RESUMO
BACKGROUND: Fatty infiltration of the liver is associated with an increased morbidity and mortality in children with severe protein-energy malnutrition (PEM), but its pathogenesis remains unclear. Although impaired synthesis of VLDL apolipoprotein B-100 (VLDL-apo B-100) is generally accepted as the pathogenetic mechanism, the rate of it synthesis has not been measured in children with PEM. OBJECTIVE: The objective of the study was to ascertain the relation between the degree of hepatic steatosis and the rate of VLDL-apo B-100 synthesis in children with PEM. DESIGN: The fractional and absolute rates of VLDL-apo B-100 synthesis were measured with a prime-constant intravenous infusion of [2H3]leucine in 13 severely malnourished children (8 boys and 5 girls) aged 7-18 mo. Hepatic fat content was estimated by computerized tomography scanning by using the ratio of liver to spleen (L:S) attenuation. The ratio is inversely related to hepatic fat content such that the lower the L:S, the greater the amount of fat in the liver. RESULTS: There were significant inverse relations between L:S attenuation and VLDL-apo B-100 concentration (P < 0.02), the absolute rate of VLDL-apo B-100 synthesis (P < 0.02), and plasma triacylglycerol (P < 0.02) and serum cholesterol (P < 0.05) concentrations. CONCLUSIONS: These results suggest that children with PEM synthesize VLDL-apo B-100 at a faster rate as the degree of hepatic fat infiltration increases. Thus, fatty infiltration of the liver in PEM is not due to a reduction in the synthesis of VLDL-apo B-100.
Assuntos
Apolipoproteínas B/biossíntese , Fígado Gorduroso/metabolismo , Desnutrição Proteico-Calórica/metabolismo , Apolipoproteína B-100 , Feminino , Hospitalização , Humanos , Lactente , Masculino , Desnutrição Proteico-Calórica/terapia , Tomografia Computadorizada por Raios XRESUMO
Avaliou-se em 184 indivíduos afro-brasileiros de quatro comunidades de Mato Grosso do Sul, com história familiar de alta prevalência de doenças cardiovasculares e acidente vascular cerebral, a associação entre o polimorfismo I/D do gene da enzima conversora da angiotensina (ECA) com a hipertensão, assim como o defeito dos polimorfismos I/D do peptídeo sinalizador do gene da apo B e da apo E sobre as concentrações séricas de lipídeos. As regiões polimórficas dos genes foram amplificadas pela reação em cadeia pela polimerase e os fragmentos obtidos foram caracterizados por eletroforese em gel de agarose a 2 por cento e poliacrilamida a 10 por cento para o polimorfismo da ECA e peptídeo sinalizador da apo B, respectivamente...
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso de 80 Anos ou mais , Alelos , Apolipoproteínas B/biossíntese , Apolipoproteínas E/biossíntese , Pressão Arterial , Doenças Cardiovasculares/genética , Hipertensão/fisiopatologia , Lipídeos , Polimorfismo Genético , Acidente Vascular Cerebral/genética , Eletroforese em Gel de Poliacrilamida , Eletroforese em Gel de Ágar/métodos , Reação em Cadeia da Polimerase , Interpretação Estatística de DadosRESUMO
The effects of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitors on the metabolism of apolipoprotein (apo) B-containing lipoproteins appear to differ according to the predominant lipoprotein profiles present and the condition being treated. In familial hypercholesterolemia, with isolated low density lipoprotein (LDL) elevations, the LDL-apoB elimination rate is increased by up-regulated LDL-receptors. In familial combined hyperlipidemia where very low density lipoprotein (VLDL) and LDL both may be increased and enhanced production of LDL-apoB may be present, HMG-CoA reductase inhibitors seem to diminish increased LDL-apoB production. The drug-induced decreases in LDL-apoB production could be due to decreased production of precursor VLDL-apoB or due to decreased conversion of VLDL-apoB to LDL-apoB after enhanced removal of VLDL by up-regulated LDL-receptors. To distinguish between these possibilities, we assessed the effects of