas de las gestantes con diagnóstico de diabetes mellitus gestacional (DMG) y evaluar posibles factores asociados al control glucémico fuera de objetivo y requerimiento de insulina. Materiales y métodos: cohorte retrospectiva descriptiva. Se incluyeron mujeres con DMG atendidas en un hospital de referencia entre enero de 2018 y septiembre de 2020; se excluyeron mujeres con parto realizado en otra Institución. Las variables medidas fueron edad, índice de masa corporal al inicio del embarazo, antecedentes familiares de diabetes, edad gestacional al diagnóstico, glucemia basal y glucemia post prueba de tolerancia oral a la glucosa, fructosamina, Hba1c, y uso de insulinoterapia. Se realizó un análisis descriptivo y exploratorio de los factores asociados al mal control glucémico por medio del análisis uni y multivariado. Resultados: el 44 % de las pacientes con DMG presentaron control glucémico fuera de objetivo con medidas higiénico-dietéticas. El análisis exploratorio mostró que podría haber un incremento en el riesgo del mal control glucémico asociado al valor inicial de la glucemia durante la PTOG (OR crudo: 3,57, IC 95 %: 2,1 - 6,1), el IMC > 25 kg/m2 (OR: 1,97, IC 95 %: 1,15 - 3,34) y la mayor edad gestacional al momento del diagnóstico como factor protector del requerimiento de la insulinoterapia (OR: 0,45, IC 95 %: 0,27 - 0,75). Sin embargo, estas asociaciones no se confirmó en el análisis multivariado. Conclusiones: el valor de la glucemia basal mayor a 95 mg/dl, el IMC mayor a 25 kg/m2 podrían estar asociadas al mal control glucémico en las mujeres con DMG. Se necesitan estudios que evalúen estas variables con control de los factores de confusión para determinar los factores que indican el uso de insulina en mujeres gestantes.

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Objetivos: Describir las características clínicas y sociodemográficas de las gestantes con diagnóstico de diabetes mellitus gestacional (DMG) y evaluar posibles factores asociados al control glucémico fuera de objetivo y requerimiento de insulina. Materiales y métodos: Cohorte retrospectiva descriptiva. Se incluyeron mujeres con DMG atendidas en un hospital de referencia entre enero de 2018 y septiembre de 2020; se excluyeron mujeres con parto realizado en otra Institución. Las variables medidas fueron edad, índice de masa corporal al inicio del embarazo, antecedentes familiares de diabetes, edad gestacional al diagnóstico, glucemia basal y glucemia post prueba de tolerancia oral a la glucosa, fructosamina, prueba de hemoglobina glicosilada (HbAlc), y uso de insulinoterapia. Se realizó un análisis descriptivo y exploratorio de los factores asociados al mal control glucémico por medio del análisis uni y multivariado. Resultados: El 44 % de las pacientes con DMG presentaron control glucémico fuera de objetivo con medidas higiénico-dietéticas. El análisis exploratorio mostró que podría haber un incremento en el riesgo del mal control glucémico asociado al valor inicial de la glucemia durante la PTOG (OR crudo: 3,57, IC 95 %: 2,1 - 6,1), el IMC > 25 kg/m2 (OR crudo: 1,97, IC 95 %: 1,15 - 3,34) y la mayor edad gestacional al momento del diagnóstico como factor protector del requerimiento de la insulinoterapia (OR crudo: 0,45, IC 95 %: 0,27 - 0,75). Sin embargo, estas asociaciones no se confirmaron en el análisis multivariado. Conclusiones: El valor de la glucemia basal mayor a 95 mg/dl, el IMC mayor a 25 kg/m2 podrían estar asociadas al mal control glucémico en las mujeres con DMG. Se necesitan estudios que evalúen estas variables con control de los factores de confusión para determinar los factores que indican el uso de insulina en mujeres gestantes.

