RESUMO
BACKGROUND: Myelodysplastic syndromes (MDS) are a group of clonal hematological disorders characterized by ineffective hematopoiesis with morphological evidence of marrow cell dysplasia resulting in peripheral blood cytopenia. Microarray technology has permitted a refined high-throughput mapping of the transcriptional activity in the human genome. Non-coding RNAs (ncRNAs) transcribed from intronic regions of genes are involved in a number of processes related to post-transcriptional control of gene expression, and in the regulation of exon-skipping and intron retention. Characterization of ncRNAs in progenitor cells and stromal cells of MDS patients could be strategic for understanding gene expression regulation in this disease. METHODS: In this study, gene expression profiles of CD34+ cells of 4 patients with MDS of refractory anemia with ringed sideroblasts (RARS) subgroup and stromal cells of 3 patients with MDS-RARS were compared with healthy individuals using 44 k combined intron-exon oligoarrays, which included probes for exons of protein-coding genes, and for non-coding RNAs transcribed from intronic regions in either the sense or antisense strands. Real-time RT-PCR was performed to confirm the expression levels of selected transcripts. RESULTS: In CD34+ cells of MDS-RARS patients, 216 genes were significantly differentially expressed (q-value Assuntos
Anemia Refratária/genética
, Anemia Sideroblástica/genética
, Antígenos CD34/metabolismo
, Perfilação da Expressão Gênica
, Redes Reguladoras de Genes
, RNA não Traduzido/metabolismo
, Células Estromais/metabolismo
, Idoso
, Anemia Refratária/complicações
, Anemia Sideroblástica/complicações
, Éxons
, Feminino
, Humanos
, Íntrons
, Masculino
, Pessoa de Meia-Idade
, Proteínas/genética
RESUMO
PURPOSE: Myelofibrosis is a common, poor-prognosis feature of myelodysplastic syndromes (MDS). The aim of this work was to evaluate quantitatively the extent of the juxtatrabecular fibrosis in primary MDS and in secondary myelodysplasias, along with the presence of immature precursor cells in anomalous position, that is, the displacement of granulopoiesis from the paratrabecular area to central positions. PATIENTS AND METHODS: Twenty-seven bone marrow samples were examined: 9 from primary MDS, 9 from secondary myelodysplasias, and 9 normal. The percentage of myeloblasts and promyelocytes with nucleoli located in the central areas was estimated, in an attempt to correlate such feature with the degree of juxtatrabecular fibrosis. The analysis of data was performed with the Kruskal-Wallis test, values of p < 0.01 being significant. RESULTS: Sectorial juxtatrabecular fibrosis was present in all the myelodysplastic samples, ranging from 6% to 55% of the trabecular surface; the highest values found in the controls were about 3.6% (p < 0.01). Although the juxtatrabecular fibrosis figures are higher in secondary MDS, the difference is not significant with regard to the primary MDS in the number of patients studied here. The count of myeloblasts and promyelocytes with nucleoli present in the MDS was significantly greater than that of the control group. The number of promyelocytes with nucleoli was significantly higher in the primary MDS with respect to the secondary ones, whereas no significant difference was seen between the two types of MDS regarding the myeloblast count. CONCLUSIONS: The increased number of central immature precursor cells in MDS was not directly correlated with the extent of the juxtatrabecular fibrosis. Although the number of cases is small, the fact that the juxtatrabecular fibrosis was higher in the two deceased patients in the series (49% and 56%, respectively) suggests a poor-risk prognosis for such finding.
