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Introducción: La lamotrigina (LTG) es un fármaco antiepiléptico aromático, en los humanos se usa principalmente en el campo de la neurología y psiquiatría. Existen eventos adversos (EA), secundarios al uso de anticonvulsivantes, por ejemplo, la necrólisis epidérmica tóxica (NET), y el síndrome de Steven Johnson (SSJ), su incidencia está estimada en 1 de 1000 a 10000 exposiciones con una mortalidad mayor al 35 %. Objetivo: Describir la relación entre la presentación de eventos adversos y los polimorfismos de la UGT y HLA en pacientes que usaron lamotrigina. Metodología: Se realizó una revisión sistemática de la literatura, incluyendo una búsqueda en las bases de datos, con estudios del tipo ensayos clínicos controlados aleatorizados y estudios observacionales de cohortes, casos y controles. Resultados: La búsqueda inicial encontró un total de 96 artículos, de los cuales luego de aplicar los criterios de inclusión y exclusión quedaron 8. Conclusiones: Al momento del desarrollo de este estudio, no hay suficiente evidencia que relacione como factor de causalidad las variantes de las HLA y UGT con la predicción de los eventos adversos (EA), con el uso de lamotrigina. Además, es importante decir que en Colombia no tenemos estudios, y que no conocemos estas variantes genéticas por lo tanto la extrapolación no se puede realizar, llevando a recomendar que se deben hacer estudios en población colombiana con las variantes planteadas como posibles relacionadas con los EA a lamotrigina.

Introduction: Lamotrigine (LTG) is an aromatic antiepileptic drug, mainly used in humans in the field of neurology and psychiatry. There are secondary adverse events (AEs) related to the use of anticonvulsants, for example, toxic epidermal necrolysis (TEN) and Steven Johnson syndrome (SJS). Their incidence is estimated at 1 in 1,000 to 10,000 exposures with a mortality greater than 35%. Objective: To describe the relationship between the presentation of adverse events and UGT and HLA polymorphisms in patients who used lamotrigine. Methodology: A systematic review of the literature was carried out, including a database search, with studies such as randomized controlled clinical trials and observational cohort and case-control studies. Results: The initial search found a total of 96 articles. After applying the inclusion and exclusion criteria, only 8 were considered. Conclusions: At the time of the development of this study, there was not enough evidence to relate HLA and UGT variants as a causal factor to predict adverse events (AEs) due to the use of lamotrigine. Furthermore, it is important to say that in Colombia there are no studies, and that we do not know these genetic variants, therefore it is not possible to extrapolate it. Thus the recommendation is that studies should be carried out in the Colombian population using variants proposed as possibly relating AEs. to lamotrigine.

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El síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET), constituyen el espectro de una enfermedad aguda, originada por una reacción de hipersensibilidad, secundaria a ingesta de medicamentos o infecciones, que afecta la piel y las membranas mucosas, causadas por apoptosis y posterior necrosis de los queratinocitos. Se presenta un escolar masculino de 8 años de edad, con antecedente de epilepsia estructural, a quien en su último control por Neuropediatría, se le indicó tratamiento con Lamotrigina, presentando posteriormente lesiones tipo pápulas faciales, que progresaron rápidamente en sentido céfalo caudal; a las 48 horas, las lesiones evolucionaron a pústulas en mentón, y posteriormente a flictenas. Se utilizaron medidas de soporte vital, limpieza quirúrgica, obteniéndose mejoría clínica progresiva, incluyendo recuperación de las lesiones en piel. El aislamiento temprano por contacto, los cuidados de la piel y la mínima invasión, fueron factores fundamentales en la evolución satisfactoria de este paciente(AU)

Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN) constitute the spectrum of an acute disease, caused by a hypersensitivity reaction, secondary to medication intake or infections, which affects the skin and mucous membranes. Caused by apoptosis and subsequent necrosis of keratinocytes. An 8-year-old male schoolboy is presented, with a history of structural epilepsy, who was prescribed treatment with Lamotrigine during his last Neuropediatric check-up, subsequently presenting facial papule-type lesions, which progressed rapidly in the cephalocaudal direction; 48 hours later, the lesions evolved into pustules on the chin, and later to blisters. Life support measures and surgical cleaning wereused, obtaining progressive clinical improvement, including recovery of skin lesions. Early contact isolation, skin care and minimal invasion were fundamental factors in the satisfactory evolution of this patient(AU)

