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SUMMARY: We investigated the expression and clinical significance of miR-15b-5p in clear cell renal cell carcinoma (RCC) through bioinformatics analysis and experimental verification. The differentially expressed miRNAs were screened in the GEO database. Venn diagram showed that there were 5 up-regulated miRNAs (has-miR-210, has-miR-142-3p, has-miR-142-5p, has-miR-15b-5p, and has-miR-193a-3p) and only 1 down-regulated miRNA (has-miR-532-3p) that were commonly expressed between GSE189331 and GSE16441 datasets. This was further confirmed in TCGA. Further analysis showed that the has-miR-193a-3p, has-miR-142-3p, has- miR-142-5p, and has-miR-15b-5p were closely related to tumor invasion, distant metastasis and survival probability. The expression of miR-15b-5p in ccRCC tissues was significantly higher than that in adjacent normal kidney tissues (P0.05). Following inhibition of miR-15b-5p expression, RCC cells had attenuated proliferation, increased apoptosis, and attenuated migration and invasion. has-miR-15b-5p-WEE1, has-miR-15b-5p-EIF4E, has-miR-15b-5p-PPP2R1B may be three potential regulatory pathways in ccRCC. miR-15b-5p is highly expressed in cancer tissues of ccRCC patients. It may promote proliferation, inhibit apoptosis and enhance cell migration and invasion of RCC cells. The has-miR-15b-5p-WEE1, has-miR-15b-5p-EIF4E, and has-miR-15b-5p-PPP2R1B may be three potential regulatory pathways in ccRCC.

Investigamos la expresión y la importancia clínica de miR-15b-5p en el carcinoma de células renales (CCR) de células claras mediante análisis bioinformático y verificación experimental. Los miARN expresados diferencialmente se examinaron en la base de datos GEO. El diagrama de Venn mostró que había 5 miARN regulados positivamente (has-miR-210, has-miR-142-3p, has-miR-142-5p, has-miR-15b-5p y has-miR-193a-3p). ) y solo 1 miARN regulado negativamente (has-miR-532-3p) que se expresaron comúnmente entre los conjuntos de datos GSE189331 y GSE16441. Esto fue confirmado aún más en TCGA. Un análisis más detallado mostró que has-miR-193a-3p, has-miR-142-3p, has- miR-142-5p y has-miR-15b-5p estaban estrechamente relacionados con la invasión tumoral, la metástasis a distancia y la probabilidad de supervivencia. La expresión de miR-15b-5p en tejidos ccRCC fue significativamente mayor que la de los tejidos renales normales adyacentes (P 0,05). Tras la inhibición de la expresión de miR-15b-5p, las células RCC tuvieron una proliferación atenuada, un aumento de la apoptosis y una migración e invasión atenuadas. has-miR-15b-5p-WEE1, has- miR-15b-5p-EIF4E, has-miR-15b-5p-PPP2R1B pueden ser tres posibles vías reguladoras en ccRCC. miR-15b-5p se expresa altamente en tejidos cancerosos de pacientes con ccRCC. Puede promover la proliferación, inhibir la apoptosis y mejorar la migración celular y la invasión de células RCC. has-miR-15b-5p-WEE1, has- miR-15b-5p-EIF4E y has-miR-15b-5p-PPP2R1B pueden ser tres posibles vías reguladoras en ccRCC.

