RESUMO
[This corrects the article DOI: 10.1371/journal.pntd.0005574.].
RESUMO
Necator americanus Glutathione-S-Transferase-1 (Na-GST-1) plays a role in the digestion of host hemoglobin by adult N. americanus hookworms. Vaccination of laboratory animals with recombinant Na-GST-1 is associated with significant protection from challenge infection. Recombinant Na-GST-1 was expressed in Pichia pastoris and adsorbed to aluminum hydroxide adjuvant (Alhydrogel) according to current Good Manufacturing Practice. Two Phase 1 trials were conducted in 142 healthy adult volunteers in the United States and Brazil, first in hookworm-naïve individuals and then in residents of a N. americanus endemic area in Brazil. Volunteers received one of three doses of recombinant Na-GST-1 (10, 30, or 100 µg) adjuvanted with Alhydrogel, adjuvanted with Alhydrogel and co-administered with an aqueous formulation of Glucopyranosyl Lipid A (GLA-AF), or the hepatitis B vaccine. Vaccinations were administered via intramuscular injection on days 0, 56, and 112. Na-GST-1/Alhydrogel was well tolerated in both hookworm-naïve and hookworm-exposed adults, with the most common adverse events being mild to moderate injection site pain and tenderness, and mild headache and nausea; no vaccine-related severe or serious adverse events were observed. Antigen-specific IgG antibodies were induced in a dose-dependent fashion, with increasing levels observed after each vaccination in both trials. The addition of GLA-AF to Na-GST-1/Alhydrogel did not result in significant increases in specific IgG responses. In both the US and Brazil studies, the predominant IgG subclass induced against Na-GST-1 was IgG1, with lesser amounts of IgG3. Vaccination of both hookworm-naïve and hookworm-exposed adults with recombinant Na-GST-1 was safe, well tolerated, and resulted in significant antigen-specific IgG responses. Based on these results, this vaccine will be advanced into clinical trials in children and eventual efficacy studies. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov (NCT01261130 for the Brazil trial and NCT01385189 for the US trial).
Assuntos
Ancylostomatoidea/imunologia , Antígenos de Helmintos/imunologia , Glutationa Transferase/imunologia , Infecções por Uncinaria/prevenção & controle , Vacinas Sintéticas/imunologia , Adjuvantes Imunológicos/administração & dosagem , Adolescente , Adulto , Hidróxido de Alumínio/administração & dosagem , Animais , Anticorpos Anti-Helmínticos/sangue , Brasil , Efeitos Colaterais e Reações Adversas Relacionados a Medicamentos/epidemiologia , Efeitos Colaterais e Reações Adversas Relacionados a Medicamentos/patologia , Feminino , Glucosídeos/administração & dosagem , Voluntários Saudáveis , Vacinas contra Hepatite B/administração & dosagem , Infecções por Uncinaria/imunologia , Humanos , Imunoglobulina G/sangue , Injeções Intramusculares , Lipídeo A/administração & dosagem , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Resultado do Tratamento , Estados Unidos , Vacinas Sintéticas/administração & dosagem , Vacinas Sintéticas/efeitos adversos , Adulto JovemRESUMO
A ancilostomíase é causada por parasitas nematoides das espécies Necator americanus e Ancylostoma duodenale. É uma das formas de infecção crônica mais comum em humanos com estimativa de 740 milhões de casos especialmente em áreas rurais pobres dos trópicos e subtrópicos segundo a Organização Mundial de Saúde. As principais manifestações clínicas da doença resultam da perda crônica de sangue intestinal causada pela fixação dos vermes adultos à mucosa e submucosa dos intestinos. Quando a perda de sangue excede as reservas nutricionais, há deficiência de ferro e desenvolvimento de anemia, relacionada ao baixo rendimento escolar em crianças, apatia, adinamia e queda da produtividade em adultos. O enfoque atual para o tratamento da ancilostomíase e outras helmintoses transmitidas pelo solo consiste em administrações periódicas de anti-helmínticos da classe dos benzimidazólicos, tanto albendazol quanto mebendazol. Contudo, estudos têm demonstrado que a reinfecção ocorre rapidamente após o tratamento, o que na maioria das vezes resulta em administrações regulares de anti-helmínticos predispondo ao risco de aparecimento de resistência às drogas e manutenção de níveis endêmicos da doença...
