RESUMO
BACKGROUND: Metastatic melanoma is a highly aggressive skin cancer and currently resistant to systemic therapy. Melanomas may involve genetic, epigenetic and metabolic abnormalities. Evidence is emerging that epigenetic changes might play a significant role in tumor cell plasticity and metastatic phenotype of melanoma cells. PRINCIPAL FINDINGS: In this study, we developed a systematic approach to identify genes implicated in melanoma progression. To do this, we used the Affymetrix GeneChip Arrays to screen 34,000 mouse transcripts in melan-a melanocytes, 4C pre-malignant melanocytes, 4C11- non-metastatic and 4C11+ metastatic melanoma cell lines. The genome-wide association studies revealed pathways commonly over-represented in the transition from immortalized to pre-malignant stage, and under-represented in the transition from non-metastatic to metastatic stage. Additionally, the treatment of cells with 10 µM 5-aza-2'-deoxycytidine (5AzaCdR) for 48 hours allowed us to identify genes differentially re-expressed at specific stages of melan-a malignant transformation. Treatment of human primary melanocytes with the demethylating agent 5AzaCdR in combination to the histone deacetylase inhibitor Trichostatin A (TSA) revealed changes on melanocyte morphology and gene expression which could be an indicator of epigenetic flexibility in normal melanocytes. Moreover, changes on gene expression recognized by affecting the melanocyte biology (NDRG2 and VDR), phenotype of metastatic melanoma cells (HSPB1 and SERPINE1) and response to cancer therapy (CTCF, NSD1 and SRC) were found when Mel-2 and/or Mel-3-derived patient metastases were exposed to 5AzaCdR plus TSA treatment. Hierarchical clustering and network analyses in a panel of five patient-derived metastatic melanoma cells showed gene interactions that have never been described in melanomas. SIGNIFICANCE: Despite the heterogeneity observed in melanomas, this study demonstrates the utility of our murine melanoma progression model to identify molecular markers commonly perturbed in metastasis. Additionally, the novel gene expression signature identified here may be useful in the future into a model more closely related to translational research.
Assuntos
Perfilação da Expressão Gênica , Melanócitos/metabolismo , Melanoma/metabolismo , Neoplasias Cutâneas/metabolismo , Animais , Azacitidina/análogos & derivados , Azacitidina/metabolismo , Linhagem Celular Tumoral , Progressão da Doença , Epigênese Genética , Feminino , Humanos , Ácidos Hidroxâmicos/farmacologia , Cariotipagem , Melanócitos/citologia , Melanoma/genética , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Metástase Neoplásica , Análise de Sequência com Séries de Oligonucleotídeos , Fenótipo , Risco , Neoplasias Cutâneas/genéticaRESUMO
Relatamos o caso de um paciente do sexo masculino de 66 anos de idade que apresentou num periodo de seis anos varios lipossarcomas mixoide multicentricos e multifocais sincronicos e metacronicos. Os autores fazem uma revisao das alteracoes citogeneticas e moleculares recentemente descritas na literatura neste tipo de tumor. As alteracoes cromossomicas sao respresentadas pelas translocacoes t (12;16) (q13;p11) e trissomia do cromossomo 8. A analise genica revelou a presenca de fragmentos de restricao alterados devido a diferenca de metilacao especificas e reprodutiveis. Concluem sugerindo que a existencia de multiplos tumores no mesmo paciente sugere a existencia de fator etiologico comum, ainda desconhecido, como sendo o iniciador desta desordem sistemica do tecido gorduroso.
Assuntos
Humanos , Masculino , Idoso , Neoplasias Abdominais/terapia , Lipossarcoma/diagnóstico , Veia Cava Inferior/patologia , Terapia Combinada , Lipossarcoma/tratamento farmacológico , Lipossarcoma/radioterapia , Lipossarcoma/cirurgia , Tomografia Computadorizada por Raios XRESUMO
Os autores relatam o caso de uma paciente portadora de leiomioblastoma gastrico maligno tratada como pseudocisto de pancreas anteriormente relatado na literatura apenas tres vezes. A paciente foi operada em outro servico onde foi realizada uma cistogastrostomia. Foi operada em novembro de 1989, onde detectamos uma grande massa tumoral retrogastrica originando-se na parede posterior do estomago ocupando a retrocavidade dos epiplons. O pancreas era normal. O diagnostico anatomo-patologico confirmou a suspeita clinica pre-operatoria de leiomioblastoma gastrico. Os autores fazem revisao dos aspectos clinicos e anatomopatologicos dessa molestia. Concluem enfatizando a necessidade de biopsia da parede de lesoes diagnosticadas como pseudocisto de pancreas com o o bjetivo de afastar malignidade.