RESUMO

In the last few years, evidence from the Brazilian Registry of Bone Biopsy (REBRABO) has pointed out a high incidence of aluminum (Al) accumulation in the bones of patients with CKD under dialysis. This surprising finding does not appear to be merely a passive metal accumulation, as prospective data from REBRABO suggest that the presence of Al in bone may be independently associated with major adverse cardiovascular events. This information contrasts with the perception of epidemiologic control of this condition around the world. In this opinion paper, we discussed why the diagnosis of Al accumulation in bone is not reported in other parts of the world. We also discuss a range of possibilities to understand why bone Al accumulation still occurs, not as a classical syndrome with systemic signs of intoxication, as occurred it has in the past.

Nos últimos anos, evidências do Registro Brasileiro de Biópsia óssea (REBRABO) apontaram uma alta incidência de intoxicação por alumínio (Al) no tecido ósseo de pacientes com DRC em diálise. Essa surpreendente informação parece representar não apenas um acúmulo passivo deste metal, visto que dados prospectivos do REBRABO sugerem que a presença de Al no tecido ósseo pode estar independentemente relacionada a eventos cardiovasculares adversos maiores. Essas informações contrastam com a percepção mundial do controle epidemiológico dessa condição. Neste artigo de opinião, discutimos por que o diagnóstico de acúmulo ósseo de Al não é relatado em outras partes do mundo, e também discutimos uma gama de possibilidades para entender por que nós acreditamos que o acúmulo de Al no tecido ósseo ainda ocorre, não como se apresentava no passado, ou seja, como uma síndrome com sinais e sintomas sistêmicos de intoxicação.

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Abstract Introduction: Secondary hyperparathyroidism (SHPT) is one of the causes for inflammation in CKD. We assessed the impact of parathyroidectomy (PTX) on neutrophil-to-lymphocyte (N/L) and platelet-to-lymphocyte (P/L) ratios in SHPT patients. Methods: A total of 118 patients [hemodialysis (HD, n = 81), and transplant recipients (TX, n = 37)] undergoing PTX between 2015 and 2021 were analyzed. Results: There was a significant reduction in calcium and PTH levels in both groups, in addition to an increase in vitamin D. In the HD group, PTX did not alter N/L and P/L ratios. In the TX group, there was a reduction in N/L and P/L ratios followed by a significant increase in total lymphocyte count. Conclusion: N/L and P/L ratios are not reliable biomarkers of inflammation in SHPT patients undergoing PTX. Uremia, which induces a state of chronic inflammation in dialysis patients, and the use of immunosuppression in kidney transplant recipients are some of the confounding factors that prevent the use of this tool in clinical practice.

Resumo Introdução: O hiperparatireoidismo secundário (HPTS) é uma das causas de inflamação na DRC. Avaliamos o impacto da paratireoidectomia (PTX) nas relações neutrófilo/linfócito (N/L) e plaqueta/linfócito (P/L) em pacientes com HPTS. Métodos: Foram analisados 118 pacientes [hemodiálise (HD, n = 81) e transplantados (TX, n = 37)] submetidos à PTX entre 2015 e 2021. Resultados: Houve redução significativa de cálcio e PTH nos dois grupos, além de elevação de vitamina D. No grupo HD, a PTX não mudou as relações N/L e P/L. Já no grupo TX, houve redução nas relações N/L e P/L acompanhadas de elevação significativa do número de linfócitos totais. Conclusão: As relações N/L e P/L não são marcadores fidedignos de inflamação em pacientes com HPTS submetidos à PTX. A uremia, que induz um estado de inflamação crônica em pacientes dialíticos, e o uso de imunossupressão em pacientes transplantados renais são alguns dos fatores de confusão que impedem o uso dessa ferramenta na prática clínica.