HMG-CoA reductase inhibitors in another condition in which there is both apoB overproduction and accumulation of VLDL and LDL in plasma, the nephrotic syndrome. We used endogenous labeling of apoB with [13C]leucine and a multicompartmental model to calculate the metabolic parameters of apoB-containing lipoproteins. Only subjects with focal segmental glomerular sclerosis (FSGS) were included, as FSGS is a chronic, very slowly progressive form of nephrotic syndrome. A double-blind, randomized, placebo-controlled, crossover design was used. Treatment periods of 6 weeks were separated by a 2-week washout period. Of the four men studied, three had high triglyceride levels and four had high cholesterol levels. Lovastatin (20 mg/day) significantly decreased cholesterol (27.6 +/- 6%), LDL-cholesterol (27.6 +/- 9%) and plasma apoB (17.9 +/- 2.9%) (P < 0.01 for all). During the placebo period, calculation of kinetic parameters revealed VLDL-, intermediate density lipoprotein (IDL)-, and LDL-apoB overproduction and decreased VLDL-apoB fractional catabolic rate. Lovastatin significantly decreased LDL-apoB production rate in all cases (34.1 +/- 14%, P = 0.03). The decreased LDL-apoB was mainly due to a channelling of LDL precursors away from conversion to LDL (conversion of VLDL to LDL decreased from 80.6 +/- 8.3% to 55.9 +/- 17.2%, P = 0.05). Thus, lovastatin decreased LDL-cholesterol in nephrotic subjects mainly by inhibiting LDL-apoB production from VLDL.
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Glomerulosclerose Segmentar e Focal/complicações , Hiperlipidemias/tratamento farmacológico , Lovastatina/uso terapêutico , Apolipoproteínas/sangue , Apolipoproteínas B/biossíntese , LDL-Colesterol/sangue , Método Duplo-Cego , Humanos , Hiperlipidemias/sangue , Hiperlipidemias/etiologia , Cinética , Lipídeos/sangue , Lipoproteínas/sangue , Lipoproteínas IDL , Lipoproteínas LDL/sangue , Lipoproteínas VLDL/sangue , Lovastatina/farmacologia , Masculino , Placebos , Triglicerídeos/sangueRESUMO
Objetivo : establecer la correlación de las apolipoproteínas (APO) A-I y B-100 séricas , con la enferemdad coronaria (EC) y su severidad. Método: estudio abierto, prospectivo y análitico en 52 pacientes sometidos a angiocoronariografía de abril a septiembre de 1991, tomando previamente muestra de sangre para medición de colesterol (CT), triglicéridos (TG), HDL, APO-AI y APO B-100 y determinación de LDL, índice aterogénico (IA), LDL/HDL y relación APO A1/B-100. Sitio : Servicio universitario de referencia de pacientes de atención terciaria. Principales resulatdos : 65.4 por ciento de los pacientes fueron hombres y 34.6 por ciento, mujeres; 67.3 por ciento tenían EC y 32.7 por ciento nola tenían. Entre los grupos con y sin EC hubo diferencia significativa en todas las variables medidas, especialmente en el CT, cuya media era de 210+-51 mg por ciento en el grupo sin EC y de 255+-48 mg por ciento en el grupo con EC (p=0.0006), y en la relación APO-AI/B-100, que fue de 2.08+-0.49 para el grupo sin EC y de 1.18+-0.51 para elgrupo con EC (p=0001). Entre hombres y mujeres fueron significativamente diferentes las la APO-AI (p=0.004) y la relación APO-AI/B-100 (p=0.003). Ninguna variable diferenció el grupo con EC leve del grupo sin EC, pero sí diferenciaron la ausencia de EC de lapresencia de EC moderada y severa el CT, APO-AI, APO-AI/B-100, IA y LDL/HDL. En la regresión lineal el grado EC pependió significativamente de APO-AI/B-100 (r=0.73, p<0.001), APO-B-100 (r+0.60, p<0.001), LDL/HDL (r=0.51, p<0.001) y CT (r=0.50, p=<0.001). En la regresión múltiple la presencia de EC dependió de la relación APO-AI/B-100 (r=0.73) y del colesterol total (r=0.50). Conclusiones : el índice APO-AI/B-100 mejoró de manera importante la correlación con la presencia de EC con respecto a las demás variables, no así la medición de APO-AI y B-100 por separado. Esta misma relación no discriminó la ausencia de EC de la EC leve, pero si la ausencia de EC de la EC moderada y severa.
