RESUMO
Acute kidney injury (AKI) is one of the most important complications of bothropic poisoning and its early identification remains challenging. The nephrotoxicity of Bothrops insularis venom (BinsV) was previously described by our research group. In this study, we continued to evaluate the effect of BinsV on kidney function in mice and LLC-MK2 proximal tubule cells, evaluating KIM-1 protein as an early AKI biomarker. Male Swiss mice were inoculated with BinsV intramuscularly and observed for 24â¯h in a metabolic cage model. Urine and blood were collected for biochemical analyses and the kidneys were examined for oxide-reducing balance and submitted to histological analysis. LLC-MK2 cells incubated with BinsV were assessed for cell viability and cell death mechanism by flow cytometry. Histological analysis of the kidneys indicated AKI and the oxide-reducing analyses demonstrated a decreasing in reduced glutathione (GSH) levels and an increasing on Malondialdehyde (MDA) levels. BinsV was cytotoxic to LLC-MK2 and the cytometry analyses suggested necrosis. Within 24â¯h after the envenomation, urinary creatinine did not increase, but the urinary levels of KIM-1 increased. In conclusion, we found AKI evidence in the kidney tissue and the increase in the KIM-1 levels suggest it can be used as an early AKI biomarker.
Assuntos
Injúria Renal Aguda/induzido quimicamente , Venenos de Crotalídeos/toxicidade , Receptor Celular 1 do Vírus da Hepatite A/sangue , Mordeduras de Serpentes/sangue , Injúria Renal Aguda/sangue , Animais , Biomarcadores/sangue , Bothrops , Regulação da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Glutationa/sangue , Camundongos , Espécies Reativas de Oxigênio , Substâncias Reativas com Ácido TiobarbitúricoRESUMO
In this study, we show that administration of Bothrops moojeni venom in rats induces a general disturbance in the distribution and content of the tight junctional protein ZO-1, the cell-matrix receptor beta 1 integrin, the cytoskeletal proteins, vinculin and F-actin, and of the extracellular matrix component laminin in renal corpuscles and cortical nephron tubules. These findings suggest that cell-cell and cell-matrix adhesion proteins may be molecular targets in the B. moojeni-induced kidney injury.
Assuntos
Bothrops/metabolismo , Adesão Celular/efeitos dos fármacos , Venenos de Crotalídeos/toxicidade , Matriz Extracelular/efeitos dos fármacos , Glomérulos Renais/efeitos dos fármacos , Túbulos Renais/efeitos dos fármacos , Mordeduras de Serpentes/patologia , Actinas/metabolismo , Animais , Técnica Indireta de Fluorescência para Anticorpo , Integrina beta1/metabolismo , Laminina/metabolismo , Ratos , Vinculina/metabolismo , Proteína da Zônula de Oclusão-1/metabolismoRESUMO
Estudou-se o efeito terapêutico da lactona sesquiterpênica (SL), 4,15-Epoxy-miller-9-Z-enolide, na lesão local do envenenamento botrópico experimental. Utilizaram-se três grupos de coelhos inoculados com 1.0µg de veneno de Bothrops alternatus e tratados com solução NaCl (0,85%) (grupo I), SL diluída em glicerol (0,5%) (grupo II) e SL diluída em vaselina (0,5%) (grupo III). Todos os animais foram avaliados nos tempos 30min e 1, 2, 24, 30, 48, 54, 72, 96, 120 e 148h quanto ao grau de edema, diâmetro do halo hemorrágico e presença de necrose local. Os animais do grupo II apresentaram os menores valores de grau de edema e halo hemorrágico com desaparecimento em 54h. Apesar de a necrose ter ocorrido em todos os animais, o diâmetro também foi menor no grupo II, quando comparado com os outros grupos. A SL, extraída da Milleria quinqueflora, possui efeito antiinflamatório, que é importante no tratamento local do envenenamento botrópico.(AU)