Objectives: To describe the clinical and sociodemographic characteristics of pregnant women diagnosed with gestational diabetes mellitus (GDM) and to assess factors potentially associated with out-of-target glycemic control and the need for insulin. Material and methods: Retrospective descriptive cohort. Women with GDM delivered at a reference hospital between January 2018 and September 2020 were included; women delivered in a different institution were excluded. Measured variables were age, body mass index (BMI) at the start of pregnancy, family history of diabetes, gestational age at the time of diagnosis, blood glucose levels at baseline and following oral glucose tolerance test, fructosamine, Hemoglobin A1c (HBA1c), and insulin therapy use. A descriptive analysis was done. An exploratory analysis of factors associated with poor glycemic control was also conducted using uni and multivariate analyses. Results: Of the patients with GDM, 44 % were out of target for blood glucose with lifestyle and dietary measures. The exploratory analyses revealed a potential increase in the risk of poor glycemic control associated with initial blood glucose level on OGTT (crude OR: 3.57; 95 % CI:2.1-6.1), BMI > 25 kg/m2 (crude OR:1.97,95 % CI: 1.15 - 3.34), and more advanced gestational age at the time of diagnosis as a protective factor against the need for insulin therapy (crude OR: 0.45, 95 % CI: 0.27- 0.75). However, these associations were not confirmed in the multivariate analysis. Conclusions: A baseline blood glucose value greater than 95 mg/dl and BMI of more than 25 kg/m2 could be associated with poor glycemic control in women with GDM. Studies that assess these variables and control for confounding factors are needed in order to identify the factors associated with insulin requirement in pregnant women.

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Resumen La diabetes mellitus (DM) es una enfermedad crónica muy prevalente. Dentro de los tratamientos para la DM se encuentra la insulina que es el agente antidiabético más potente, sin embargo, una proporción significativa de pacientes no logra alcanzar el objetivo de hemoglobina glicosilada (HbA1c). Los errores en la aplicación de insulina son un factor importante y corregible en muchos casos. Se presenta el caso de una paciente con DM, antecedentes de neuropatía diabética, enfermedad renal crónica estadio V en hemodiálisis, hipertensión arterial, estenosis aórtica con recambio por válvula protésica, y anticoagulada, con escasa adherencia a recomendaciones higiénico dietéticas. Debido a la mala técnica de aplicación de insulina y falta de higiene, desarrolló varias infecciones polimicrobianas de piel y partes blandas, con evolución tórpida de las úlceras y mala respuesta al tratamiento indicado. Durante su internación, de una úlcera se aisló Fusarium oxysporum. Es importante jerarquizar la relevancia de la educación diabetológica en pacientes insulinizados y el rol de los educadores en diabetes en el cuidado de los mismos. Por otro lado, destacar la importancia de la toma de cultivos mediante punción de partes blandas ante la aparición de signos locales de infección.

Abstract Diabetes mellitus (DM) is a very prevalent chronic disease. Among the treatments for DM, insulin is the most potent antidiabetic agent. However a significant proportion of patients fail to achieve Errors in the application of insulin are an important and correctable factor in many cases. We present the case of a patient with DM who, due to poor insulin application technique and hygiene, develops a skin and soft tissue infection with subsequent appearance of Fusarium oxysporum. It is important to emphasize the relevance of diabetes education in insulin ized patients and the role of diabetes educators in their care. On the other hand, it is important to emphasize the importance of taking cultures by soft tissue puncture in case of local signs of infection.

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Diabetes mellitus (DM) is a very prevalent chronic disease. Among the treatments for DM, insulin is the most potent antidiabetic agent. However a significant proportion of patients fail to achieve Errors in the application of insulin are an important and correctable factor in many cases. We present the case of a patient with DM who, due to poor insulin application technique and hygiene, develops a skin and soft tissue infection with subsequent appearance of Fusarium oxysporum. It is important to emphasize the relevance of diabetes education in insulinized patients and the role of diabetes educators in their care. On the other hand, it is important to emphasize the importance of taking cultures by soft tissue puncture in case of local signs of infection.

