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OBJECTIVE: To compare the diversity and composition of the gastrointestinal microbiome of patients with SpA. METHODS: MiSeq sequencing of the V3-V4 region of the 16S ribosomal RNA gene was performed on DNA isolated from stool. Patients with concurrent SpA and IBD were excluded. Differences were assessed for richness and diversity indices by QIIME 2™. Differences between means >0,2% with a p-value<0,05 were assumed significant. Institutional Ethics Committee endorsement. RESULTS: 69 individuals included, 49 with SpA (ankylosing spondylitis-AS 72,9%, psoriatic arthritis-PsA 18,8%, reactive arthritis-ReA 8,3%) 5 positive controls-dysbiosis and 15 controls-eubiosis. Conventional treatment in 42,9%, anti-IL-17 16,3% and anti-TNF 40,8%. By subtype, statistically significant differences in favour of AS were found for the diversity indices. AS vs PsA there was a difference in favour of AS for Clostridium clostridioforme (p=0,002), Gemmiger formicilis (p=0,009), Roseburia inulivorans (p=0,008) and Lachnospira pectinoschiza. AS vs ReA there was a difference in favour of AS for L. pectinoschiza (p=0,009), Ruminococcus callidus (p=0.006), Clostridium ruminantium (p=0.031); G. formicilis (p=0,034). Diversity and richness showed differences in patients with high activity for Simpson's and Pielou's indices. In high activity, lower enrichment of Bacteroides eggerthii (p= 0,0003), C. ruminantium (p= 0,026) and Alistipes putredinis (p=0,035) was found. The number of ASV was higher in the anti-IL-17 vs conventional group (p=0.025) and a trend between anti-IL-17 vs anti-TNF (p=0.09). In anti-TNF there was a lower proportion for C. clostridioforme (p=0.023), G. formicilis (p=0.030) and R. callidus (p= 0.003). In anti IL-17, Alistipes indistinctus (p= 0.012) was decreased. CONCLUSIONS: There are differences in microbial diversity for SpA subtypes. The level of disease activity is plausible to influence the composition of the faecal microbiota. Anti-TNFα treatment may influence the microbiome environment favouring restoration of the gut microbiota, while anti-IL-17 may maintain an inflammatory environment.

OBJETIVO: Comparar la diversidad y composición del microbioma gastrointestinal de pacientes con EspA. MÉTODOS: La secuenciación MiSeq de la región V3-V4 del gen ARN ribosomal 16, se realizó en ADN aislado de heces. Se excluyeron pacientes con EspA y EII simultánea. Se evaluaron diferencias para los índices de riqueza y diversidad por medio de QIIME 2™. Las diferencias entre medias> 0,2%, con un valor de p< 0,05, se asumieron significativas. Aval del Comité de Ética Institucional. RESULTADOS: 69 individuos incluidos, 49 con EspA (espondilitis anquilosante-EA 72,9%, artritis psoriásica-APs 18,8%, artritis reactiva-ARe 8,3%), cinco controles positivos-disbiosis y 15 controles-eubiosis. El tratamiento convencional en 42,9%, anti-IL-17 16,3%, y anti-TNF 40,8%. Por subtipo-EasP, se encontraron diferencias estadísticamente significativas a favor de EA para los índices de diversidad. Entre EA vs APs, hubo diferencia a favor de EA para Clostridium clostridioforme (p=0,002), Gemmiger formicilis (p=0,009), Roseburia inulivorans (p=0,008) y Lachnospira pectinoschiza. Entre EA vs ARe hubo diferencia a favor de EA para L. pectinoschiza (p=0,009), Ruminococcus callidus (p = 0,006), Clostridium ruminantium (p=0,031); G. formicilis (p=0,034). La diversidad y riqueza mostraron diferencias en pacientes con alta actividad para los índices de Simpson y Pielou. En alta actividad, se encontró menor enriquecimiento de Bacteroides eggerthii (p=0,0003), C. ruminantium (p= 0,026) y Alistipes putredinis (p= 0,035). El número de ASV fue superior en el grupo de anti IL-17 vs convencional (p=0.025), y una tendencia entre anti IL-17 vs anti-TNF (p=0,09). En anti TNF hubo menor proporción para C. clostridioforme (p=0,023), G. formicilis (p=0,030) y R. callidus (p= 0,003). Y en anti IL-17, Alistipes indistinctus (p= 0,012), estuvo disminuida. CONCLUSIONES: Existen diferencias en la diversidad microbiana para los subtipos de EspA. El nivel de actividad de la enfermedad es plausible para influir en la composición de microbiota fecal. El tratamiento con anti-TNFα, puede influenciar el ambiente del microbioma favoreciendo la restauración de la microbiota intestinal, mientras los anti IL-17 podrían mantener un ambiente inflamatorio.

