RESUMO
Trypanosoma cruzi, the etiological agent of Chagas' disease, can infect both phagocytic and non-phagocytic cells. T. cruzi gp82 and gp90 are cell surface proteins belonging to Group II trans-sialidases known to be involved in host cell binding and invasion. Phosphatidylinositol kinases (PIK) are lipid kinases that phosphorylate phospholipids in their substrates or in themselves, regulating important cellular functions such as metabolism, cell cycle and survival. Vps34, a class III PIK, regulates autophagy, trimeric G-protein signaling, and the mTOR (mammalian Target of Rapamycin) nutrient-sensing pathway. The mammalian autophagy gene Beclin1 interacts to Vps34 forming Beclin 1-Vps34 complexes involved in autophagy and protein sorting. In T. cruzi epimastigotes, (a non-infective replicative form), TcVps34 has been related to morphological and functional changes associated to vesicular trafficking, osmoregulation and receptor-mediated endocytosis. We aimed to characterize the role of TcVps34 during invasion of HeLa cells by metacyclic (MT) forms. MTs overexpressing TcVps34 showed lower invasion rates compared to controls, whilst exhibiting a significant decrease in gp82 expression in the parasite surface. In addition, we showed that T. cruzi Beclin (TcBeclin1) colocalizes with TcVps34 in epimastigotes, thus suggesting the formation of complexes that may play conserved cellular roles already described for other eukaryotes.
RESUMO
Eukaryotic protein kinases (ePKs) are good medical targets for drug development in different biological systems. ePKs participate in many cellular processes, including the p38 MAPK regulation of homeostasis upon oxidative stress. We propose to assess the role of Smp38 MAPK signaling pathway in Schistosoma mansoni development and protection against oxidative stress, parasite survival, and also to elucidate which target genes have their expression regulated by Smp38 MAPK. After a significant reduction of up to 84% in the transcription level by Smp38 MAPK gene knockdown, no visible phenotypic changes were reported in schistosomula in culture. The development of adult worms was tested in vivo in mice infected with the Smp38 knocked-down schistosomula. It was observed that Smp38 MAPK has an essential role in the transformation and survival of the parasites as a low number of adult worms was recovered. Smp38 knockdown also resulted in decreased egg production, damaged adult worm tegument, and underdeveloped ovaries in females. Furthermore, only ~13% of the eggs produced developed into mature eggs. Our results suggest that inhibition of the Smp38 MAPK activity interfere in parasites protection against reactive oxygen species. Smp38 knockdown in adult worms resulted in 80% reduction in transcription levels on the 10th day, with consequent reduction of 94.4% in oviposition in vitro. In order to search for Smp38 MAPK pathway regulated genes, we used an RNASeq approach and identified 1,154 DEGs in Smp38 knockdown schistosomula. A substantial proportion of DEGs encode proteins with unknown function. The results indicate that Smp38 regulates essential signaling pathways for the establishment of parasite homeostasis, including genes related to antioxidant defense, structural composition of ribosomes, spliceosomes, cytoskeleton, as well as, purine and pyrimidine metabolism pathways. Our data show that the Smp38 MAPK signaling pathway is a critical route for parasite development and may present attractive therapeutic targets for the treatment and control of schistosomiasis.
Assuntos
Schistosoma mansoni/fisiologia , Esquistossomose mansoni/parasitologia , Proteínas Quinases p38 Ativadas por Mitógeno/metabolismo , Animais , Biologia Computacional , Expressão Gênica , Perfilação da Expressão Gênica , Técnicas de Silenciamento de Genes , Estágios do Ciclo de Vida , Sistema de Sinalização das MAP Quinases , Camundongos , Oviposição , Estresse Oxidativo , Inibidores de Proteínas Quinases/farmacologia , Schistosoma mansoni/anatomia & histologia , Schistosoma mansoni/efeitos dos fármacos , Esquistossomose mansoni/tratamento farmacológico , Proteínas Quinases p38 Ativadas por Mitógeno/genéticaRESUMO
Leishmania spp. and Trypanosoma cruzi are the causative agents of leishmaniasis and Chagas disease, respectively, two neglected tropical diseases that affect about 25 million people worldwide. These parasites belong to the family Trypanosomatidae, and are both obligate intracellular parasites that manipulate host signaling pathways and the innate immune system to establish infection. Mitogen-activated protein kinases (MAPKs) are serine and threonine protein kinases that are highly conserved in eukaryotes, and are involved in signal transduction pathways that modulate physiological and pathophysiological cell responses. This mini-review highlights existing knowledge concerning the mechanisms that Leishmania spp. and T. cruzi have evolved to target the host's MAPK signaling pathways and highjack the immune response, and, in this manner, promote parasite maintenance in the host.