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Abstract Introduction: Blood pressure (BP) assessment affects the management of arterial hypertension (AH) in chronic kidney disease (CKD). CKD patients have specific patterns of BP behavior during ambulatory blood pressure monitoring (ABPM). Objectives: The aim of the current study was to evaluate the associations between progressive stages of CKD and changes in ABPM. Methodology: This is a cross-sectional study with 851 patients treated in outpatient clinics of a university hospital who underwent ABPM examination from January 2004 to February 2012 in order to assess the presence and control of AH. The outcomes considered were the ABPM parameters. The variable of interest was CKD staging. Confounding factors included age, sex, body mass index, smoking, cause of CKD, and use of antihypertensive drugs. Results: Systolic BP (SBP) was associated with CKD stages 3b and 5, irrespective of confounding variables. Pulse pressure was only associated with stage 5. The SBP coefficient of variation was progressively associated with stages 3a, 4 and 5, while the diastolic blood pressure (DBP) coefficient of variation showed no association. SBP reduction was associated with stages 2, 4 and 5, and the decline in DBP with stages 4 and 5. Other ABPM parameters showed no association with CKD stages after adjustments. Conclusion: Advanced stages of CKD were associated with lower nocturnal dipping and greater variability in blood pressure.

Resumo Introdução: A avaliação da pressão arterial (PA) tem impacto no manejo da hipertensão arterial (HA) na doença renal crônica (DRC). O portador de DRC apresenta padrão específico de comportamento da PA ao longo da monitorização ambulatorial da pressão arterial (MAPA). Objetivos: O objetivo do corrente estudo é avaliar as associações entre os estágios progressivos da DRC e alterações da MAPA. Metodologia: Trata-se de um estudo transversal com 851 pacientes atendidos nos ambulatórios de um hospital universitário que foram submetidos ao exame de MAPA no período de janeiro de 2004 a fevereiro de 2012 para avaliar a presença e o controle da HA. Os desfechos considerados foram os parâmetros de MAPA. A variável de interesse foi o estadiamento da DRC. Foram considerados como fatores de confusão idade, sexo, índice de massa corporal, tabagismo, causa da DRC e uso de anti-hipertensivos. Resultados: A PA sistólica (PAS) se associou aos estágios 3b e 5 da DRC, independentemente das variáveis de confusão. Pressão de pulso se associou apenas ao estágio 5. O coeficiente de variação da PAS se associou progressivamente aos estágios 3a, 4 e 5, enquanto o coeficiente de variação da pressão arterial diastólica (PAD) não demonstrou associação. O descenso da PAS obteve associação com estágios 2, 4 e 5, e o descenso da PAD, com os 4 e 5. Demais parâmetros da MAPA não obtiveram associação com os estágios da DRC após os ajustes. Conclusão: Estágios mais avançados da DRC associaram-se a menor descenso noturno e a maior variabilidade da pressão arterial.

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Abstract Historically, it takes an average of 17 years for new treatments to move from clinical evidence to daily practice. Given the highly effective treatments now available to prevent or delay kidney disease onset and progression, this is far too long. Now is the time to narrow the gap between what we know and what we do. Clear guidelines exist for the prevention and management of common risk factors for kidney disease, such as hypertension and diabetes, but only a fraction of people with these conditions are diagnosed worldwide, and even fewer are treated to target. Similarly, the vast majority of people living with kidney disease are unaware of their condition, because it is often silent in the early stages. Even among patients who have been diagnosed, many do not receive appropriate treatment for kidney disease. Considering the serious consequences of kidney disease progression, kidney failure, or death, it is imperative that treatments are initiated early and appropriately. Opportunities to diagnose and treat kidney disease early must be maximized beginning at the primary care level. Many systematic barriers exist, ranging from the patient to the clinician to the health systems to societal factors. To preserve and improve kidney health for everyone everywhere, each of these barriers must be acknowledged so that sustainable solutions are developed and implemented without further delay.

