RESUMO
OBJECTIVE: To describe survival and neurological outcomes after HSCT for these disorders. METHODS: Seven CALD, 2 MLD and 2 MPS-IH patients underwent HSCT between 2007 and 2014. Neurological examinations, magnetic resonance imaging, molecular and biochemical studies were obtained at baseline and repeated when appropriated. RESULTS: Favorable outcomes were obtained with 4/5 related and 3/6 unrelated donors. Two patients died from procedure-related complications. Nine transplanted patients were alive after a median of 3.7 years: neurological stabilization was obtained in 5/6 CALD, 1/2 MLD, and one MPS-IH patient. Brain lesions of the MPS-IH patient were reduced four years after HSCT. CONCLUSION: Good outcomes were obtained when HSCT was performed before adulthood, early in the clinical course, and/or from a related donor.
Assuntos
Adrenoleucodistrofia/cirurgia , Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas , Leucodistrofia Metacromática/cirurgia , Mucopolissacaridose I/cirurgia , Adolescente , Adrenoleucodistrofia/genética , Adrenoleucodistrofia/mortalidade , Adulto , Idade de Início , Encéfalo/diagnóstico por imagem , Encéfalo/patologia , Brasil/epidemiologia , Criança , Pré-Escolar , Feminino , Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas/mortalidade , Humanos , Leucodistrofia Metacromática/genética , Leucodistrofia Metacromática/mortalidade , Imageamento por Ressonância Magnética , Masculino , Mucopolissacaridose I/genética , Mucopolissacaridose I/mortalidade , Linhagem , Estudos Retrospectivos , Doadores de Tecidos , Condicionamento Pré-Transplante/métodos , Resultado do Tratamento , Substância Branca/diagnóstico por imagem , Adulto JovemRESUMO
ABSTRACT Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is the only available treatment for the neurological involvement of disorders such as late-onset metachromatic leukodystrophy (MLD), mucopolysaccharidosis type I-Hurler (MPS-IH), and X-linked cerebral adrenoleukodystrophy (CALD). Objective To describe survival and neurological outcomes after HSCT for these disorders. Methods Seven CALD, 2 MLD and 2 MPS-IH patients underwent HSCT between 2007 and 2014. Neurological examinations, magnetic resonance imaging, molecular and biochemical studies were obtained at baseline and repeated when appropriated. Results Favorable outcomes were obtained with 4/5 related and 3/6 unrelated donors. Two patients died from procedure-related complications. Nine transplanted patients were alive after a median of 3.7 years: neurological stabilization was obtained in 5/6 CALD, 1/2 MLD, and one MPS-IH patient. Brain lesions of the MPS-IH patient were reduced four years after HSCT. Conclusion Good outcomes were obtained when HSCT was performed before adulthood, early in the clinical course, and/or from a related donor.
RESUMO O transplante de células tronco hematopoiéticas (TCTH) é o único tratamento disponível para o envolvimento neurológico de doenças como a leucodistrofia metacromática (MLD), a mucopolissacaridose tipo I-Hurler (MPS-IH) e a adrenoleucodistrofia (CALD). Objetivos Descrever a sobrevida e os desfechos neurológicos após o TCTH nessas doenças. Métodos Sete pacientes CALD, 2 MLD e 2 MPS-IH realizaram TCTH entre 2007 e 2014. Avaliações neurológicas, ressonância nuclear magnética e estudos bioquímicos e moleculares foram feitos no baseline e repetidos quando apropriado. Resultados Desfechos favoráveis foram obtidos em 4/5 TCTH de doadores relacionados e em 3/6 não relacionados. Dois pacientes faleceram de complicações do procedimento. Nove transplantados sobreviveram após uma mediana de 3,7 anos: estabilização neurológica foi obtida em 5/6 CALD, ½ MLD e em um caso MPS-IH. As lesões encefálicas de um caso MPS-IH reduziram-se quatro anos após o TCTH. Conclusão Bons desfechos foram obtidos quando o TCTH foi feito antes da vida adulta, cedo no curso clínico e/ou a partir de um doador relacionado.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Adulto , Adulto Jovem , Mucopolissacaridose I/cirurgia , Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas/mortalidade , Adrenoleucodistrofia/cirurgia , Leucodistrofia Metacromática/cirurgia , Linhagem , Doadores de Tecidos , Encéfalo/patologia , Encéfalo/diagnóstico por imagem , Brasil/epidemiologia , Imageamento por Ressonância Magnética , Estudos Retrospectivos , Resultado do Tratamento , Mucopolissacaridose I/genética , Mucopolissacaridose I/mortalidade , Idade de Início , Adrenoleucodistrofia/genética , Adrenoleucodistrofia/mortalidade , Condicionamento Pré-Transplante/métodos , Substância Branca/diagnóstico por imagem , Leucodistrofia Metacromática/genética , Leucodistrofia Metacromática/mortalidadeRESUMO