RESUMO
La rinosinusitis fúngica es una entidad poco sospechosa. Se le ha clasificado en invasiva y no invasiva; cada una, con distinto criterio diagnóstico, tratamiento y pronóstico. Presentamos el caso clínico de una paciente femenina de 27 años que consulta por presentar rinosinusitis crónica refractaria a tratamientos repetidos. La TC SPN inicial revela velamiento integral del seno maxilar derecho con una imagen de mayor densidad radiológica en su interior, velamiento parcial de etmoides anterior, posterior y esfenoidal del mismo lado. Se inicio tratamiento clínico con antibioticoterápia descongestionantes nasales e irrigación nasal con lo que la paciente tuvo alivio sintomático parcial. Luego de dos meses y medio la TC SPN de control demuestra solo mejoría del seno esfenoidal, entonces, la paciente fue sometida a cirugía endoscópica nasal encontrando una mas amarillo - marrón en seno maxilar que fue extraida. El cultivo no reportó crecimiento de hongos. El diagnóstico final fue de un micetoma o bola fúngica en seno maxilar derecho más conchas medias bulosas. la paciente evolucionó sin complicaciones. Concluimos que el micetoma así como los otros tipos de RSF son entidades no tan raras como se cree y debe ser siempre considerada dentro de los diagnósticos diferenciales de todo proceso de RSC.
Fungal rhinosinusitis is a little suspicious entity. It has been classified as invasive and non-invasive; each, with different diagnostic criteria, treatment and prognosis. We present the clinical case of a 27-year-old female patient who consults for presenting chronic rhinosinusitis refractory to repeated treatments. The initial SPN CT reveals complete veiling of the right maxillary sinus with an image of higher radiological density inside, partial veiling of the anterior, posterior, and sphenoid ethmoids on the same side. Clinical treatment was started with nasal decongestant antibiotics and nasal irrigation, with which the patient had partial symptomatic relief. After two and a half months, the control SPN CT showed only improvement of the sphenoid sinus, so the patient underwent nasal endoscopic surgery, finding a more yellow-brown one in the maxillary sinus that was removed. The culture did not report fungal growth. The final diagnosis was a mycetoma or fungal ball in the right maxillary sinus plus bullous mid-shells. the patient evolved without complications. We conclude that the mycetoma as well as the other types of RSF are not so rare entities as it is believed and should always be considered within the differential diagnoses of any CSR process.
Assuntos
Humanos , Feminino , Adulto , Sinusite Etmoidal , Cirurgia Endoscópica Transanal , Fungos , Seio Maxilar , MicosesRESUMO
Depoimentos sobre o desenvolvimento da gravidez e do parto, feito por parteira e gestantes/mães. A necessidade de apoio emocional durante a gravidez; o vínculo entre mãe e filho; os momentos de carinho e afeto, importantes para a estrururação emocional da criança; a dedicação dos pais e o desenvolvimento do bebê e a comunicação entre ele e seus pais...
Assuntos
Humanos , Gravidez , Recém-Nascido , Lactente , Aleitamento Materno , Cuidado do Lactente , Parto , Cuidado Pós-Natal , Gravidez , Afeto , Relações Mãe-FilhoRESUMO
Se evaluó una paciente de 87 años con antecedentes de cardiopatía que había estado presentando disnea y fiebre durante 2 meses. Un estudio bacteriológico resultó ser positivo a Aeromonas hydrophila en el contexto de un cáncer de pulmón existente. El estudio fue negativo para los bacilos ácidos rápidos.
An 87 years-old female with a history of heart disease who has been presenting dysnea and fever for 2 months was evaluated. A sputum bacteriological study proved positive for Aeromonas hydrophila in the context of an existing lung cancer. The study was negative for acid fast bacilli.
Assuntos
Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Feminino , Humanos , Aeromonas hydrophila , Infecções por Bactérias Gram-Negativas/diagnóstico , Infecções Respiratórias/diagnóstico , CubaRESUMO
An 87 years-old female with a history of heart disease who has been presenting dysnea and fever for 2 months was evaluated. A sputum bacteriological study proved positive for Aeromonas hydrophila in the context of an existing lung cancer. The study was negative for acid fast bacilli.