Resumo Historicamente, são necessários, em média, 17 anos para que novos tratamentos passem da evidência clínica para a prática diária. Considerando os tratamentos altamente eficazes disponíveis atualmente para prevenir ou retardar o início e a progressão da doença renal, esse período é demasiadamente longo. Agora é o momento de reduzir a lacuna entre o que sabemos e aquilo que fazemos. Existem diretrizes claras para a prevenção e o manejo dos fatores de risco comuns para doenças renais, como hipertensão e diabetes, mas apenas uma fração das pessoas com essas condições é diagnosticada mundialmente, e um número ainda menor recebe tratamento adequado. Da mesma forma, a grande maioria das pessoas que sofrem de doença renal não têm conhecimento de sua condição, pois ela costuma ser silenciosa nos estágios iniciais. Mesmo entre pacientes que foram diagnosticados, muitos não recebem tratamento adequado para a doença renal. Levando em consideração as graves consequências da progressão da doença renal, insuficiência renal ou óbito, é imperativo que os tratamentos sejam iniciados precocemente e de maneira adequada. As oportunidades para diagnosticar e tratar precocemente a doença renal devem ser maximizadas, começando no nível da atenção primária. Existem muitas barreiras sistemáticas, que vão desde o paciente até o médico, passando pelos sistemas de saúde e por fatores sociais. Para preservar e melhorar a saúde renal para todos em qualquer lugar, cada uma dessas barreiras deve ser reconhecida para que soluções sustentáveis sejam desenvolvidas e implementadas sem mais demora.

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Abstract Introduction: Renal osteodystrophy (ROD) refers to a group of bone morphological patterns that derive from distinct pathophysiological mechanisms. Whether the ROD subtypes influence long-term outcomes is unknown. Our objective was to explore the relationship between ROD and clinical outcomes. Methods: This study is a subanalysis of the Brazilian Registry of Bone Biopsies (REBRABO). Samples from individual patients were classified as having osteitis fibrosa (OF), mixed uremic osteodystrophy (MUO), adynamic bone disease (ABD), osteomalacia (OM), normal/minor alterations, and according to turnover/mineralization/volume (TMV) system. Patients were followed for 3.4 yrs. Clinical outcomes were: bone fractures, hospitalization, major adverse cardiovascular events (MACE), and death. Results: We enrolled 275 participants, of which 248 (90%) were on dialysis. At follow-up, 28 bone fractures, 97 hospitalizations, 44 MACE, and 70 deaths were recorded. ROD subtypes were not related to outcomes. Conclusion: The incidence of clinical outcomes did not differ between the types of ROD.

Resumo Introdução: Osteodistrofia renal (OR) refere-se a um grupo de padrões morfológicos ósseos que decorrem de mecanismos fisiopatológicos distintos. É desconhecido se os subtipos de OR influenciam desfechos em longo prazo. Nosso objetivo foi explorar as relações entre OR e desfechos. Métodos: Este estudo é uma subanálise do Registro Brasileiro de Biópsias Ósseas (REBRABO). As amostras de cada paciente foram classificadas em osteíte fibrosa (OF), osteodistrofia urêmica mista (MUO), doença óssea adinâmica (ABD), osteomalácia (OM), alterações normais/menores, e pelo sistema Remodelação / Mineralização / Volume (RMV). Os pacientes foram acompanhados por 3,4 anos. Os eventos clínicos foram: fraturas ósseas, hospitalizações, eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE), e óbito. Resultados: Analisamos 275 indivíduos, 248 (90%) deles estavam em diálise. No acompanhamento, 28 fraturas ósseas, 97 hospitalizações, 44 MACE e 70 óbitos foram registrados. Os subtipos de OR não foram relacionados aos desfechos clínicos. Conclusão: A incidência de desfechos clínicos não diferiu entre os tipos de OR.