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Resumen La necrólisis epidérmica tóxica es una enfermedad cutánea severa, la mayoría de las veces desencadenada como reacción adversa a medicamentos, con alta morbilidad y mortalidad. La lamotrigina, junto a otros medicamentos estabilizadores del ánimo, constituye la causa medicamentosa más frecuente de esta complicación, consistente en necrosis y esfacelo de la epidermis y mucosas en más del 30 % de la superficie corporal, con la consecuente pérdida de líquidos y electrolitos, respuesta inflamatoria sistémica, susceptibilidad a infecciones y hasta sepsis, además de posibles secuelas ominosas. En la actualidad, el diagnóstico de trastorno bipolar se hace con mayor frecuencia, incluyendo al grupo etario de niños y adolescentes, pero tal proceso diagnóstico se caracteriza por dificultades y controversias en mayor cuantía que otros diagnósticos psiquiátricos. Ello obliga a una meticulosa elucubración diagnóstica y selección farmacológica, con pleno conocimiento de las moléculas del arsenal medicamentoso para, en caso de prescripción de lamotrigina, establecer una escrupulosa psicoeducación al paciente y sus familiares además de un seguimiento estricto y cercano. A propósito del caso de una adolescente diagnosticada de trastorno bipolar II, que recibió lamotrigina durante un episodio depresivo pero con un esquema posológico inadecuado, y desarrolló necrólisis epidérmica tóxica, revisamos y comentamos la literatura correspondiente. Concluimos en que es preciso extremar las precauciones al decidir el uso de lamotrigina para minimizar el riesgo de este severo efecto adverso.

Toxic epidermal necrolysis is a severe skin disease, most often triggered as an adverse drug reaction, with high morbidity and mortality. Lamotrigine, together with other mood stabilizer drugs, constitutes the most frequent drug that causes this complication, which consists of necrosis and detachment of the epidermis and mucosa in more than 30% of the body surface, with the consequent loss of water and electrolytes, systemic inflammatory response, susceptibility to infections and even sepsis, in addition to other possible ominous sequelae. Currently, the diagnosis of bipolar disorder is made more frequently, including the age group of children and adolescents, but such a diagnostic process is characterized by difficulties and controversies to a greater extent than other psychiatric diagnoses. This requires meticulous diagnostic process and pharmacological selection, with full knowledge of the molecules in the drug arsenal so, in case of lamotrigine prescription, it should be established scrupulous psychoeducation to the patient and their family members, as well as strict and close follow-up. A propos of the case of an adolescent girl diagnosed with bipolar II disorder, who received lamotrigine during a depressive episode but with an inappropriate posology, and developed toxic epidermal necrolysis, we reviewed and commented on the corresponding literature. We conclude that extreme caution is necessary when deciding the use of lamotrigine to minimize the risk of this severe adverse effect.

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Mujer de 15 años de edad, que después de recibir lamotrigina por epilepsia no controlada, desarrolló eritema generalizado, ampollas y descamación, con compromiso de mucosas y que abarcó del 60%-80% de la superficie corporal. El cuadro clínico de necrólisis epidérmica tóxica fue confirmado por biopsia de piel. Aparte de las medidas de soporte, se le administró pulsos de metilprednisolona con rápida respuesta favorable. (AU)

A 15-year-old woman, who, after receiving lamotrigine by uncontrolled epilepsy, developed generalized erythema, blisters and flaking, with mucous membrane involvement and covering 60%-80% of the body surface area. The clinical picture of toxic epidermal necrolysis was confirmed by skin biopsy. In addition to support measures, she was given methylprednisolone pulses with rapid favorable response. (AU)

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El Síndrome de Stevens-Johnson (SJS) es una urgencia dermatológica rara pero potencialmente fatal que se diferencia de le necrólisis epidérmica tóxica en el porcentaje de desprendimiento de piel y que amerita tratamiento agresivo que incluya retiro de la medicación que provoca el síndrome, manejo de heridas, líquidos de reanimación, uso de inmunoglobulina y soporte nutricional temprano para impactar en el desenlace final. Entre los factores que se han correlacionado con un peor pronóstico se hallan la edad del paciente, alteraciones hematológicas como trombocitopenia, neutropenia y linfopenia, además de la alteración de la función renal. El caso que reportamos es el de un paciente masculino de 6 años con antecedentes de Trastorno del espectro autista y epilepsia manejado con ácido valpróico que ameritó cambio a lamotrigina por no conseguir el medicamento. El paciente desarrolló una faringoamigdalitis que se manejó con trimetoprim-sulfametoxazol y 4 días después de haber finalizado el antibiótico y 12 días después de haber iniciado la lamotrigina desarrolló el SJS; fue manejado en unidad de cuidados intensivos pediátricos con hidratación, uso de inmunoglobulina, antibióticos y curación de heridas con evolución favorable permitiendo egreso luego de 19 días