UNLABELLED: X-linked adenoleukodystrophy is a genetic disease that affects the degradation of very long-chain fatty acids. In male patients, common pictures are the cerebral form (CALD), myeloneuropathy (AMN), and Addison-only. OBJECTIVE: To describe the clinical course of affected male patients from South Brazil between 1993 and 2007. METHODS: Affected male patients and their maternal lineages were studied from a clinical, neurological and biochemical standpoint. RESULTS: Eighty-three male patients from 30 families were biochemically evaluated: 51 were affected. 27/51 (54%) presented the cerebral form; 11/51 had AMN (22%); 5 had Addison-only (10%), and 8 (16%) were asymptomatic. Between 2002 and 2006, the minimal incidence was 1:35,000 males in our State (South Brazil). Forty-three affected individuals were followed for 5.4+/-3.7 years. Of 10 boys detected at early stages, three developed CALD. These three boys and another five CALD at baseline were referred to hematopoietic stem cell transplantation. Seven transplants were carried out, 5 with good clinical evolution after 2.2 years post-transplant. The non-transplanted case was later defined as a stable cerebral form. DISCUSSION: Among the present families, the observed cases were comparable to the 50% expected by Mendelian segregation. Based on the natural history, the number of cases that developed CALD was similar to the expected. Transplants were successful in 70% of cases. The occurrence of a stable cerebral form pointed to an urgent need for better markers of active cerebral disease.
Assuntos
Adrenoleucodistrofia/genética , Adrenoleucodistrofia/cirurgia , Cromossomos Humanos X , Adrenoleucodistrofia/epidemiologia , Adrenoleucodistrofia/metabolismo , Brasil/epidemiologia , Cromatografia Gasosa/métodos , Coenzima A Ligases/metabolismo , Progressão da Doença , Saúde da Família , Ácidos Graxos/metabolismo , Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas , Humanos , Estudos Longitudinais , Masculino , Estudos Retrospectivos , Índice de Gravidade de Doença , Estatísticas não ParamétricasRESUMO
Bone marrow transplantation (BMT) is a therapeutic option for patients with genetic storage diseases. Between 1979 and 2002, eight patients, four females and four males (1 to 13 years old) were submitted to this procedure in our center. Six patients had mucopolysaccharidosis (MPS I in 3; MPS III in one and MPS VI in 2), one had adrenoleukodystrophy (ALD) and one had Gaucher disease. Five patients had related and three unrelated BMT donor. Three patients developed graft versus host disease (two MPS I and one MPS VI) and died between 37 and 151 days after transplantation. Five patients survived 4 to 16 years after transplantation. Three patients improved (one MPS I; one MPS VI and the Gaucher disease patient), one patient had no disease progression (ALD) and in one patient this procedure did not change the natural course of the disease (MPS III).
Assuntos
Transplante de Medula Óssea , Doenças por Armazenamento dos Lisossomos/cirurgia , Adolescente , Adrenoleucodistrofia/cirurgia , Transplante de Medula Óssea/mortalidade , Brasil/epidemiologia , Criança , Pré-Escolar , Feminino , Seguimentos , Doença de Gaucher/cirurgia , Doença Enxerto-Hospedeiro , Humanos , Lactente , Doenças por Armazenamento dos Lisossomos/mortalidade , Masculino , Mucopolissacaridoses/cirurgia , Análise de Sobrevida , Resultado do TratamentoRESUMO
O transplante de medula óssea é uma opção terapêutica para os pacientes com doenças de acúmulo. Entre 1979 e 2002, oito pacientes, quatro femininos e quatro masculinos (entre um e 13 anos de idade) foram submetidos a este procedimento em nosso centro. Seis pacientes apresentavam mucopolissacaridose (MPS I em 3; MPS III em um e MPS VI em 2), um paciente apresentava adrenoleucodistrofia e um apresentava doença de Gaucher. Cinco pacientes receberam o transplante de doador aparentado e três de doador não aparentado. Três pacientes desenvolveram doença do enxerto versus hospedeiro (dois com MPS I e um com MPS VI) e faleceram entre 37 e 151 dias após o transplante. Cinco pacientes sobreviveram entre 4 e 16 anos após o transplante. Três tiveram melhora clínica (um MPS I, um MPS VI e o paciente com doença de Gaucher), um paciente não apresentou progressão da doença (adrenoleucodistrofia) e um paciente não teve alteração da história natural da doença (MPS III).