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A cavidade oral é afetada pelo caráter multissistêmico das consequências da Doença Renal Crônica (DRC) e estima-se que cerca de 90% destes pacientes têm sintomas orais. Alterações laboratoriais sanguíneas e salivares são frequentemente observadas e por isso, investigações sobre correlações clínico-laboratoriais são fundamentais para o manejo e tratamento dos pacientes. Neste estudo foi realizada uma revisão sistemática para identificar e avaliar as principais alterações laboratoriais no sangue e na saliva de pacientes portadores de DRC que apresentam manifestações orais. A busca bibliográfica incluiu artigos das bases de dados eletrônicas PubMed, Scopus, Biblioteca Virtual em Saúde, Web of Science, Embase e literatura cinzenta, incluindo estudos caso-controle, transversais e de coorte. A análise do risco de viés seguiu a abordagem QUADAS-2. PROSPERO CRD42022250533 é o registro dessa revisão. As principais alterações laboratoriais encontradas foram o aumento das concentrações sanguíneas e salivares de ureia, creatinina, fosfato e diminuição das concentrações de cálcio e da taxa de fluxo salivar. As concentrações dessas substâncias no sangue e na saliva e a TGF estavam diretamente correlacionadas. Foi observada existência da correlação entre o aparecimento das manifestações orais e as alterações laboratoriais, principalmente xerostomia, disgeusia e hálito urêmico. Em conclusão, a literatura tem revelado que as principais alterações laboratoriais encontradas são aquelas descritas comumente na rotina laboratorial, que as concentrações dessas substâncias no sangue e na saliva estão diretamente correlacionadas com a TFG, e existe correlação entre o aparecimento das manifestações orais e as alterações laboratoriais. Grandes oportunidades estão abertas para a investigação sobre de novos marcadores.

The oral cavity is affected by the multisystemic nature of the consequences of Chronic Kidney Disease (CKD) and it is estimated that around 90% of these patients present oral symptoms. Blood and salivary laboratory changes are frequently observed and, therefore, investigations of clinical-laboratory correlations are essential for the management and treatment of these patients. This study was carried out as a systematic review to identify and evaluate the main laboratory changes in the blood and saliva of patients with CKD who present oral manifestations. The bibliographic search included articles from the electronic databases PubMed, Scopus, Virtual Health Library, Web of Science, Embase and gray literature, including case-control, cross-sectional and cohort studies. The risk of bias analysis advanced the QUADAS-2 approach. PROSPERO CRD42022250533 is the record of this review. The main laboratory changes found were an increase in blood and salivary concentrations of urea, creatinine, phosphate and a decrease in calcium concentrations and salivary flow. The concentrations of substances in blood and saliva and TGF were directly correlated. The existence of the manifestation was observed between the appearance of oral manifestations and laboratory changes, mainly xerostomia, dysgeusia and uremic breath. In conclusion, the literature revealed that the main laboratory changes found are those commonly described in laboratory routine, that the concentrations of these problems in blood and saliva are directly correlated with GFR, and there is a manifestation between the appearance of oral manifestations and laboratory changes. . Great opportunities are open for the investigation of new markers.

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Abstract Introduction: Glomerulonephritis are the third cause of chronic kidney disease (CKD) requiring dialysis in Brazil. Mineral and bone disorder (MBD) is one of the complications of CKD and is already present in the early stages. Assessment of carotid intima-media thickness (CIMT) and flow-mediated vasodilatation (FMV) are non-invasive ways of assessing cardiovascular risk. Hypothesis: Patients with primary glomerulonephritis (PG) have high prevalence of atherosclerosis and endothelial dysfunction, not fully explained by traditional risk factors, but probably influenced by the early onset of MBD. Objective: To evaluate the main markers of atherosclerosis in patients with PG. Method: Clinical, observational, cross-sectional and controlled study. Patients with PG were included and those under 18 years of age, pregnants, those with less than three months of follow-up and those with secondary glomerulonephritis were excluded. Those who, at the time of exams collection, had proteinuria higher than 6 grams/24 hours and using prednisone at doses higher than 0.2 mg/kg/day were also excluded. Results: 95 patients were included, 88 collected the exams, 1 was excluded and 23 did not undergo the ultrasound scan. Patients with PG had a higher mean CIMT compared to controls (0.66 versus 0.60), p = 0.003. After multivariate analysis, age and values for systolic blood pressure (SBP), FMV and GFR (p = 0.02); and FMV and serum uric acid (p = 0.048) remained statistically relevant. Discussion and conclusion: The higher cardiovascular risk in patients with PG was not explained by early MBD. Randomized and multicentric clinical studies are necessary to better assess this hypothesis.