Assuntos
Aeromonas hydrophila , Infecções por Bactérias Gram-Negativas/diagnóstico , Infecções Respiratórias/diagnóstico , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Cuba , Feminino , HumanosRESUMO
Introdução: Os aminoglicosídeos são potencialmente ototóxicos, sendo que a monitorização tradicional detecta ototoxicidade quando a lesão já aconteceu. Objetivo: Estudamos prospectivamente a audição de pacientes que recebiam amicacina, usando audiometria tonal liminar (ATL) e emissões otoacústicas, produtos de distorção (EOA-PD), visando a suspeita precoce de ototoxicidade e sua prevenção. Forma de estudo: Prospectivo randomizado. Material e método: Avaliamos, com ATL, 29 pacientes em tratamento com amicacina, para detectar alterações audiométricas. Desses 29 pacientes, três tiveram alteração na ATL em 6 e/ou 8 kHz (10,34 por cento) - um com alteração bilateral; os outros dois, unilateral (quatro ouvidos), todos assintomáticos. Realizamos EOA-PD, para estudar a função coclear. Dos 29 pacientes (58 ouvidos), nove (18 ouvidos) foram afastados do estudo por não completarem as testagens das EOA-PD, ficando 20 pacientes (40 ouvidos) para análise. Resultados: Não encontramos alterações significativas nas respostas das EOA-PD durante o vale e o pico sérico da amicacina, como esperado. Quando comparados os ouvidos com e sem alterações audiométricas, as variações das respostas não foram significativas em 1, 2 e 4 kHz; no entanto, em 6 e 8 kHz mostraram diferenças significativas (p<0,05). As respostas das EOA-PD nos ouvidos com ATL normal apresentaram incrementos mais do que quedas; e o contrário aconteceu nos ouvidos que apresentaram ATL alterada, ou seja: houve mais quedas do que incrementos. Conclusões: a ototoxicidade pode ser monitorada eficazmente com EOA-PD durante a administração da droga, independentemente do horário da sua administração; os incrementos nas respostas poderiam ser um sinal precoce de ototoxicidade por aminoglicosídeos.
RESUMO
Se presenta un caso de linfoma de células B limitado a la conjuntiva del ojo izquierdo tratado con radioterapia local.
Assuntos
Humanos , Radioterapia , Linfoma de Células B , Túnica Conjuntiva , Neoplasias da Túnica ConjuntivaRESUMO
A LAUP (Laser assisted uvulopalatoplasty) é uma técnica já reconhecida para tratar o ronco e o síndrome de apnéia obstrutiva do sono leve. Desde o início da LAUP, a dor tem sido o principal problema no pós operatório. O laser produz uma vaporização térmica superficial na mucosa palatal, onde desenvolve um processo inflamatório agudo, que passa a ser colonizada e infectada por bactérias residentes na orofaringe. Objetivo: Estudara efetividade do antibiótico tópico no controle da dor pós-operatória em pacientes operados de LAUP, associado com esquemas de analgesia tradicional. Material e método: Avaliamos prospectivamente 28 pacientes com uma idade média de 47 anos, que dividimos em dois grupos: um grupo controle: 15 pacientes, que receberam diclofenaco por via intramuscular, continuando pela via oral com diclofenaco e dipirona, benzocaina em spray e gargarejos freqüentes; um grupo problema: 13 pacientes, que receberam idêntica medicação analgésica sistêmica e tópica, à qual foi adicionada um spray de rifocina tópica, a ser aplicada no local da cirurgia por 10 dias. Resultados: observamos diferenças em todos os parâmetros analisados entre o grupo controle e problema; no grupo problema, registramos uma dor intermitente e de menor intensidade, um maior tempo no início, pouca interferência com a alimentação habitual e um menor tempo de duração dessa dor, quando em comparação com o grupo controle. Conclusão: O tratamento com antibiótico tópico associado à medicação analgésica e antiinflamatória é útil no controle da dor pós-LAUP pelo domínio do processo infeccioso que se forma no local da cirurgia.
LAUP (Laser assisted uvulopalatoplasty) is an already recognized technique to treat snoring and mild obstructive sleep apnea syndrome. Since the beginning of this procedure, pain has been the main problem in the post operative period. Laser produce a superficial termal vaporization of the soft palate mucosa and leads to an acute inflamatory process with secondary bacterial colonization and infection by the normal orofaringeal flora. Aim: We studied the effec-tivaness of topic antibiotic in the post operative pain control of the patients submitted to LAUP patients. Material and methods: We assessed prospectively 28 patients with mean age of 47 years old, divided into 2 groups: A control group of 15 patients received 75 mg. of potasium diclofenac (intramuscular) continuing post operatively with oral potasium diclofenac and dipirona, benzocaine spray and frequents garglings. The problem group of 13 patients received topic and sistemic analgesic medication and garglings similar to the control group. It was added to the benzocaine spray, rifocin spray, admistred on the operated area during 10 days. Results: We observed diferences in all of the analized parameters. In the problem group an intermitent and a lesser pain level was registred with, late begining and little influence with the habitual nourishment than the control group. Conclusion: A topic antibiotic treatment associated to analgesic and antinflamatory medication is usefull to control the post LAUP pain, reducing the infectares process produced on the operatedt area.