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Criança , Ancilostomíase/tratamento farmacológico , Ancylostoma/parasitologia , CriançaRESUMO
A ancilostomíase é causada por parasitas nematoides das espécies Necator americanus e Ancylostoma duodenale. É uma das formas de infecção crônica mais comum em humanos com estimativa de 740 milhões de casos especialmente em áreas rurais pobres dos trópicos e subtrópicos segundo a Organização Mundial de Saúde. As principais manifestações clínicas da doença resultam da perda crônica de sangue intestinal causada pela fixação dos vermes adultos à mucosa e submucosa dos intestinos. Quando a perda de sangue excede as reservas nutricionais, há deficiência de ferro e desenvolvimento de anemia, relacionada ao baixo rendimento escolar em crianças, apatia, adinamia e queda da produtividade em adultos. O enfoque atual para o tratamento da ancilostomíase e outras helmintoses transmitidas pelo solo consiste em administrações periódicas de anti-helmínticos da classe dos benzimidazólicos, tanto albendazol quanto mebendazol. Contudo, estudos têm demonstrado que a reinfecção ocorre rapidamente após o tratamento, o que na maioria das vezes resulta em administrações regulares de anti-helmínticos predispondo ao risco de aparecimento de resistência às drogas e manutenção de níveis endêmicos da doença.
Diante disso, nosso objetivo nesse trabalho foi avaliar a evolução da intensidade de infecção pelo ancilostomídeo em crianças entre 1 a 10 anos de idade de seis comunidades em dois municípios na região nordeste de Minas Gerais, Brasil, após o tratamento com a droga mais comumente utilizada, o Albendazol, num períodode dois anos, além da possibilidade de avaliar a velocidade com que a reinfecção ocorre. Nossos resultados mostraram que a intensidade da infecção pelo ancilostomídeo medida em ovos por grama de fezes foi reduzida pela administração do medicamento, com queda parcial na prevalência que se manteve estável durante o seguimento. Houve uma super utilização do albendazol além do esperado pelo protocolo em grande parte devido ao encontro de outros parasitas cujo tratamento também se baseia no uso dessa droga. A velocidade de reinfecção não pôde ser mensurada em virtude de limitações metodológicas do protocolo. Pudemos inferir com nossos resultados, a tendência encontrada na literatura de que isoladamente o tratamento farmacológico em massa interfere na intensidade das infecções, mas não controla os níveis de doença, conforme foi observado nos 24 meses de seguimento. São necessários novos estudos com melhor abordagem metodológica e tempo de seguimento para avaliar com mais precisão o efeito da terapia farmacológica sobre a velocidade em que a reinfecção se faz.
Assuntos
Masculino , Feminino , Humanos , Criança , Ancylostoma/parasitologia , Ancilostomíase/tratamento farmacológico , CriançaRESUMO
Este protocolo, de elaboração continuada, foi realizado pela Fundação Hospitalar do Estado de Minas Gerais como instrumento de organização e atualização do atendimento, em diversos níveis hierarquizados do Sistema Único de Saúde, desde a sua indicação de internação até a alta hospitalar, para garantir o melhor atendimento para os pacientes, o sucesso das ações de abordagem de casos clínicos e a biossegurança dos profissionais envolvidos no manejo dos pacientes.
Hospital Foundation of Minas Gerais State has conducted continual development of this protocol, as an instrument for care organization and updating in several hierarchical levels of the Unified Health System, since its statement of admission to the hospital to ensure better care for patients, the successful actions for dealing with cases, and biosecurity for the professionals involved in the patients? management.