Resumo Introdução: Glomerulopatias são a terceira causa de doença renal crônica (DRC) com necessidade de diálise no Brasil. Distúrbio mineral e ósseo (DMO) é uma das complicações da DRC e está presente já nos estágios iniciais. A avaliação da espessura médio-intimal de carótidas (EMIC) e da vasodilatação fluxo-mediada (VFM) são maneiras não invasivas de avaliação do risco cardiovascular. Hipótese: Pacientes com glomerulopatias primárias (GP) apresentam alta prevalência de aterosclerose e disfunção endotelial, não explicada totalmente pelos fatores de risco tradicionais, mas provavelmente influenciada pela instalação precoce do DMO. Objetivo: Avaliar os principais marcadores de aterosclerose em pacientes com GP. Método: Estudo clínico, observacional, transversal e controlado. Foram incluídos portadores de GP e excluídos menores de 18 anos, gestantes, menos de três meses de seguimento e os com glomerulopatia secundária. Também foram excluídos aqueles que, no momento da coleta, apresentavam proteinúria maior que 6 gramas/24 horas e uso de prednisona em doses superiores a 0,2 mg/kg/dia. Resultados: 95 pacientes foram incluídos, 88 colheram os exames, 1 foi excluído e 23 não realizaram a ultrassonografia. Os pacientes com GP apresentaram maior EMIC média em relação ao controle (0,66 versus 0,60), p = 0,003. Após análise multivariada, mantiveram relevância estatística a idade e os valores de pressão arterial sistólica (PAS), VFM e TFG (p = 0,02) e VFM e ácido úrico sérico (p = 0,048). Discussão e conclusão: Pacientes com GP apresentaram maior risco cardiovascular, entretanto esse risco não foi explicitado pelo DMO precoce. Estudos clínicos randomizados e multicêntricos são necessários para melhor determinação dessa hipótese.

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The compound "ADE" is an injectable oil for veterinary use which contains large amounts of vitamins A, D and E. The parenteral application in humans leads to a granuloma reaction which triggers hypercalcemia. A 42-year-old man was admitted with lower limb pain, nephrolithiasis and nephrocalcinosis. Laboratory tests revealed creatinine 4.59 mg/dl, calcium 13.3 mg/dl and parathormone 13.8 pg/ml. He underwent an ureterolithotripsy, stent placement, intravenous crystalloid fluids, and corticosteroid. He improved symptoms, kidney function and normalized serum calcium. The "ADE"-induced hypercalcemia diagnosis can be challenging. The early diagnosis may avoid negative outcomes.

O composto "ADE'' é um óleo veterinário injetável que contém grandes quantidades de vitaminas A, D e E. A aplicação parenteral causa reação granulomatosa e hipercalcemia. Um homem de 42 anos foi admitido com dor no membro inferior, nódulos musculares endurecidos, nefrolitíase e nefrocalcinose. O laboratório revelou creatinina 4,59 mg/dl, cálcio 13,3 mg/dl e paratormônio 13,8 pg/ml. Foi tratado com ureterolitotripsia, cateter duplo-J, cristaloide intravenoso e corticoterapia. Ele apresentou melhora dos sintomas, função renal e normalizou cálcio. O diagnóstico da hipercalcemia pelo "ADE'' pode ser desafiador. O diagnóstico precoce pode evitar desfechos negativos.

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Introduction: Chronic Kidney Disease (CKD) is a relevant comorbidity from clinical and public health perspectives. Infections are an important cause of death in those patients. Although rare, fungal infections are increasing in incidence. Case report: a 45-year-old female patient with CKD due to systemic lupus erythematosus (SLE) was admitted to a tertiary hospital due to a bloodstream infection (BSI) caused by Cryptococcus laurentii. She received treatment with anidulafungin with good initial response but presented clinical and laboratory worsening after a few days, and the treatment was switched to amphotericin B. The hemodialysis access was changed. Chest tomography, echocardiogram, eye fundus examination, and cerebrospinal fluid study did not show changes. After 32 days of amphotericin B, the patient presented clinical improvement and was discharged to take oral fluconazole for three (3) months. Conclusion: BSI due to Cryptococcus laurentii is rare in patients on chronic hemodialysis with a high potential for complications. Physicians should have clinical suspicion for those infrequent infections infractions, and culture evaluation should always be performed. The diagnosis is still a challenge, as well as the therapeutic regimen.