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OBJECTIVE: Microorganisms can cause acute infectious arthritis, chronic infectious arthritis, or reactive inflammatory arthritis. The aim of this study is to perform a narrative review of the pathophysiology, etiology, and diagnostic features of infectious arthritis and TMJ infectious arthritis. METHODS: A search of the literature was performed using Medline, Scielo, Embase, and Google Scholar databases. The terms employed for the search were "Temporomandibular Joint Disorders" and "Infectious Arthritis"; or "Septic Arthritis"; or "Bacterial, Fungal, or Viral Arthritis." Over three hundred articles were screened for eligibility. RESULTS: The selected articles were utilized to perform a narrative review of the general aspects of infectious arthritis and infectious arthritis affecting the TMJ. CONCLUSION: Infectious arthritis is a rare, yet very morbid, form of arthritis. Understanding general aspects of joint infections and specific features of TMJ infectious arthritis is imperative for an adequate diagnosis.

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INTRODUÇÃO: A artrite reativa (ARe) pertence ao grupo das espondiloartrites e é convencionalmente definida como uma artrite que surge após uma infecção extra-articular, geralmente geniturinária ou gastrointestinal. É uma doença relativamente rara que acomete tipicamente adultos jovens. O tratamento da ARe possui diferentes abordagens, e inclui o tratamento da infecção desencadeante e das manifestações musculoesqueléticas. O uso de anti-inflamatórios não esteroidais (AINE) constitui a abordagem inicial do tratamento da doença articular sintomática. De acordo com o Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) da Artrite Reativa de 2015, o único AINE disponibilizado para a doença no Sistema Único de Saúde (SUS) é o ibuprofeno. O naproxeno é um AINE não seletivo que possui tradição de uso e histórico de incorporações no SUS para condições musculoesqueléticas (espondilite anquilosante, artrite psoriásica, artrite reumatoide, osteoartrite de joelho e quadril), além de representar uma alternativa mais segura em relação aos eventos cardiovasculares quando comparado a outros AINE. PERGUNTA: O naproxeno é uma opção segura e eficaz para o tratamento da ARe? EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: Foram realizadas buscas nas bases de dados Medline (via Pubmed) e Embase. Uma revisão sistemática (RS) de avaliação de AINE em espondiloartrites foi elegível. A RS incluiu cinco ensaios clínicos randomizados (ECR) de avaliação do naproxeno, sendo três em comparação a outros AINE (aceclofenaco, butacote, piroxicam) e dois em comparação a outros AINE (celecoxibe, etoricoxibe) e placebo. Os estudos que incluíram a comparação com placebo avaliaram desfechos de eficácia e segurança em pacientes com espondilite anquilosante. Os estudos evidenciaram benefício do naproxeno na melhora da dor, avaliação global do paciente, escore BASDAI e escore BASFI, sem aumento significativo dos eventos adversos, com exceção de um estudo que evidenciou maior taxa de eventos adversos (EA) gastrointestinais. AVALIAÇÃO DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: a estimativa de custo global anual no cenário base foi de aproximadamente 27 mil reais, com impacto cumulativo em 5 anos de cerca de 138 mil reais. Na análise de sensibilidade, foram observados valores de 42 mil reais no cenário mais otimista, e acima de 516 mil reais no cenário mais pessimista, para o período de 5 anos. A variável de maior impacto nos resultados foi o custo unitário do