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Resumen El remodelamiento óseo es ejercido por la actividad de osteoblastos y osteoclastos y puede evaluarse por marcadores bioquímicos de formación y resorción ósea. Sin embargo, el nivel de los marcadores óseos está sometido a una enorme cantidad de variables y, además, carece o presenta escaso valor pronóstico. Los microARN (miARN) fueron recientemente estudiados como una alternativa potencial para ser utilizados como nuevos marcadores óseos. Los miARN son pequeñas moléculas de ARN no codificantes (15-25 nucleótidos) que, a través de la inhibición o degradación de ARN mensajeros, modifican una serie de funciones biológicas. Los miARN específicos de hueso ejercen funciones reguladoras sobre factores transcripcionales involucrados en la osteoblastogénesis y osteoclastogénesis, modificando el remodelamiento óseo. La mayoría de los miARN permanecen dentro de la célula, pero algunos son liberados a la circulación donde pueden ser dosados. Los miARN circulantes presentan gran estabilidad en fluidos biológicos, lo que los hace potenciales candidatos a ser utilizados como nuevos biomarcadores óseos. Cambios en el patrón normal de miARN circulantes específicos de hueso reflejarán modificaciones en el metabolismo óseo y señalan el posible inicio o progresión de enfermedades óseas, como la osteoporosis. Si bien es promisorio, el uso en la práctica clínica de los miARN específicos circulantes como nuevos biomarcadores óseos, ello implica primeramente cumplir con una serie de requisitos que permitan estandarizar las condiciones preanalíticas, analíticas y posanalíticas de estas moléculas. La presente revisión brinda información reciente sobre los estudios clínicos tendientes a determinar el posible uso de los miARN circulantes como nuevos biomarcadores óseos, ya que cuentan con elevada sensibilidad y especificidad diagnósticas, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo.

Abstract Osteoblasts and osteoclasts activity determines the level of the bone remodelling process which can be assessed by biochemical markers of bone formation and resorption. However, bone marker levels are subject to a series of variables resand, furthermore, they lack or have little prognostic values. MicroRNAs (miRNAs) were recently studied as a potential alternative to be used as new bone biomarkers. The miRNAs are endogenous small noncoding RNA molecules (15-25 nucleotides) that regulate many biological functions by inhibiting or degrading specific messenger RNAs. Bone-specific miRNAs exert regulatory functions on key transcriptional factors involved in osteoblastogenesis and osteoclastogenesis, modifying the bone remodelling process. Most miRNAs remain within the cell, but some of them are released into circulation. Circulating miRNAs show great stability in biological fluids, which makes them excellent candidates to be used as new bone biomarkers. Modifications in the normal pattern of bone-specific circulating miRNA might reflect changes in bone metabolism, signalling the possible onset or progression of bone diseases, such as osteoporosis. Although promising, the use of specific circulating miRNAs as new bone biomarkers in clinical practice implies fulfilling a series of requirements that lead to standardising the pre-analytical, analytical and post-analytical conditions of these molecules. The present review gives an overview on the clinical studies related to the possible use of specific circulating miRNAs as new bone biomarkers.

Resumo A remodelação óssea é exercida pela atividade dos osteoblastos e osteoclastos e pode ser avaliada para a medição dos marcadores bioquímicos de formação e reabsorção óssea. No entanto, o nível dos marcadores ósseos está sujeito a grande quantidade de variáveis e, além disso, carece ou tem pouco valor prognóstico. Os microARN (miARN) foram estudados recentemente como uma alternativa potencial para serem utilizados como novos marcadores ósseos. Os MicroRNAs (miRNAs) são pequenas moléculas de RNA não codificantes (15-25 nucleotídeos) que, através da inibição ou degradação de RNA mensageiros modificam uma série de funções biológicas. Os miRNAs específicos de osso exercem funções reguladoras sobre fatores transcricionais envolvidos na osteoblastogênese e na osteoclastogênese, modificando o processo de remodelação óssea. A maioria dos miRNAs permanece dentro da célula, mas de RNA mensageiros alguns são liberados na circulação, onde podem ser determinados bioquimicamente. Os miRNAs circulantes apresentam grande estabilidade em fluidos biológicos, o que os torna excelentes candidatos para serem usados como novos biomarcadores ósseos. Mudanças no padrão normal de miRNA circulantes específicos do osso mostrarão mudanças no metabolismo ósseo, sinalizando o possível início ou progressão de doenças ósseas, como osteoporose. Embora promissor, o uso de miRNAs específicas circulantes na prática clínica como novos biomarcadores ósseos, implica primeiramente, atender uma série de requisitos que permitem padronizar as condições pré-analíticas, analíticas e pós-analíticas dessas moléculas. A presente revisão fornece informações recentes sobre estudos clínicos destinados a determinar o possível uso dos miRNAs circulantes como novos biomarcadores ósseos, visto que contam com elevada sensibilidade e especificidade diagnósticas, valor preditivo positivo e valor preditivo negativo.