Introdução: a doença renal crônica (DRC) é uma comorbidade relevante do ponto de vista clínico e de saúde pública. As infecções configuram importante causa de morte nesses pacientes. Embora raras, as infecções por fungos têm incidência crescente. Relato de caso: uma paciente do sexo feminino, 45 anos, com DRC por lúpus eritematoso sistêmico (LES) foi internada em hospital terciário devido à infecção de corrente sanguínea (ICS) por Cryptococcus laurentii. Recebeu tratamento com anidulafungina com boa resposta inicial, porém, devido à piora clínica e laboratorial, o tratamento foi modificado para anfotericina B, assim como foi realizada a troca do acesso para hemodiálise. A tomografia de tórax, o ecocardiograma, o exame de fundo de olho e o estudo do líquido cefalorraquidiano não evidenciaram alterações. Após 32 dias de anfotericina B, a paciente apresentou melhora clínica e recebeu alta hospitalar com fluconazol via oral por 3 meses. Conclusão: a ICS por Cryptococcus Laurentii é rara nos pacientes em hemodiálise crônica, porém com alto potencial de complicações. Há a necessidade de suspeição clínica e avaliação por culturas, sendo o diagnóstico ainda um desafio, bem como o esquema terapêutico.

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Introducción: en este artículo se aborda la nefrogeriatría como ciencia joven y el papel de la atención primaria de salud en su desarrollo, con el objetivo de abrir una reflexiónsobre los aportes teóricos y prácticos que esta rama puede ofrecer en la prevención y retardo de la progresión de la enfermedad renal crónica (erc) en adultos mayores, recalcando en la necesidad de humanizar la atención, como modo de restituir la calidad de vida y empoderar a los profesionales de la salud de un adecuado desem-peño. Desarrollo: se analiza en el artículo la situación de la erc y el envejecimiento, el desarrollo de la nefrogeriatría, la propuesta de modelación de la situación de la ciencia y la estrategia, así como los gigantes nefrogeriátricos. Se revisó la bibliografía basada fundamentalmente en las publicaciones de la biblioteca Cochrane, Dynamed, Pubmed y SciELO. Conclusión: la nefrología geriátrica (nefrogeriatría) es una disciplina médica de reciente surgimiento y que requiere la preparación integral de los profesio-nales de la salud

Introduction: This article elucidates geriatric nephrology (nephrogeriatrics) as a young science and reveals the role of primary health care in its development with the objective of highlighting the theoretical and practical contributions of this specialty in the prevention and attenuation of progression of chronic kidney disease (ckd) in older adults, emphasizing the need to humanize care, as a method of restoring the qual-ity of life and empowering health professionals. Development: A literature search was conducted in the Cochrane, Dynamed, PubMed, and SciELO databases and data were analyzed to elucidate the relationship between ckd and aging, the development of nephrogeriatrics, the proposal for modeling the situation of sci-ence and strategy as well as the nephrogeriatric giants. Conclusion: Nephrogeriatrics is a recently emerged medical discipline that warrants the integral preparation of health professionals

Introdução: este artigo aborda a nefrogeriatria como ciência jovem e o papel da Atenção Primária à Saúde em seu desenvolvimento com o objetivo de abrir uma reflexão sobre as contribuições teóricas e práticas que este ramo pode oferecer na prevenção e retardo da progressão da doença renal crônica (drc) em idosos, enfatizando a necessidade de humanizar o atendimento, como forma de restabelecer a qualidade de vida e capacitar os profissionais de saúde para uma atuação adequada. Desenvolvimento:o artigo analisa a situação da drc e do envelhecimento, o desenvolvimento da nefrogeriatria, a proposta de modelagem da situação da ciência e estratégia, bem como os gigantes da nefrogeriatria; a bibliografia revisada esteve baseada principalmente em publicações da biblioteca Cochrane, Dynamed, PubMed e SciELO. Conclusão: a nefrologia geriátrica (nefrogeriatria) é uma disciplina médica que surgiu recente-mente e que requer uma preparação integral dos profissionais de saúde

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