medicamento. Análise comparativa com ibuprofeno evidencia custo incremental entre R$ 16,38 a R$ 28,35 por paciente tratado com naproxeno. CONSIDERAÇÕES: Não foram identificados estudos de avaliação do naproxeno em ARe e nenhum estudo comparou naproxeno com ibuprofeno, AINE já disponibilizado no SUS. A evidência disponível avalia a eficácia e a segurança do naproxeno em comparação a placebo, em pacientes com espondilite anquilosante, espondiloartrite que acomete preferencialmente a coluna vertebral. Os estudos evidenciam benefício do medicamento, sem comprometimento significativo da segurança. Apesar da escassez de evidências do uso de naproxeno em ARe, seu uso baseia-se na experiência clínica e na evidência de benefício em outras condições musculoesqueléticas, particularmente em outras formas de espondiloatrite. O medicamento possui tradição de uso e histórico de incorporações no SUS para condições semelhantes. RECOMENDAÇÃO PRELIMINAR: Diante do exposto, a Conitec, em sua 88ª reunião ordinária, realizada no dia 08 de julho de 2020, deliberou que a matéria fosse disponibilizada em consulta pública com recomendação preliminar favorável à incorporação do naproxeno como opção terapêutica da ARe no Sistema Único de Saúde. CONSULTA PÚBLICA: A Consulta Pública nº 43/2020 foi realizada entre os dias 20/08/2020 a 08/09/2020. Foram recebidas 89 contribuições no total, das quais 5 (5,6%) foram pelo formulário para contribuições técnico-científicas e 84 (94,4%) pelo formulário para contribuições sobre experiência ou opinião de pacientes, familiares, amigos ou cuidadores de pacientes, profissionais de saúde ou pessoas interessadas no tema. Das 5 contribuições de cunho técnico-científico, uma era relacionada a outro tema de consulta pública, sendo consideradas na análise somente quatro contribuições. Em relação à recomendação preliminar da Conitec, que foi favorável à ampliação do uso do naproxeno, dois participantes submeteram a contribuição com opinião favorável a recomendação preliminar da comissão. As outras duas contribuições discordaram da recomendação preliminar da Conitec. Foram recebidas 84 contribuições de experiência e opinião, no entanto 37 contribuições possuíam comentários relacionadas a outro tema de consulta pública, não sendo consideradas na análise. Em relação à recomendação preliminar da Conitec, 18 participantes (38%) submeteram a contribuição com opinião favorável a recomendação preliminar da comissão, uma contribuição não concordou e não discordou da recomendação e 28 participantes (59%) discordaram da recomendação preliminar da Conitec. Houve onze relatos sobre a recomendação preliminar, no entanto, nove deles relatavam discordância com relação a não incorporação de uma tecnologia, não sendo o caso da tecnologia avaliada neste relatório. RECOMENDAÇÃO FINAL: Os membros do Plenário presentes na 91ª Reunião Ordinária da Conitec, no dia 07 de outubro de 2020, deliberaram, por unanimidade, recomendar a ampliação de uso do naproxeno para o tratamento de pacientes com Artrite Reativa. Na apreciação da CP, os membros do Plenário entenderam que a maioria das contribuições relatavam discordância em relação a não incorporação de uma tecnologia, não sendo o caso da tecnologia avaliada neste relatório, sendo assim mantiveram a recomendação preliminar. Foi assinado o Registro de Deliberação nº 558/2020. DECISÃO: Ampliar o uso do naproxeno para o tratamento de pacientes com artrite reativa, no âmbito do Sistema Único de Saúde - SUS, conforme Portaria n° 48, publicada no Diário Oficial da União n° 217, seção 1, página 144, em 13 de novembro de 2020.