Assuntos
Anemia Refratária/patologia , Medula Óssea/patologia , Mielofibrose Primária/patologia , Anemia Refratária/complicações , Anemia Refratária/mortalidade , Anemia Refratária com Excesso de Blastos/complicações , Anemia Refratária com Excesso de Blastos/patologia , Anemia Sideroblástica/complicações , Anemia Sideroblástica/patologia , Células-Tronco Hematopoéticas/patologia , Humanos , Mielofibrose Primária/etiologia , Prognóstico , RiscoRESUMO
Presentamos un caso de un paciente con insuficiencia renal crónica terminal secundaria a glomerulonefritis crónica y en hemodiálisis; con anemia refractaria al uso de la eritropoyetina recombinante humana. Utilizamos dosis de 50 Uds/kg post-hemodiálisis, vía subcutánea, con una frecuencia de diálisis de 2 ó 3 por semana, aumentando la dosis de acuerdo a la respuesta; encontrando niveles de hierro sérico bajos, niveles de ferritina elevados y, a nivel de médula ósea, depósitos importantes de hemosiderina
Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto , Anemia Refratária/complicações , Eritropoetina/administração & dosagem , Glomerulonefrite/diagnóstico , Insuficiência Renal Crônica/complicaçõesRESUMO
En el estudio se incluyeron 45 pacientes con pancitopenia, internados en el Hospital `Dos de Mayo', entre agosto de 1987 y marzo de 1990. El promedio de hospitalización fue de 5 semanas, siendo mayor que el de los demás pacientes internados en las salas de medicina. Las entidades etiológicas causantes fueron: Anemia Megaloblástica (37 por ciento), Anemia Aplásica (31 por ciento), Leucemias Agudas (26 por ciento), Anemia Refractaria (4 por ciento) y Linfoma (2 por ciento). Las manifestaciones más frecuentes fueron: Anemia (100 por ciento), sangrado (60 por ciento) e infección (45 por ciento). El sangrado, su duración, extensión y fallecimiento se relacionó con el número de plaquetas. Así: si el número fue igual o mayor de 80,000 no hubo sangrado, si el número fue igual o menor de 20,000 se evidenció sangrado, si el número fue igual o menor de 5,000 se presentó sangrado mayor de 24 horas y muerte. La infección como complicación de neutropenia está en relación con la entidad causal y fue más frecuente Anemia Aplásica y Leucemias Agudas. El germen causal se demostró en 7 del total de los pacientes infectados, ocupando el primer lugar los GRAM negativos. El 65 por ciento de las infecciones fueron intrahospitalarias. Fallecieron 11 pacientes (24 por ciento), siendo los grupos más afectados: Leucemias Agudas (45 por ciento) y Anemia Aplásica (36 por ciento). Las causas de muerte fueron : La Anemia Megaloblástica principal causa de pancitopenia en nuestro hospital según este trabajo, es una entidad benigna, por lo que se puede recuperar a los pacientes que la padecen
Assuntos
Pancitopenia/diagnóstico , Pancitopenia/etiologia , Anemia Refratária/complicações , Leucemia Mieloide Aguda/complicações , Leucemia Mieloide Aguda/diagnóstico , Linfoma/complicações , Anemia Aplástica/complicações , Anemia Aplástica/diagnóstico , Anemia Megaloblástica/complicações , Anemia Megaloblástica/terapia , Infecções/classificação , Infecções/complicações , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/complicações , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/diagnósticoAssuntos
Anemia Refratária/complicações , Coma/etiologia , Icterícia/complicações , Hepatopatias/complicações , Acetaminofen/efeitos adversos , Infecções Bacterianas/complicações , Doença Hepática Induzida por Substâncias e Drogas , Hepatomegalia/complicações , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , NecroseRESUMO
Se describe el caso de una mujer de raza blanca, de 30 años de edad, con anemia crónica de 3 años de evolución, refractaria a tratamiento médico y a esplenectomía. Los estudios citogenéticos demostraron una anomalía única, la delección parcial del brazo largo del cromosoma No. 5, defecto denominado "Síndrome del 5q-" descrito en aproximadamente 15 pacientes en la literatura mundial. Este síndrome aparentemente adquirido se caracteriza por anemia refractaria, moderada leucopenia, trombosistosis e hipolobulación de los megacariocitos. La anemia es resistente a los tratamientos conocidos y no evoluciona a leucemia aguda. La mayor parte de los pacientes fallecen por las complicaciones de la hemosiderosis producida por la gran cantidad de transfusiones que requieren para mantener una hemoglobina adecuada. La terapia quelante de hierro con desferroxamina, utilizando minibombas de infusión continua, es, hasta el momento, la única forma de prevenir la muerte por falla cardíaca en los pacientes dependientes de transfusiones. Este es el primer caso del "Síndrome del 5q-" informado en la literatura médica colombiana