RESUMO
BACKGROUND: Prostate cancer is associated to a reactive stroma microenvironment characterized by angiogenic processes that are favorable for tumor progression. Senescence has been identified as a predisposing factor for prostate malignancies. In turn, the relationships between aging, reactive stroma, and the mechanisms that induce this phenotype are largely unknown. Thus, we investigated the occurrence of reactive stroma in the mouse prostate during advanced age as well as the effects of antiangiogenic and androgen ablation therapies on reactive stroma recruitment. METHODS: Male mice (52-week-old FVB) were treated with two classes of angiogenesis inhibitors: direct (TNP-470; 15 mg/kg; s.c.) and/or indirect (SU5416; 6 mg/kg; i.p.). Androgen ablation was carried out by finasteride administration (20 mg/kg; s.c.), alone or in association to both inhibitors. The Transgenic Adenocarcinoma of the Mouse Prostate (TRAMP) model was used as a paradigm of cancer-associated reactive stroma. The dorsolateral prostate was collected for α-actin (αSMA), vimentin (VIM), and transforming growth factor-beta (TGF-ß) immunohistochemical and Western blotting analyses as well as for CD34/αSMA and CD34/VIM colocalization. RESULTS: Senescence was associated with increased αSMA, VIM, and TGF-ß expression as well as with the recruitment of CD34/αSMA and CD34/VIM dual-positive fibroblasts. These observations were similar to those verified in TRAMP mice. Antiangiogenic treatment promoted the recovery of senescence-associated stromal changes. Hormonal ablation, despite having led to impaired CD34/αSMA and CD34/VIM dual-positive cell recruitment, did not result in decreased stimulus to reactive stroma development, due to enhanced TGF-ß expression in relation to the aged controls. CONCLUSIONS: Reactive stroma develops in the prostate of non-transgenic mice as a result of aging. The periacinar microvasculature is a candidate source for the recruitment of reactive stroma-associated cells, which may be derived either from perivascular-resident mesenchymal stem cells (MSCs) or from an endothelial-to-mesenchymal transition (EndMT) process. Thus, antiangiogenic therapy is a promising approach for preventing age-associated prostate malignancies by means of its negative interference in the development of reactive stroma phenotype from the vascular wall.
Assuntos
Envelhecimento/patologia , Inibidores da Angiogênese/farmacologia , Microvasos/patologia , Próstata/irrigação sanguínea , Próstata/patologia , Fatores Etários , Envelhecimento/efeitos dos fármacos , Envelhecimento/metabolismo , Inibidores da Angiogênese/uso terapêutico , Animais , Finasterida/farmacologia , Finasterida/uso terapêutico , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Camundongos Transgênicos , Microvasos/efeitos dos fármacos , Próstata/efeitos dos fármacos , Neoplasias da Próstata/tratamento farmacológico , Neoplasias da Próstata/metabolismo , Neoplasias da Próstata/patologia , Células Estromais/efeitos dos fármacos , Células Estromais/metabolismo , Células Estromais/patologiaRESUMO
Se ensayó la técnica de hibridación molecular in situ en lesiones papilomatosas de la laringe, con el objetivo de detectar material genético de virus papiloma humano (VPH), identificar los tipos virales involucrados en la infección, establecer relación de diagnóstico histológico con el virológico y verificar si, a determinados cambios histopatológicos, se asocian genotipos específicos. En ocho pacientes adultos portadores de papilomatosis laríngea se revisaron, retrospectivamente, aspectos clínicos y del tejido de biopsia. Se analizaron histopatológicamente las muestras, verificando la existencia de displasia y actividad viral, y se sometieron los tejidos al estudio de hibridación molecular de ácidos nucleicos in situ. Estos aspectos se realizaron independientemente siendo por tanto un estudio doble ciego. Detectamos genotipos virales en 7 de los 8 pacientes. Tres de ellos fueron positivos para los tipos 6-11 y se asociaron a grados de displasia leves y signos de actividad viral evidente. Cuatro pacientes fueron positivos para los tipos 16-18 y presentaron grados de displasia moderada y severa con pocos signos de actividad viral. Los resultados inducen a pensar que los genotipos 6-11 se asocian a lesiones de pronóstico benigno y los 16-18 a lesiones que podrían resultar malignas debiendo considerarse la infecciones por VPH en la laringe, especialmente las producidas por subtipos 16-18, como de riesgo, dado que estas serian cofactores carcinogenéticos