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Abstract Cutaneous tuberculosis is a rare extrapulmonary manifestation of tuberculosis which, like disseminated tuberculosis, commonly occurs in immunocompromised patients. Poncet reactive arthritis is a seronegative arthritis affecting patients with extrapulmonary tuberculosis, which is uncommon even in endemic countries. We report a previously healthy 23-year-old male patient with watery diarrhea associated with erythematous ulcers on the lower limbs and oligoarthritis of the hands. Histopathological examination of the skin showed epithelioid granulomatous process with palisade granulomas and central caseous necrosis. AFB screening by Ziehl-Neelsen staining showed intact bacilli, the culture was positive for Mycobacterium tuberculosis, and colonoscopy revealed multiple shallow ulcers. Disseminated tuberculosis associated with reactive Poncet arthritis was diagnosed, with an improvement of the clinical and skin condition after appropriate treatment.

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Cutaneous tuberculosis is a rare extrapulmonary manifestation of tuberculosis which, like disseminated tuberculosis, commonly occurs in immunocompromised patients. Poncet reactive arthritis is a seronegative arthritis affecting patients with extrapulmonary tuberculosis, which is uncommon even in endemic countries. We report a previously healthy 23-year-old male patient with watery diarrhea associated with erythematous ulcers on the lower limbs and oligoarthritis of the hands. Histopathological examination of the skin showed epithelioid granulomatous process with palisade granulomas and central caseous necrosis. AFB screening by Ziehl-Neelsen staining showed intact bacilli, the culture was positive for Mycobacterium tuberculosis, and colonoscopy revealed multiple shallow ulcers. Disseminated tuberculosis associated with reactive Poncet arthritis was diagnosed, with an improvement of the clinical and skin condition after appropriate treatment.

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AIMS: Intrathecal injection of morphine presents analgesic and antiedematogenic effects in rats. However, it is unknown whether tramadol, which possess a mixed mechanism of action, can also produce analgesic and antiedematogenic effects similarly. MAIN METHODS: Male Wistar rats received carrageenan and LPS in the right knee joint. Tramadol (10 µg) was injected intrathecally 20 min before articular LPS injection. Incapacitation and articular edema were measured 5 h after LPS stimulation. Synovial fluid was collected for leukocyte counting and western blot analysis. Whole joint and lumbar spinal cord were also collected for histology and immunohistochemistry, respectively. Intrathecal pretreatments groups were with the NKCC1 blocker bumetanide, TRPV1 agonist resiniferatoxin, µ-opioid receptor antagonist CTOP and serotonergic neurotoxin 5,7-DHT, all previously to tramadol. KEY FINDINGS: Tramadol treatment caused the reduction of incapacitation and edema. It also reduced c-Fos protein expression in the spinal cord dorsal horn and slightly reduced TNF-α levels in synovial fluid, but neither reduced cell migration nor tissue damage. Bumetanide and resiniferatoxin prevented the analgesic and antiedematogenic effects of tramadol. CTOP prevented the analgesic and the antiedematogenic effects, but 5,7-DHT prevented only tramadol-induced analgesia. SIGNIFICANCE: Spinal NKCC1 cotransporter and peptidergic peripheral afferents seem to be important for the analgesic and antiedematogenic effects of tramadol, as well as µ-opioid receptor. However, the monoamine uptake inhibition effect of tramadol seems to be important only to the analgesic effect.