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Humanos , Apolipoproteína A-I/análise , Apolipoproteína A-I/biossíntese , Apolipoproteína A-I/classificação , Apolipoproteína A-I/efeitos adversos , Apolipoproteína A-I/farmacocinética , Apolipoproteína A-I/farmacologia , Apolipoproteína A-I/fisiologia , Apolipoproteína A-I , Apolipoproteínas B/isolamento & purificação , Apolipoproteínas B/análise , Apolipoproteínas B/biossíntese , Apolipoproteínas B/efeitos adversos , Apolipoproteínas B/farmacocinética , Apolipoproteínas B/farmacologia , Apolipoproteínas B/fisiologia , Apolipoproteínas B , Doença das Coronárias/complicações , Doença das Coronárias/etiologia , Doença das Coronárias/fisiopatologiaAssuntos
Anticorpos Monoclonais , Apolipoproteínas A/análise , Apolipoproteínas B/análise , Anticorpos Monoclonais/biossíntese , Afinidade de Anticorpos , Especificidade de Anticorpos , Apolipoproteínas A/biossíntese , Apolipoproteínas B/biossíntese , Aterosclerose/diagnóstico , Técnicas de Laboratório Clínico , Imunoensaio , Imunoensaio/normas , Controle de Qualidade , Radioimunoensaio/estatística & dados numéricosAssuntos
Apolipoproteínas A/análise , Apolipoproteínas B/análise , Anticorpos Monoclonais/diagnóstico , Apolipoproteínas A/biossíntese , Apolipoproteínas B/biossíntese , Anticorpos Monoclonais/biossíntese , Afinidade de Anticorpos , Especificidade de Anticorpos , Imunoensaio/métodos , Imunoensaio/normas , Radioimunoensaio/estatística & dados numéricos , Aterosclerose/diagnóstico , Controle de Qualidade , Técnicas de Laboratório ClínicoRESUMO
En este trabajo se determinaron los valores promedio, desviación estándar y percentilos para el cociente Apo B/C-HDL y, por otra parte, se analizó el efecto de las lipoproteínas ricas en triglicéridos sobre la relación entre C-LDL y Apo B, determinada por electroinmunodifusión en suero total. Se estudiaron 74 individuos de 20 y más años, aparentemente sanos. Para Apo B/C-HDL se obtuvo un valor medio de 2,16+0,78. El percentilo 50 fue 2,00, el percentilo 75 fue 2,60 y el percentilo 95 fue 3,60. Los individuos con Apo B/C-HDL>3,60 estarían en riesgo respecto de la aterosclerosis coronaria. La relación entre C-LDL y Apo B, es importante para la detección de sujetos con hiperapo B, la cual está fuertemente relacionada con la aterosclerosis coronaria. Utilizando los triglicéridos como estimadores de masa de las lipoproteínas ricas en triglicéridos, se halló que mientras TG<160 mg/dl la correlación entre Apo B y C-LDL fue r= +0,65,P <0,001. Un 86% de los pacientes con C-LDL entre 80 y 165 mg/dl tenían Apo B entre 55 y 120 mg/dl, mientras que un 12% tenían Apo B por encima de 120 mg/dl. En estos pacientes se puede suponer la presencia de hiperapo B en estas condiciones experimentales. Cuando TG>160 mg/dl, la correlación entre Apo B y C-LDL disminuye a r=+0,39,P<0,1. Un 21% de los pacientes con C-LDL entre 80 y 165 mg/dl tenían Apo B entre 55 y 120 mg/dl, pero un 79% tenían Apo B por encima de 120 mg/dl. En estas condiciones experimentales no se podrían discriminar los pacientes con hiperapo B.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Apolipoproteínas B/sangue , Apolipoproteínas C/sangue , LDL-Colesterol , Doença das Coronárias/fisiopatologia , Imunodifusão , Lipoproteínas HDL/sangue , Fatores de Risco , Apolipoproteínas B/biossíntese , Apolipoproteínas B/metabolismo , Apolipoproteínas C/biossíntese , Apolipoproteínas C/metabolismo , LDL-Colesterol/biossíntese , LDL-Colesterol/metabolismo , Hipertrigliceridemia/diagnóstico , Hipertrigliceridemia/metabolismo , Lipoproteínas HDL/biossíntese , Lipoproteínas HDL/metabolismoRESUMO