La diabetes mellitus (DM) es una enfermedad crónica muy prevalente. Dentro de los tratamientos para la DM se encuentra la insulina que es el agente antidiabético más potente, sin embargo, una proporción significativa de pacientes no logra alcanzar el objetivo de hemoglobina glicosilada (HbA1c). Los errores en la aplicación de insulina son un factor importante y corregible en muchos casos. Se presenta el caso de una paciente con DM, antecedentes de neuropatía diabética, enfermedad renal crónica estadio V en hemodiálisis, hipertensión arterial, estenosis aórtica con recambio por válvula protésica, y anticoagulada, con escasa adherencia a recomendaciones higiénico dietéticas. Debido a la mala técnica de aplicación de insulina y falta de higiene, desarrolló varias infecciones polimicrobianas de piel y partes blandas, con evolución tórpida de las úlceras y mala respuesta al tratamiento indicado. Durante su internación, de una úlcera se aisló Fusarium oxysporum. Es importante jerarquizar la relevancia de la educación diabetológica en pacientes insulinizados y el rol de los educadores en diabetes en el cuidado de los mismos. Por otro lado, destacar la importancia de la toma de cultivos mediante punción de partes blandas ante la aparición de signos locales de infección.

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Objective Obstructive sleep apnea (OSA) is a disorder characterized by recurrent pharyngeal obstruction during sleep, in which upper airway anatomy plays a key role in its pathogenesis. The aim of this study was to describe whether the quantification of cervical fat tissue volume (CFTV) obtained by Computed Tomography (CT)cephalometry is related to the severity of OSA. Methods Retrospective study between 2018 and 2020 in those patients > 18 years old, with diagnosis of OSA who performed a volumetric cephalometric imaging. Three-dimensional reconstruction of the images was performed and CFTV was measured. Results 91 patients were included in this study of which: without OSA (n: 7), mild (n: 19), moderate (n: 39) and severe OSA (n: 26). We observed a progressive increase of CFTV related to OSA severity has been observed (without OSA: 58.9 ml (47.9-87.5), mild: 59.1ml (48.4-78.3), moderate: 71 ml (42.6-127.1) and severe OSA 103.6 ml (81-153); p < 0.01); nevertheless, no differences were found in the airway volume and neck area. It was showed a significant correlation between CFTV and OSA indicators: AHI, ODI and T90 (Sp r: 0.48; 0.38 and 0.36; p < 0.01 respectively). CFTV cut-off value to discriminate AHI >15 ev/h with best sensitivity-specificity relationship was 64.1 ml with an area under the curve of 0.6 ± 0.06. Multivariate analysis showed that CFTV is a predictor for moderate to severe OSA (OR:3.05, IC95%: 1.14-8.17). Conclusion Cervical fat quantification by CT cephalometry correlates with OSA severity in adults. Fat volume > 64.1 ml increased more than three times the risk of OSA moderate to severe.

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Introducción: los recién nacidos con peso elevado al nacer presentan mayor riesgo de complicaciones en el parto y problemas de salud a largo plazo. Un factor poco explorado durante la gestación es el nivel de los ácidos grasos circulantes. Materiales y métodos: estudio prospectivo donde se estudiaron mujeres durante el embarazo hasta el parto. Se analizaron las variables antropométricas y la medición de ácidos grasos libres entre las semanas 24-28 de gestación. Resultados: se incluyeron 27 pacientes, de las cuales cuatro (13,8%) dieron a luz a recién nacidos macrosómicos. Las pacientes se agruparon según el índice de masa corporal (IMC) preembarazo en normopeso y sobrepeso u obesidad. Los bebés macrosómicos correspondieron al grupo de madres con sobrepeso y obesidad que, además, tuvieron un incremento significativo de los niveles de ácidos grasos libres (2067 uM, ICC: 947,5-1590 vs 1212 uM, ICC: 13367-2247; p<0,05) en el grupo obesidad y sobrepeso. Los valores de glucemia basal y posteriores a la prueba de tolerancia oral a la glucosa no mostraron diferencias. El análisis multivariado reveló que tener obesidad o sobrepeso al inicio del embarazo resulta en un odds ratio (OR) de ácidos grasos libres de 1,0023 (IC9 5%:1,0000-1,0046), mientras que la prueba de tolerancia oral a la glucosa presentó un OR: 1,0186 (IC 95%: 0,9645-1,0756). Conclusiones: los resultados muestran el rol del IMC pregestacional sobre el riesgo de tener hijos macrosómicos, lo que confirma la necesidad de mejorar el estado nutricional de las mujeres antes y durante el embarazo.