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Introducción: existe un debate en la actualidad acerca de si la artritis reactiva post-estreptocócica es una entidad separada o una condición en el espectro de la fiebre reumática aguda. Objetivo: revisar la literatura existente sobre el tema artritis reactiva post-estreptocócica. Desarrollo : se realizó una búsqueda bibliográfica en Medline, Pubmed, Scielo y Dialnet, buscando como palabras clave: artritis y artritis reactiva post-estreptocócica. Además de la búsqueda computadorizada se realizó una búsqueda manual. Dichas bases de datos recogen las publicaciones más importantes en el campo científico de la medicina. La búsqueda se realizó en abril del 2018, y comprendió desde el año 1989 hasta la actualidad. Utilizamos el programa Reference Manager, versión 12, para crear una base de datos con las publicaciones, categorizarlas y filtrarlas de acuerdo a su relevancia para nuestro estudio. Se recabaron un total de 45 documentos en total, de los cuales fueron descartados unos 30, debido a su nivel de generalización y escasa especificidad en el tema abordado. Conclusiones: los signos clásicos de tumefacción, eritema, calor y dolor están presentes, siendo el dolor el más importante, está presente en reposo y aumenta con los movimientos. Como en la FR, la artritis postestreptocócica es una artritis reactiva caracterizada por una infección faríngeaestreptocócica, un intervalo libre y una posterior inflamación aséptica en una o más articulaciones(AU)

Introduction: there is currently debate about whether post-streptococcal reactive arthritis is a separate entity or condition in the spectrum of acute rheumatic fever. Objective: to review the existing literature on the topic post-streptococcal reactive arthritis. Development: a bibliographic search was carried out in Medline, Pubmed, Scielo and Dialnet, searching as keywords: arthritis and post-streptococcal reactive arthritis. In addition to the computerized search, a manual search was carried out. These databases collect the most important publications in the scientific field of medicine. The search was conducted in April 2018, and ran from 1989 to the present. We use the Reference Manager program, version 12, to create a database with publications, categorize them and filter them according to their relevance to our study. A total of 45 documents were collected, of which about 30 were discarded, due to their level of generalization and lack of specificity in the topic addressed. Conclusions: the classic signs of swelling, erythema, heat and pain are present, with pain being the most important, it is present at rest and increases with movements. As in RF, post-streptococcal arthritis is a reactive arthritis characterized by a pharyngeal-streptococcal infection, a free interval and subsequent aseptic inflammation in one or more joints(AU)

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Dendritic cells (DCs) play critical functions in the initiation of immune responses. Understanding their role in reactive arthritis (ReA) will help delineate the pathogenesis of this arthropathy. In early studies, we detected IL-12/23p40 deregulation in Yersinia entercolitica (Ye)-induced ReA in TNFRp55-deficient (TNFRp55-/-) mice. In this study, we assessed the contribution of DCs in this overproduction. First, greater levels of IL-12/23p40, IFN-γand IL-17A were confirmed in supernatants of lipopolysaccharide (LPS)-stimulated TNFRp55-/-splenocytes obtained on arthritis onset (day 14 after Ye infection). Later, DCs were identified as a precise source of IL-12/23p40 since increased frequency of splenic IL-12/23p40+DCs was detected in TNFRp55-/- mice. After robust in vivo amplification of DCs by injection of Fms-like tyrosine kinase 3-Ligand (Flt3L)-transfected BL16 melanoma, DCs were purified. These cells recapitulated the higher production of IL-12/23p40 under TNFRp55deficiency. In agreement with these results, TNFRp55-/- DCs promoted Th1 and Th17 programs by co-culture with WT CD4+lymphocytes. A mechanistic study demonstrated that JNK and p38 MAPK pathways are involved in IL-12/23p40 overproduction in purified TNFRp55-/- DCs as well as in the JAWS II cell line. This deregulation was once again attributed to TNFRp55 deficiency since CAY10500, a specific inhibitor of this pathway, compromised TNF-mediated IL-12/23p40 control in LPS-stimulated WT DCs. Simultaneously, this inhibition reduced IL-10 production, suggesting its role mediating IL-12/23p40 regulation by TNFRp55 pathway. These results provide experimental data on the existence of a TNFRp55-mediated anti-inflammatory circuit in DCs. Moreover, these cells may be considered as a novel target in the treatment of ReA.

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