Stevens-Johnson Syndrome (SJS) is a rare but potentially fatal dermatological emergency that differs from toxic epidermal necrolysis in the percentage of skin detachment and that merits aggressive treatment that includes withdrawal of the medication that causes the syndrome, management of wounds, resuscitation fluids, use of immunoglobulin and early nutritional support to impact the final outcome. Among the factors that have been correlated with a worse prognosis are the patient's age, haematological alterations such as thrombocytopenia, neutropenia and lymphopenia, as well as impaired renal function. The case we report is a 6-year-old male child with a history of Autism Spectrum Disorder and epilepsy managed with valproic acid that warranted a change to lamotrigine for not getting the medication. The patient developed a pharyngotonsillitis that was managed with trimethoprim-sulfamethoxazole and 4 days after the antibiotic was finished and 12 days after starting lamotrigine he developed SJS; he was managed in pediatric intensive care unit with hydration, use of immunoglobulin, antibiotics and wound healing with favorable evolution allowing discharge after 19 days

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Modelo do estudo: Estudo transversal. Introdução: O tratamento farmacológico é a primeira opção para o tratamento da epilepsia, e cerca de 40% dos pacientes necessitam de politerapia para melhor controle das crises epilépticas, o que pode estar associado ao aumento de eventos adversos e comprometimento da qualidade de vida. Objetivos: Avaliar a qualidade de vida de pacientes com epilepsia farmacoresistente em uso de lamotrigina (LTG), bem como verificar a associação dos eventos adversos dos antiepilépticos com a qualidade de vida. Metodologia: Este estudo transversal foi realizado com 75 pacientes com epilepsia farmacorresistente em uso LTG atendidos em um Ambulatório de Epilepsia de Difícil Controle de Ribeirão Preto-SP, no período de maio/2011 a abril/2012. As variáveis clínicas analisadas foram a qualidade de vida (Quality of Life in Epilepsy - Qolie-31) e o perfil de eventos adversos (AEP ­ Adverse Events Profile Questionnaire). Dados sociodemográficos e farmacoterapêuticos foram coletados através dos prontuários dos pacientes. Este trabalho foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (HCFMRP-USP), cujo número do processo é 8791/2010. Resultados: Os eventos adversos mais frequentes foram sonolência e dificuldade de concentração. Além disso, observou-se baixos escores em todos os domínios relacionados à qualidade de vida (Qolie-31). Conclusão: A qualidade de vida possui associação inversamente significativa com os eventos adversos, nos pacientes em uso de antiepilépticos (p<0,01). (AU)

Study design: Cross-sectional study. Introduction: Pharmacological treatment is the first option to treat epilepsy, and about 40% of patients require polytherapy to better control epileptic seizures, which may be associated with an increase in adverse events and impairment of quality of life. Objective: To evaluate the quality of life of patients with pharmacoresistant epilepsy using lamotrigine (LTG), as well as to verify the association of adverse events with antiepileptic drugs with quality of life. Methods: This cross-sectional study was carried out with 75 patients with drugresistant epilepsy using LTG, in a Clinic of Epilepsy of Difficult Control of Ribeirão Preto-SP, from May/2011 to April / 2012. The clinical variables analyzed were Quality of Life in Epilepsy (QOLIE31) and the Adverse Events Profile Questionnaire (AEP). Socio-demographic and pharmacotherapeutic data were collected through patient records. This study was approved by the Research Ethics Committee of the General Hospital of the Medical School of Ribeirão Preto of the University of São Paulo (HCFMRP-USP), whose case number is 8791/2010. Results: The most frequent adverse events were somnolence and difficulty concentrating. In addition, low scores were observed in all domains related to quality of life (Qolie-31). Conclusion: Quality of life has an inverse association with adverse events in patients using antiepileptic drugs (p <0.01). (AU)

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La necrolisis epidérmica tóxica es una enfermedad poco frecuente, sistémica y aguda, con una tasa de mortalidad del 40 al 70%, caracterizada por un eritema vesiculo-bulloso cuya inflamación aguda compromete la piel, mucosas y los epitelios respiratorio e intestinal. Las lesiones cutáneas se asemejan a una quemadura dérmica de segundo grado, en el que luego aparece el signo característico de la enfermedad: la necrosis y desprendimiento de la epidermis que produce ampollas flácidas y signo de Nikolski positivo. Su frecuencia se estima entre 0,4 a 1,2 casos por millón de habitantes. El uso de fármacos se ha visto implicado en la etiología en más del 80% de los casos. Se reporta caso de paciente masculino de 63 años de edad que presento necrolisis epidermica toxica inducida por lamotrigina.