En este trabajo se determinaron los valores promedio, desviación estándar y percentilos para el cociente Apo B/C-HDL y, por otra parte, se analizó el efecto de las lipoproteínas ricas en triglicéridos sobre la relación entre C-LDL y Apo B, determinada por electroinmunodifusión en suero total. Se estudiaron 74 individuos de 20 y más años, aparentemente sanos. Para Apo B/C-HDL se obtuvo un valor medio de 2,16+0,78. El percentilo 50 fue 2,00, el percentilo 75 fue 2,60 y el percentilo 95 fue 3,60. Los individuos con Apo B/C-HDL>3,60 estarían en riesgo respecto de la aterosclerosis coronaria. La relación entre C-LDL y Apo B, es importante para la detección de sujetos con hiperapo B, la cual está fuertemente relacionada con la aterosclerosis coronaria. Utilizando los triglicéridos como estimadores de masa de las lipoproteínas ricas en triglicéridos, se halló que mientras TG<160 mg/dl la correlación entre Apo B y C-LDL fue r= +0,65,P <0,001. Un 86% de los pacientes con C-LDL entre 80 y 165 mg/dl tenían Apo B entre 55 y 120 mg/dl, mientras que un 12% tenían Apo B por encima de 120 mg/dl. En estos pacientes se puede suponer la presencia de hiperapo B en estas condiciones experimentales. Cuando TG>160 mg/dl, la correlación entre Apo B y C-LDL disminuye a r=+0,39,P<0,1. Un 21% de los pacientes con C-LDL entre 80 y 165 mg/dl tenían Apo B entre 55 y 120 mg/dl, pero un 79% tenían Apo B por encima de 120 mg/dl. En estas condiciones experimentales no se podrían discriminar los pacientes con hiperapo B. (AU)
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Estudo Comparativo , Fatores de Risco , Doença das Coronárias/fisiopatologia , Apolipoproteínas B/sangue , Apolipoproteínas C/sangue , Lipoproteínas HDL/sangue , LDL-Colesterol , Imunodifusão/métodos , Apolipoproteínas B/biossíntese , Apolipoproteínas B/metabolismo , Apolipoproteínas C/biossíntese , Apolipoproteínas C/metabolismo , LDL-Colesterol/biossíntese , LDL-Colesterol/metabolismo , Lipoproteínas HDL/biossíntese , Lipoproteínas HDL/metabolismo , Hipertrigliceridemia/diagnóstico , Hipertrigliceridemia/metabolismoRESUMO
Se realizó la determinación de los niveles de ApoB en muestras de suero obtenidas de sangre de cordón umbilical de recién nacidos, empleando para ello sistemas inmunoenzimáticos ELISA tipo sandwich. Las variantes de ELISA evaluadas fueron: anticuerpos policlonales de captura y anticuerpos policlonales conjugados con peroxidasa en el revelado (policlonal), anticuerpo monoclonal (AcM) IA/CB-LDL.1 de captura y anticuerpos policlonales en el revelado (combinada), y AcM IA/CB-LDL.1 de captura y AcM IA/CB-VLDL.2 conjugado en el revelado (monoclonal). La correlación entre los valores de concentración de ApoB medidos por las variantes monoclonales y policlonal, así como policlonal y combinada, fueron de r = 0,81 y 0,83 respectivamente. La correlación entre las variantes "monoclonal" y "combinada" fue mayor, para r = 0,961. El AcM empleado en la fase sólida probablemente determina en estos dos últimos casos la especificidad del sistema. Se encontró una ligera tendencia hacia valores más altos, en las muestras de mayor concentración de ApoB, para los sistemas que empleaban el AcM IA/CB-LDL.1 como anticuerpo de captura, lo que pudiera interpretarse como que este reconoce determinantes antigénicos presentes en variantes estructurales de esta molécula, más representados en algunos individuos, y cuya significación es objeto de estudios actuales.