Introduction: neonates with high birth weight are at increased risk of birth complications and long term health problems. An unexplored factor during gestation is the level of circulating fatty acids. Materials and methods: prospective study where women were studied during pregnancy until delivery. Anthropometric variables and free fatty acid measurements were analyzed between 24-28 weeks of gestation. Results: we included 27 patients, of whom 4 (13.8%) gave birth to macrosomic newborns. Patients were grouped according to pre-pregnancy mass index (BMI) into normal weight and overweight or obese. Macrosomic neonates corresponded to the group of overweight and obese mothers, who also presented a significant increase in free fatty acid levels (2067 uM, ICC: 947,5-1590 vs 1212 uM, ICC: 13367-2247; p<0.05) was found in the obese and overweight group. Basal and post oral glucose tolerance test showed no differences, Multivariate analysis showed that being obese or overweight at the beginning of pregnancy results in an OR of free fatty acids 1,0023 (95%CI: 1,0000-1,0046), while oral glucose tolerance test presented an OR: 1,0186 (95%CI: 0,9645-1,0756). Conclusions: the results show the role of pre-gestational BMI on the risk of having macrosomic children, confirming the need to improve the nutritional status of women before and during pregnancy

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La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) es un factor de riesgo cardiovascular (FRCV) mayor. La DM confiere dos a cuatro veces más riesgo cardiovascular (RCV). El riesgo es aún más elevado en el paciente con DM2 que ha sufrido un infarto agudo de miocardio (IAM) o un accidente cerebrovascular (ACV). La dislipidemia de la DM2 consiste en triglicéridos elevados de ayuno, con mayor excursión posprandial, bajos niveles de HDLc, y alteraciones cuantitativas y cualitativas de LDLc y HDLc. El control glucémico apropiado en DM2 mejora en gran medida las alteraciones lipoproteicas. La terapia hipolipemiante es clave para reducir el RCV en la DM2. La reducción del RCV que se consigue con estatinas se basa en la reducción del LDLc y sus efectos pleiotrópicos. En pacientes que persisten con el perfil lipídico alterado, a pesar de dosis altas de estatinas, se debe considerar el agregado de otros agentes hipolipemiantes para reducir las lipoproteínas aterogénicas.

Type 2 diabetes (T2D) is a major cardiovascular risk factor (CVRF). Diabetes confers two to four times more cardiovascular risk (CVR). The risk is even higher in patients with T2D who have suffered an acute myocardial infarction (AMI) or cerebrovascular accident (CVA). The dyslipidemia of T2D consists of high fasting triglycerides, with greater postprandial excursion, low levels of HDLc and qualitative alterations of LDLc and HDLc. Appropriate glycemic control in T2D greatly improves lipoprotein abnormalities. Lipid-lowering therapy is key to reducing CVR in T2D. The CVR reduction achieved with statins is based on the reduction of LDLc. In patients who persist with an altered lipid profile despite highdose statins, the addition of other lipid-lowering agents to reduce atherogenic lipoproteins may be considered.

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PURPOSE: Non-invasive encapsulated follicular variant of papillary thyroid cancer was reclassified as non-invasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features (NIFTP). These neoplasms have an extremely low malignant potential. The aim of this study was (1) to assess the prevalence of NIFTP in patients with papillary thyroid carcinoma, (2) to evaluate their outcomes, and (3) to determine their molecular profile. METHODS: Multicenter, descriptive, retrospective study. Patients with papillary thyroid cancer diagnosed from January 2006 to December 2016 from 11 referral centers were included. Diagnosis of NIFTP was based on criteria described by Nikiforov et al. in 2018. At least two pathologists agreed on the diagnosis. Two thousand six hundred and seventy-seven papillary thyroid cancer patients were included; 456 (17%) of them were follicular variant papillary thyroid cancer, and 30 (1.12%) fulfilled diagnostic criteria for NIFTP. RESULTS: Each of the 30 included patients underwent a total thyroidectomy, and 50% were treated with radioiodine (median dose 100 mCi). After a median follow-up of 37 months, 84% of patients had an excellent response, 3% had an indeterminate response and data was missing in the remaining 13%. No metastatic lymph nodes, distant metastases or recurrences were found. RAS mutations were detected in 4 patients (13%). CONCLUSION: The prevalence of NIFTP in our series is amongst the lowest reported. Excellent outcomes of patients underscore their low malignant potential. Molecular findings differ from other series, probably related to environmental or ethnic features of our population and the meticulous criteria for diagnosing NIFTP.

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