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SUMMARY: Stroke is one of the main causes of death and disability worldwide. The great impact on the quality of life of the population and on the health system justifies that we seek relevant alternatives to reduce the incidence and improve the treatment and recovery of patients affected by this disease. Physical exercise appears as an important tool in this scenario, being already pointed out as a possible therapeutic approach for the prevention of non-contagious chronic diseases. In this context, biomarkers such as miRNAs that respond to physical exercise and are directly related to several epigenetic mechanisms appear. Therefore, explaining the molecular mechanisms involved during physical exercise will lead to a better understanding of each stimulus and the dose to be used to better respond to each situation, thus being a promising approach for the evolution of prescription and control of training and processes recovery from various diseases, including stroke. Forty-eight Wistar rats were used, divided into four experimental groups: control group, ischemia group, physical exercise group and exercise + ischemia group. Real-time PCR methodology was used to analyze the expression of miRNAs: miR-126, miR-133b and miR-221. In our study we observed a significant difference in the expression of miR- 221 between the control group and the others groups. However, microRNAs: miR-126 and miR-133b do not show significant differences in expression between groups.

El ictus es una de las principales causas de muerte y discapacidad en todo el mundo. El gran impacto en la calidad de vida de la población y en el sistema de salud justifica buscar alternativas pertinentes para reducir la incidencia y mejorar el tratamiento y recuperación de los pacientes afectados por esta enfermedad. El ejercicio físico aparece como una herramienta importante en este escenario, siendo ya señalado como un posible abordaje terapéutico para la prevención de enfermedades crónicas no contagiosas. En este contexto, aparecen biomarcadores como los miRNAs que responden al ejercicio físico y están directamente relacionados con varios mecanismos epigenéticos. Por lo tanto, explicar los mecanismos moleculares involucrados durante el ejercicio físico conducirá a una mejor comprensión de cada estímulo y la dosis a utilizar para responder mejor a cada situación, siendo así un enfoque prometedor para la evolución de la prescripción, el control del entrenamiento y los procesos de recuperación de diversas enfermedades, incluido el accidente cerebrovascular. Se utilizaron cuarenta y ocho ratas Wistar, divididas en cuatro grupos experimentales: grupo control, grupo isquemia, grupo ejercicio físico y grupo ejercicio + isquemia. Se utilizó la metodología de PCR en tiempo real para analizar la expresión de miRNAs: miR-126, miR-133b y miR-221. En nuestro estudio observamos una diferencia significativa en la expresión de miR-221 entre el grupo control y los demás grupos. Sin embargo, los microARN: miR-126 y miR-133b no mostraron diferencias significativas en la expresión entre grupos.

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INTRODUCTION: Glioblastoma multiforme is the most common primary brain tumour, with the least favourable prognosis. Despite numerous studies and medical advances, it continues to be lethal, with an average life expectancy of 15 months after chemo-radiotherapy. DEVELOPMENT: Recent research has addressed several factors associated with the diagnosis and prognosis of glioblastoma; one significant factor is tumour localisation, particularly the subventricular zone, which represents one of the most active neurogenic niches of the adult human brain. Glioblastomas in this area are generally more aggressive, resulting in unfavourable prognosis and a shorter life expectancy. Currently, the research into microRNAs (miRNA) has intensified, revealing different expression patterns under physiological and pathophysiological conditions. It has been reported that the expression levels of certain miRNAs, mainly those related to neurogenic processes, are dysregulated in oncogenic events, thus favouring gliomagenesis and greater tumour aggressiveness. This review discusses some of the most important miRNAs involved in subventricular neurogenic processes and their association with glioblastoma aggressiveness. CONCLUSIONS: MiRNA regulation and function play an important role in the development and progression of glioblastoma; understanding the alterations of certain miRNAs involved in both differentiation and neural and glial maturation could help us to better understand the malignant characteristics of glioblastoma.