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Papillomaviridae/isolamento & purificação , Doenças da Laringe/microbiologia , Papillomaviridae/genética , Hibridização de Ácido Nucleico/genéticaRESUMO
Se presentan los resultados de aplicar un método de detección de anticuerpos anticocleares a 212 persona, 186 de ellas portadoras de hipoacusias atribuída a diversos cuadros clínicos y 26 normales. Se empleó la técnica de inmunofluorescencia indirecta, utilizando como antígeno material membranosoobtenido del conducto coclear humano de cadáveres frescos con menos de 6 horas de deceso. En 31 hipoacusias sensorioneurales, de las cuales 24 tenían un inicio y curso clínico que indicaban una posible etiología autoinmune y 7 que se presentaban asociadas a un cuadro sistémico de reconocida etiología autoinmune, la positividad en la detección de anticuerpos anticocleares se encontró en 17 de ellas (54.8 por ciento ). En 25 hipoacusias catalogadas como hidropesías endolinfáticas retardadas sean ipsi como contralaterales, la prueba fue positiva en 13 (52 por ciento ). En estos dos grupos los porcentajes son significativamente semejantes lo que sugiere una etipatogenia similar (p<0.01). En 47 hidropesias endolinfáticas idiopáticas o enfermedad de Meniere la prueba fue positiva en 12 (25.5 por ciento ). En 26 pacientes que presentaron una sordera súbita sensorioneural la prueba fue positiva en 8 (32 por ciento ). Otros 42 pacientes portadores de una hipoacusia sensorioneural no clasificable tuvieron una prueba positiva en 8 de ellos (19 por ciento ). La prueba fue también positiva en 2 de 8 hipoacusias consideradas congénitas y en 2 de 4 otoesclerosis. Cuatro hipoacusias consideradas como presbiacusia tuvieron la prueba negativa. Ninguno de los 26 sujetos sanos presentó la prueba positiva. Esto significa que la prueba de detección de anticuerpos anticocleares tiene una sensibilidad de 54.8 por ciento , una especificidad de 100 por ciento , un valor predictivo positivo de 100 por ciento y un valor predictivo negativo de 65 por ciento . Se concluye que no sólo la denominada enfermedad autoinmune del oído interno sería atribuíble a un fenómeno de autoinmunidad, sino que otros cuadros clínicos podrían tener una etiopatogenia similar
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Ducto Coclear/imunologia , Surdez/imunologia , Anticorpos/isolamento & purificação , Otopatias/diagnóstico , Formação de Anticorpos/fisiologia , Doenças Autoimunes/imunologia , Edema/imunologia , Perda Auditiva Neurossensorial/imunologia , ImunofluorescênciaRESUMO
Diecisiete sueros de pacientes portadores de enfermedades del oído interno que ya habían sido sometidos a la búsqueda de anticuerpos anticocleares mediante la técnica de inmunofluorescencia indirecta, fueron estudiados mediante una técnica inmunohistoquímica usando peroxidasa de rábano picante. El objetivo fue el de precisar el lugar en el que el fenómeno antígeno anticuerpo tuvo lugar. Así mismo, se quiso determinar la especificidad y sensibilidad del nuevo método. Los resultados positivos demostraron que los complejos marcados con inmunoperoxidasa tuvieron afinidad por aquellas estructuras que tienen relación con el territorio arteriolar de la coclea, en especial con la estría vascular y la membrana bacilar. Comparado con la técnica de inmunofluorescencia indirecta se demostró que la especificidad se mantuvo, pero que la sensibilidad disminuyó. Esto último se atribuyó a que el procedimiento de fijación y descalcificación del hueso temporal obtenido, y que se usó como antígeno, pudo alterar la antigenicidad del mismo