RESUMO
The risks of severe leukopenia and agranulocytosis have varied over time and among geographical regions and cultures, with little information available on South American populations. Accordingly, we reviewed and analyzed data from a 6-year experience monitored by an Argentine national registry to which reporting of adverse events reports is required. We analyzed data for 2007-2012 from the pharmacovigilance program of the Argentine drug-regulatory agency (ANMAT) using standard bivariate and multivariate statistical methods and survival analysis. We identified 378 cases of adverse hematological events over 6 years among an average of 12 305 individuals/year treated with clozapine (308±133 mg/day) to estimate the mean annualized rates of leukopenia [0.19 (95% confidence interval [CI] 0.11-0.27)], neutropenia [0.38 (95% CI 0.34-0.43)], and agranulocytosis [0.05 (95% CI 0.02-0.08)] % per year [median latency 2 (95% CI 1.3-2.1) months]; fatalities related to agranulocytosis averaged 4.2 (95% CI 0.0-9.2) per 100 000 treated individuals/year. Factors associated significantly and independently with agranulocytosis were female sex, older age, and use of other drugs in addition to clozapine. With monitoring by international standards, recent risks of clozapine-associated agranulocytosis in Argentina were lower, but fatality rates were higher than that in other regions of the world. Risk factors include the use of multiple psychotropic drugs, female sex, and older age.
Assuntos
Agranulocitose/epidemiologia , Clozapina/efeitos adversos , Leucopenia/epidemiologia , Neutropenia/epidemiologia , Sistema de Registros , Adulto , Distribuição por Idade , Agranulocitose/induzido quimicamente , Agranulocitose/mortalidade , Antipsicóticos/efeitos adversos , Argentina/epidemiologia , Feminino , Humanos , Leucopenia/induzido quimicamente , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Neutropenia/induzido quimicamente , Fatores de RiscoRESUMO
UNLABELLED: Background Associations between aplastic anemia and numerous drugs, pesticides and chemicals have been reported. However, at least 50% of the etiology of aplastic anemia remains unexplained. DESIGN AND METHODS: This was a case-control, multicenter, multinational study, designed to identify risk factors for agranulocytosis and aplastic anemia. The cases were patients with diagnosis of aplastic anemia confirmed through biopsy or bone marrow aspiration, selected through an active search of clinical laboratories, hematology clinics and medical records. The controls did not have either aplastic anemia or chronic diseases. A total of 224 patients with aplastic anemia were included in the study, each case was paired with four controls, according to sex, age group, and hospital where the case was first seen. Information was collected on demographic data, medical history, laboratory tests, medications, and other potential risk factors prior to diagnosis. RESULTS: The incidence of aplastic anemia was 1.6 cases per million per year. Higher rates of benzene exposure (>/=30 exposures per year) were associated with a greater risk of aplastic anemia (odds ratio, OR: 4.2; 95% confidence interval, CI: 1.82-9.82). Individuals exposed to chloramphenicol in the previous year had an adjusted OR for aplastic anemia of 8.7 (CI: 0.87-87.93) and those exposed to azithromycin had an adjusted OR of 11.02 (CI 1.14-108.02). Conclusions The incidence of aplastic anemia in Latin America countries is low. Although the research study centers had a high coverage of health services, the underreporting of cases of aplastic anemia in selected regions can be discussed. Frequent exposure to benzene-based products increases the risk for aplastic anemia. Few associations with specific drugs were found, and it is likely that some of these were due to chance alone.
Assuntos
Agranulocitose/epidemiologia , Anemia Aplástica/epidemiologia , Adolescente , Adulto , Agranulocitose/etiologia , Agranulocitose/patologia , Anemia Aplástica/etiologia , Anemia Aplástica/patologia , Derivados de Benzeno/toxicidade , Medula Óssea , Brasil/epidemiologia , Estudos de Casos e Controles , Criança , Pré-Escolar , Exposição Ambiental/efeitos adversos , Feminino , Humanos , Incidência , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Fatores de RiscoRESUMO
PURPOSE: LATIN is a multinational case-control study designed to identify risk factors for agranulocytosis and to estimate the incidence rate of the disease in some Latin American countries. METHODS: Each study site in Brazil, Argentina and Mexico conducted an active search of agranulocytosis patients in hematology clinics and looked for possible associations with drug use. RESULTS: The overall incidence rate was 0.38 cases per 1 million inhabitant-years. Agranulocytosis patients more often took medications already associated with agranulocytosis than controls (p = 0.01), mainly methimazole (OR 44.2, 95% CI 6.8 to infinity). The population attributable risk percentage (etiologic fraction) was 56%. The use of nutrient supplements was more frequent among patients than controls (p = 0.03). CONCLUSIONS: Agranulocytosis seems to be very rare in Latin America. The lower than expected number of cases identified during the study period precluded estimation of the risk associated to individual drugs, with the exception of methimazol. However, this is the longest series of agranulocytosis cases ever gathered in Latin America, and information on drug exposures was collected prospectively. The conclusion is that drug-induced agranulocytosis does not seem to be a major public health problem in the study regions.