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SUMMARY: Cerebral ischemia has not only a high mortality rate, which is the second leading cause of death worldwide, but is also responsible for severe disabilities in working age individuals, generating enormous public expending for treatment and rehabilitation of the affected individuals. The role of microRNAs in the pathophysiology of cerebral ischemia has been highlighted in current investigations. In addition, recent studies have also highlighted physical exercise as a possible protective factor both in the prevention and in the effects of cerebral ischemia, placing it as an important study resource. Thus, we investigated the role of physical exercise in experimental cerebral ischemia associated with the expression of microRNA-27b. 16 animals were used, divided into four experimental groups: Control, Physical Exercise, Cerebral Ischemia and Cerebral Ischemia associated with Physical Exercise. The real-time PCR methodology was used to analyze the expression of microRNA-27b. Although there were no statistically significant differences in the expression of microRNA-27b between the groups studied, the increased expression of microRNA-27b in the Physical Exercise group indicates its neuroprotective role in the pathophysiology of cerebral ischemia.

RESUMEN: La isquemia cerebral no solo tiene una alta tasa de mortalidad y es la segunda causa principal de muerte en todo el mundo, sino también es la causa de enfermedades invalidantes en personas en edad laboral, lo que genera un gasto público enorme para el tratamiento y la rehabilitación de las personas afectadas. El papel de los microARN en la fisiopatología de la isquemia cerebral se ha destacado en las investigaciones actuales. Además, estudios recientes también han destacado el ejercicio físico como un posible factor protector tanto en la prevención como en los efectos de la isquemia cerebral, situándolo como un importante recurso de estudio. Por lo tanto, investigamos el papel del ejercicio físico en la isquemia cerebral experimental asociada con la expresión del microARN-27b. Se utilizaron 16 animales, divididos en cuatro grupos experimentales: Control, Ejercicio Físico, Isquemia Cerebral e Isquemia Cerebral asociada al Ejercicio Físico. Se utili- zó la metodología de PCR en tiempo real para analizar la expresión de microARN-27b. Aunque no se observaron diferencias estadísticamente significativas en la expresión de microARN-27b entre los grupos estudiados, la mayor expresión de microARN-27b en el grupo de Ejercicio Físico indica su papel neuroprotector en la fisiopatología de la isquemia cerebral.

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ABSTRACT Background: MicroRNAs (miRNAs) are non-coding RNAs that regulate gene expression post-transcriptionally. Accumulating evidence indicates that the miR-30 family takes part in the development of multiple tissues and organs, and is a potential contributor to various dis eases, including autoimmune disorders such as systemic lupus erythematosus (SLE). The aim of this study was to evaluate the expression of miR-30e-5p, a member of the miR-30 fam ily, and investigate its potential relationship to clinical characteristics and possible disease activity in an Egyptian SLE cohort. Methods: Serum samples from 40 SLE patients and 37 age and gender matched healthy sub jects were tested for miR-30e-5p expression level using the Taqman quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction. Analysis was performed using the 2 - AACT method. Results: The mean age of the patients was 28.7 ± 7.9 years, with a mean disease duration of 6.4 ±5.3 years. The median fold change in serum miR-30e-5p among our SLE cohort was significantly higher 1.748 (0.223-20.485) compared to the control group 0.877 (0.058-3.522) (P = 0.02). Receiver operating characteristic curve analysis revealed that miR-30e-5p expres sion level can discriminate SLE patients from controls at a cut-off value >1.06 with the area under the curve (AUC) = 0.676 (95% CI: 0.559-0.794, P = 0.02), with 64.3% sensitivity and 61.5% specificity. There was no correlation between any of the demographic features, clinical manifestations (apart from serositis, P = 0.013) or disease activity and miR-30e-5p levels. Conclusion: Our study demonstrated elevated miR-30e-5p expression levels in serum sam ples of SLE patients. Apart from serositis, it was not associated with any other disease characteristics.