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Se desarrolló una experiencia en una pacientede cambio entre dos marcas comerciales de lamotrigina: Lamictal (referencia) y Epilepax (test). Esto fue motivado por notificaciones sobre sospecha de falta de eficacia de una de las citadas presentaciones farmacéuticas utilizada en el Hospital Vilardebó. Se realizó la comparación de las curvas salivales de lamotrigina versus tiempo para las dos marcas, determinándose parámetros clínicos, farmacocinéticos y de seguridad. La experiencia de cambio entre las dos marcas en la paciente no evidenció diferencias en ninguno de los parámetros mencionados.

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La epilepsia es la enfermedad neurológica más frecuente en el mundo, esta situación impulsó el desarrollo de nuevos fármacos anticonvulsivantes (FAE) como lamotrigina (LMT) que presenta un elevado costo económico para la población con crisis convulsivas. El propósito del estudio fue comparar los perfiles de disolución de comprimidos de LMT de 25 mg (Test) comercializados en Paraguay y la Referencia (Lamictal®). Se tomaron productos de LMT 25mg comprimidos, con registros sanitarios vigentes y comercializados en Paraguay, realizándose los controles de calidad acorde a criterios generales de las farmacopeas oficiales. Posteriormente, se determinó la cinética de disolución de los productos Test y Referencia, en los 3 medios de disolución recomendados (pHs 1,2 ; 4,5 y 6,8). Los perfiles de disolución de los productos evaluados de LMT, presentaron comportamientos similares a los diferentes pHs, liberando más del 85% a los 15 minutos en los 3 medios de disolución, no siendo necesario la comparación con la prueba f1 y f2. Se concluye que la cinética de disolución de los comprimidos de LMT de 25mg analizados, mostraron un comportamiento in vitro semejante entre las formulaciones. Estos resultados son orientadores, permitiendo tan sólo guiar prospectivamente la puesta en marcha del ensayo de bioequivalencia entre el medicamento Test y Referencia evaluado in vitro. Se pretende que estos ensayos llevadosa cabo con LMT, constituyan el paso inicial, para estudiar el comportamiento de las cinéticas de disolución de otros medicamentos Test y sus correspondientes Referencias del mercado paraguayo.

Epilepsy is the most common neurologic disease in the world, this situation boosts the development of new anticonvulsant drugs (AEDs) as lamotrigine (LMT) having, the latter, ahigh economic cost for the population with seizures. The aim of the study was to comparethe dissolution profiles of LMT tablets of 25 mg (Test) marketed in Paraguay and the Reference or innovator (Lamictal®). LMT 25mg tablets were chosen with the current health register sold in Paraguay and performing the quality controls according to general criteria ofthe official pharmacopoeia. Subsequently, the kinetics of dissolution of the Test and Reference products were determined in the three recommended dissolution media (pH 1,2 ; 4,5 and 6,8). The dissolution profiles of LMT products evaluated presented similar behaviorat the three different pHs, releasing more than 85% within 15 minutes in the three dissolution media. No comparison with the f1 and f2 test was necessary. The kinetics of dissolution of the tablets of LMT 25 mg analyzed showed a similar in vitro behavior between the formulations. These results constitute only a guide for the implementation of bioequivalence studies between the Test and the Reference assayed in vitro. These tests carried out with LMT could emerge as an initial step in order to study the behavior of dissolution profiles of the Test product and the corresponding references in the Paraguayan market.

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Se desarrolló una experiencia en una pacientede cambio entre dos marcas comerciales de lamotrigina: Lamictal (referencia) y Epilepax (test). Esto fue motivado por notificaciones sobre sospecha de falta de eficacia de una de las citadas presentaciones farmacéuticas utilizada en el Hospital Vilardebó. Se realizó la comparación de las curvas salivales de lamotrigina versus tiempo para las dos marcas, determinándose parámetros clínicos, farmacocinéticos y de seguridad. La experiencia de cambio entre las dos marcas en la paciente no evidenció diferencias en ninguno de los parámetros mencionados.

An experience was developed in a patient of change between two commercial brands of lamotrigine: Lamictal (reference) and Epilepax (test). This was motivated by notifications on suspicion of lack of efficacy of one of the aforementioned pharmaceutical presentations used in the Vilardebó Hospital. The comparison of salivary curves of lamotrigine versus time for the two brands was made, determining clinical, pharmacokinetic and safety parameters. The experience of change between the two brands in the patient did not show any differences in any of the mentioned parameters.

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