Assuntos
Agranulocitose/epidemiologia , Idoso , Agranulocitose/induzido quimicamente , Antitireóideos/efeitos adversos , Estudos de Casos e Controles , Criança , Coleta de Dados , Feminino , Humanos , Incidência , Entrevistas como Assunto , América Latina/epidemiologia , Masculino , Metimazol/efeitos adversos , Pessoa de Meia-Idade , Exposição Ocupacional , Fatores de Risco , Inquéritos e QuestionáriosRESUMO
CONTEXT: Neutropenia and agranulocytosis may be defined as granulocyte counts of less than 1,500/mm3 and 500/mm3, respectively. Agranulocytosis is a rare and serious disease often caused by drugs. Its mortality rate is around 10%. The most common manifestations are infections such as tonsillitis, pharyngitis, stomatitis or pneumonia. Although dipyrone is one of the drugs known to be associated with agranulocytosis, the strength of the association has been a matter of much debate. Moreover, alternative analgesic and antipyretic agents are not devoid of serious side effects. CONCLUSIONS: It is therefore necessary to establish the incidence of agranulocytosis in Latin America and the role of dipyrone. The ongoing LATIN Study is a multicenter international case-control study that will provide answers for these questions.
Assuntos
Agranulocitose/induzido quimicamente , Anti-Inflamatórios não Esteroides/efeitos adversos , Dipirona/efeitos adversos , Agranulocitose/epidemiologia , Anemia Aplástica/induzido quimicamente , Anemia Aplástica/epidemiologia , Estudos de Casos e Controles , Humanos , Incidência , América Latina/epidemiologia , Neutropenia/induzido quimicamente , Neutropenia/epidemiologia , Projetos PilotoRESUMO
CONTEXTO: Neutropenia e agranulocitose podem ser definidas como contagem de granulócitos inferior a 1.500/mm3 e 500/mm3, respectivamente. Agranulocitose é uma doença séria e rara, freqüentemente causada por medicações. A letalidade é de aproximadamente 10%. As manifestações clínicas mais comuns são infecções como tonsilite, faringite, estomatite e pneumonia. A dipirona é uma das medicações sabidamente associadas a agranulocitose. Entretanto, a intensidade desta associação tem sido motivo de muita controvérsia. Adicionalmente, analgésicos e antipiréticos alternativos não são livres de efeitos adversos graves. CONCLUSÕES: Desta forma, é necessário estabelecer a incidência da agranulocitose na América Latina e o papel da dipirona. Com o objetivo de responder estas questões, está em andamento o LATIN, um estudo caso-controle, multicêntrico, internacional.
Assuntos
Humanos , Anti-Inflamatórios não Esteroides , Agranulocitose/induzido quimicamente , Dipirona/efeitos adversos , Agranulocitose/epidemiologia , América Latina/epidemiologia , Anemia Aplástica/induzido quimicamente , Anemia Aplástica/epidemiologia , Estudos de Casos e Controles , Incidência , Neutropenia/induzido quimicamente , Neutropenia/epidemiologia , Projetos PilotoRESUMO
CONTEXT AND OBJECTIVE: Aplastic anemia and agranulocytosis are rare but life-threatening disorders, often caused by drugs and other environmental exposures. Reported incidence of these diseases seems to vary between different geographic regions, and few data on their incidence are available for Latin American countries. The aim of this work is to determine the incidence of agranulocytosis and aplastic anemia in Brazil. DESIGN AND SETTING: Incidence study. Seven centers took part in the pilot phase, so as to represent all Brazilian regions. METHODS: Each center conducted an active search for new cases in a defined region by means of regular contacts with all hematologists, main clinical laboratories and clinicians in hospitals of the region. RESULTS: 74 patients with aplastic anemia and 16 with agranulocytosis were identified. Patients with agranulocytosis had a median age of 31 years (interquartile range, IQR: 12.5-48.2); 32.2% were male and 81.2% were white. The median age of aplastic anemia patients was 21 years (IQR 15.0-35.2); 62.2% were male, 50.0% were white and 39.2% mulatto. The incidence of agranulocytosis was estimated to be 0.5 cases per million individuals per year, ranging from 0.0 to 1.1 cases per million per year between regions. The incidence of aplastic anemia was 2.7 cases per million per year, ranging from 1.1 to 7.1 cases per million per year between regions. CONCLUSIONS: Aplastic anemia and agranulocytosis are rare diseases in Brazil. However, there is considerable variability in their incidences between different regions.