RESUMEN Antecedentes: Los microARN (miRNA) son ARN no codificantes que regulan la expresión de los genes después de la transcripción. Las pruebas acumuladas indican que la familia de miR-30 participa en el desarrollo de múltiples tejidos y órganos, y es un posible contribuyente a diversas enfermedades, incluidos los trastornos autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico (LES). El objetivo de este estudio fue evaluar la expresión del miR-30e-5p, un miembro de la familia miR-30, e investigar su posible relación con las características clínicas y la posible actividad de la enfermedad en una cohorte egipcia de LES. Métodos: Se analizaron muestras de suero de 40 pacientes con LES y 37 sujetos sanos de edad y sexo similares para determinar el nivel de expresión de miR-30e-5p, utilizando la reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa cuantitativa Taqman. El análisis se llevó a cabo empleando el método 2-AACT. Los resultados: La edad media de los pacientes fue de 28,7 ± 7,9 años, mientras que la duración media de la enfermedad fue de 6,4 ± 5,3 años. La mediana del cambio de pliegue del suero miR-30e-5p entre nuestra cohorte de LES fue significativamente mayor, 1,748 (0,223-20,485), en comparación con el grupo de control, 0,877 (0,058-3,522) (p = 0,02). El análisis de la curva característica de funcionamiento del receptor reveló que el nivel de expresión del miR-30e-5p puede discriminar a los pacientes con LES de los controles en un valor de corte > 1,06, con el área bajo la curva (AUC) = 0,676 (IC del 95%: 0,559-0,794; p = 0,02), una sensibilidad del 64,3% y una especificidad del 61,5%. No hubo asociación entre ninguna de las características demográficas, manifestaciones clínicas (aparte de la serositis, p = 0,013) o actividad de la enfermedad y los niveles de miR-30e-5p. Conclusión: Nuestro estudio demostró niveles elevados de expresión de miR-30e-5p en mues tras de suero de pacientes con LES. Aparte de la serositis, no se asoció con ninguna otra característica de la enfermedad.

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Resumen El cáncer de próstata es una enfermedad prevalente, generadora de gran morbimortalidad y reportada como la quinta causa de muerte a nivel mundial. Según las estimaciones de GLOBOCAN (Global Cancer Observatory por sus siglas en inglés) para el año 2018 se reportaron 1 276 106 casos nuevos a nivel mundial. Recientemente, surgen los microARN como una posible estrategia futura como biomarcadores, tanto para el diagnóstico como para el tratamiento de la enfermedad. Los microARN son pequeñas moléculas de ARN que cumplen un papel en la regulación de la expresión génica, por lo que la expresión variable de estas moléculas tiene una función importante en la patogénesis del cáncer de próstata. La revisión de la literatura en diferentes bases de datos permitió evidenciar su papel en la patogénesis del cáncer de próstata. Se sugiere que la expresión diferencial de estas moléculas biológicas podría ser de utilidad en la práctica clínica. En Colombia se encuentra en investigación su utilidad en diferentes enfermedades, por lo cual esta revisión de tema podría contribuir a futuras investigaciones.

Abstract Prostate cancer is a prevalent disease, with great morbidity and mortality, reported as the fifth leading cause of death worldwide. According to estimates for 2018 by GLOBOCAN (Global Cancer Observatory), 1 276 106 new cases of prostate cancer were reported worldwide. Identifying methods that allow an early diagnosis and treatment of the disease is necessary. MicroRNA are a possible future strategy as biomarkers for prostate cancer. These are small RNA molecules, in charge of regulating genetic expression. Their differential expression is relevant in the pathogenesis of prostate cancer. Currently, literature suggests the differential expression of these biological molecules could be a tool in prostate cancer, with clinical utility. In Colombia new research related to microRNA and prostate cancer is being conducted, which justifies the pertinence of this literature review and the contribution it can have on future research.

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A biópsia líquida é uma ferramenta diagnóstica e prognóstica já aplicada em diversos estudos com pacientes oncológicos humanos, apresentando potencial para aplicação em oncologia veterinária. Ela se baseia na detecção de produtos tumorais variados na circulação e apresenta a vantagem de ser realizada a partir de amostra de sangue e de ser pouco invasiva ao paciente, permitindo a análise do tumor em tempo real e complementando as informações da biópsia tecidual. Nesta revisão, são abordados os conceitos gerais de biópsia líquida, suas diferentes metodologias e os diferentes produtos tumorais, incluindo células tumorais circulantes, ácidos nucleicos, englobando o DNA, micro-RNA e RNA mensageiro tumorais e exossomos. São abordadas as utilidades da biópsia líquida como ferramenta prognóstica, diagnóstica, preditiva e de direcionamento de tratamento já aplicadas em estudos de medicina humana, bem como as limitações e desafios à sua implementação em larga escala. A biópsia líquida é uma ferramenta pouco conhecida em medicina veterinária até o momento, com escassos estudos publicados.

Liquid biopsy is a diagnostic and prognostic tool already reported in several studies with human oncologic patients, and shows potential for application in veterinary oncology. However, liquid biopsy is not a widely known technique in veterinary medicine, and related research is sparse. Liquid biopsy is based on the analysis of blood samples for detection of various tumoral products in circulation. It is a non-invasive technique, and provides results in real time. Information obtained from liquid biopsies can complement the information obtained from the analysis of tissue biopsy. In this review of literature, we present the background principles of liquid biopsy, its methodology, and the tumoral products that can currently be detected with this tool. In addition to circulating tumor cells, liquid biopsies allow detection of nucleic acids, including tumor DNA, micro-RNA, messenger RNA and exosomes. We present the value of liquid biopsy as a diagnostic and prognostic tool, its predictive value in tumor progression and treatment success, and usefulness to assist treatment choice. We discuss its limitations, and the challenges to implement its use in a large scale.

La biopsia líquida es una herramienta diagnóstica y pronóstica que ya ha sido aplicada en varios estudios oncológicos humanos, con potenciales aplicaciones en oncología veterinaria. Esta técnica se fundamenta en la detección de varios tipos de productos tumorales circulantes, con la ventaja de que puede ser realizada a partir de una muestra de sangre, además de ser poco invasiva para el paciente, permitiendo el análisis del tumor en tiempo real y que sirve como complemento para las informaciones obtenidas en la biopsia de tejidos convencional. Esta revisión aborda conceptos generales de la biopsia líquida, sus diferentes métodos y los productos que pueden ser detectados, incluyendo células circulantes, ácidos nucleicos (ADN, micro ADN y ARN mensajero tumorales) y exosomas. También se discuten la utilidad de la biopsia líquida como herramienta pronostica, diagnóstica, predictiva y como información para direccionar el tratamiento de acuerdo a la experiencia en estudios de medicina humana, así como también las limitaciones y desafíos de su implementación a gran escala. La biopsia líquida es una herramienta poco conocida en medicina veterinaria, con pocos estudios publicados.

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A biópsia líquida é uma ferramenta diagnóstica e prognóstica já aplicada em diversos estudos com pacientes oncológicos humanos, apresentando potencial para aplicação em oncologia veterinária. Ela se baseia na detecção de produtos tumorais variados na circulação e apresenta a vantagem de ser realizada a partir de amostra de sangue e de ser pouco invasiva ao paciente, permitindo a análise do tumor em tempo real e complementando as informações da biópsia tecidual. Nesta revisão, são abordados os conceitos gerais de biópsia líquida, suas diferentes metodologias e os diferentes produtos tumorais, incluindo células tumorais circulantes, ácidos nucleicos, englobando o DNA, micro-RNA e RNA mensageiro tumorais e exossomos. São abordadas as utilidades da biópsia líquida como ferramenta prognóstica, diagnóstica, preditiva e de direcionamento de tratamento já aplicadas em estudos de medicina humana, bem como as limitações e desafios à sua implementação em larga escala. A biópsia líquida é uma ferramenta pouco conhecida em medicina veterinária até o momento, com escassos estudos publicados.(AU)

Liquid biopsy is a diagnostic and prognostic tool already reported in several studies with human oncologic patients, and shows potential for application in veterinary oncology. However, liquid biopsy is not a widely known technique in veterinary medicine, and related research is sparse. Liquid biopsy is based on the analysis of blood samples for detection of various tumoral products in circulation. It is a non-invasive technique, and provides results in real time. Information obtained from liquid biopsies can complement the information obtained from the analysis of tissue biopsy. In this review of literature, we present the background principles of liquid biopsy, its methodology, and the tumoral products that can currently be detected with this tool. In addition to circulating tumor cells, liquid biopsies allow detection of nucleic acids, including tumor DNA, micro-RNA, messenger RNA and exosomes. We present the value of liquid biopsy as a diagnostic and prognostic tool, its predictive value in tumor progression and treatment success, and usefulness to assist treatment choice. We discuss its limitations, and the challenges to implement its use in a large scale.(AU)