Assuntos
Agranulocitose/epidemiologia , Anemia Aplástica/epidemiologia , Adulto , Brasil/epidemiologia , Feminino , Humanos , Incidência , Masculino , Projetos PilotoRESUMO
CONTEXTO E OBJETIVO: A anemia aplástica e a agranulocitose são doenças raras, entretanto freqüentemente letais. Muitas vezes são causadas por medicações e outras exposições ambientais. A incidência dessas doenças parece variar consideravelmente entre diferentes regiões geográficas, e poucos dados sobre a incidência são disponíveis para os países da América Latina. O objetivo deste trabalho é determinar a incidência de anemia aplástica e agranulocitose no Brasil. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo de incidência. Sete centros participaram da fase piloto do estudo representando as cinco regiões brasileiras. MÉTODOS: Cada centro realizou busca ativa por novos casos em uma região definida, por meio de contatos regulares com todos os hematologistas, principais laboratórios clínicos e clínicos de hospitais de sua região. RESULTADOS: Foram identificados 74 casos de anemia aplástica e 16 casos de agranulocitose. A mediana de idade dos pacientes com agranulocitose foi de 31 anos (intervalo inter-quartil IIQ 12,5 48,2), 32,2% eram do sexo masculino e 81,2% eram da raça branca. A mediana de idade dos pacientes com anemia aplástica foi de 21 anos (IIQ 15,0-35,2), 62,2% eram do sexo masculino, 50,0% da raça branca e 39,2% da raça parda. A incidência de agranulocitose foi estimada em 0,5 casos/milhão de habitantes/ano, variando de 0,0 a 1,1 caso/milhão de habitantes/ano entre as diferentes regiões brasileiras. A incidência de anemia aplástica foi de 2,7 casos/milhão de habitantes/ano, variando de 1,1 a 7,1 casos/milhão de habitantes/ano entre as diferentes regiões. CONCLUSÕES: A anemia aplástica e a agranulocitose são doenças raras no Brasil. Entretanto existe considerável variabilidade na incidência destas doenças entre as diferentes regiões brasileiras.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Agranulocitose/epidemiologia , Anemia Aplástica/epidemiologia , Brasil/epidemiologia , Incidência , Projetos PilotoRESUMO
Antecedentes: el metamizol es un fármaco con amplio uso como analgésico en los hospitales del sector salud con alrededor de 24,000 prescripciones/paciente por año (82,806 prescripciones den tres años). Objetivos. conocer la frecuencia de la agranulocitosis y de la anemia aplásica en los sujetos derechohabientes del Hospital Regional Mérida, del ISSSTE, y buscar la relación con la ingestión de metamizol. Material y métodos: Se revisaron los registros del servicio de hematología del Hospital Regional Mérida desde 1992. También se revisaron los registros de 10 años previos del servicio de medicina interna (ingresos por agranulocitosis o anemia aplástica), así como los registros del consumo de medicamentos y de metamizol del hospital mediante los registros de la farmacia de tres años a la fecha. Resultados: se encontraron tres años de investigación retrospectiva ninguno de ellos se asoció al uso del metamizol Conclusiones: el metamizol o dipirona se puede considerar un fármaco de primera línea para el tratamiento de padecimientos que cursan con dolor, con un poco o ningún efecto adverso del tipo de las discrasias sanguíneas
Assuntos
Humanos , Agranulocitose/induzido quimicamente , Agranulocitose/epidemiologia , Anemia Aplástica/epidemiologia , Anemia Aplástica/induzido quimicamente , Dipirona/administração & dosagem , Dipirona/efeitos adversos , PrevalênciaRESUMO
Os analgésicos antipiréticos säo drogas maciçamente consumidas em nível mundial e, por serem fármacos relativamente antigos, pouco se tem publicado a esse respeito. Este estudo visa fazer uma análise crítica e objetiva sobre os benefícios e riscos na utilizaçäo de analgésicos, bem como sobre a coerência de alternativas terapêuticas. Foi realizada extensa análise de literatura científica internacional sobre o assunto, com particular atençäo ao estado de Boston e aos dados atuais de estudos recentes em farmacoepidemiologia. Conclui-se que o uso de analgésicos é bastante seguro, sendo que a dipiron é um dos farmacos mais bem avaliados quanto ao seu perfil de segurnaça