La biopsia líquida es una herramienta diagnóstica y pronóstica que ya ha sido aplicada en varios estudios oncológicos humanos, con potenciales aplicaciones en oncología veterinaria. Esta técnica se fundamenta en la detección de varios tipos de productos tumorales circulantes, con la ventaja de que puede ser realizada a partir de una muestra de sangre, además de ser poco invasiva para el paciente, permitiendo el análisis del tumor en tiempo real y que sirve como complemento para las informaciones obtenidas en la biopsia de tejidos convencional. Esta revisión aborda conceptos generales de la biopsia líquida, sus diferentes métodos y los productos que pueden ser detectados, incluyendo células circulantes, ácidos nucleicos (ADN, micro ADN y ARN mensajero tumorales) y exosomas. También se discuten la utilidad de la biopsia líquida como herramienta pronostica, diagnóstica, predictiva y como información para direccionar el tratamiento de acuerdo a la experiencia en estudios de medicina humana, así como también las limitaciones y desafíos de su implementación a gran escala. La biopsia líquida es una herramienta poco conocida en medicina veterinaria, con pocos estudios publicados.(AU)

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El objetivo de esta revisión es evidenciar el potencial de los micro-RNA (mi-RNA) como biomarcadores en diferentes enfermedades. Los mi-RNA son ácidos nucleicos de ≈ 22 nucleótidos que regulan la traducción de RNA mensajeros (mRNA) codificantes y producen una regulación postranscripcional de la expresión génica. La mayoría de ellos son altamente conservados y tienen una distribución tisular específica, de manera que juegan un papel importante como reguladores de la función celular y la fisiopatología de los diferentes órganos del cuerpo humano. Los mi-RNA surgen como candidatos para ser biomarcadores debido a que se han encontrado cambios en su expresión en diversas enfermedades (cáncer, daño hepático y cardiopatías), con alteración de sus niveles en plasma suero, orina y saliva. Sin embargo, aunque algunos presentan consistencia en su perfil de expresión, otros han sido reportados como posibles candidatos para más de una enfermedad, lo que limita su especificidad y su utilidad diagnóstica. Es pertinente hacer nuevos estudios que ahonden sobre su significado en procesos patológicos y sobre su papel como posibles biomarcadores.

The objective of this review is to evidence the potential of micro-RNAs (mi-RNAs) as possible diagnostic biomarkers in different diseases. Micro-RNAs are nucleic acids of 22 nucleotides that regulate the translation of coding messenger RNAs (mRNAs), and produce a post-transcriptional regulation of genetic expression. Most mi-RNAs are highly conserved and show a tissue-specific distribution; therefore, they play an important role in the regulation of cell function and the physiopathology of different organs. Micro-RNAs emerge as potential candidates for biomarkers due to the changes in their levels of expression in different situations (cancer, hepatic and cardiovascular diseases) and in fluids such as plasma, serum, urine and saliva. However, although some mi-RNAs have a consistent expression profile, others have been reported as possible biomarkers for more than one disease, thus limiting their specificity and usefulness as diagnostic tools. Further studies are important to define the significance of mi-RNAs in pathologic processes and their role as possible biomarkers.

O objetivo desta revisão é evidenciar o potencial dos micro-RNA (mi-RNA) como bio-marcadores em diferentes doenças. Os mi-RNA são ácidos nucleicos de ≈ 22 nucleótidos que regulam a tradução de RNA mensageiros (mRNA) codificantes e produzem uma regulação pós-transcripcional da expressão génica. A maioria desses são altamente conservados e tem uma distribuição tissular específica, de maneira que jogam um papel importante como reguladores da função celular e a fisiopatologia dos diferentes órgãos do corpo humano. Os mi-RNA surgem como candidatos para ser bio-marcadores devido a que se hão encontrado câmbios em sua expressão em diversas doenças (câncer, dano hepático e cardiopatias), com alteração de seus níveis em plasma, soro, urina e saliva. Embora, ainda alguns apresentam consistência em seu perfil de expressão, outros hão sido reportados como possíveis candidatos para mais de uma doença, o que limita sua especificidade e sua utilidade diagnóstica. É pertinente fazer novos estudos que abondem sobre seu significado em processos patológicos e sobre seu papel como possível bio-marcadores.

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