RESUMO
Premature ovarian insufficiency has the following causes: genetic, autoimmune, metabolic, infectious, and iatrogenic dysfunctions (including radiotherapy, chemotherapy and surgery). However, premature ovarian insufficiency remains without a definite cause in a substantial number of cases. This article describes GAPO syndrome in association with premature ovarian insufficiency, as well as a novel ANTXR1 gene mutation. Histopathological study of the ovaries of a woman with hypergonadotropic hypogonadism revealed extensive deposition of hyaline extracellular material, with bilateral parenchymal atrophy and follicular depletion. Molecular study revealed a novel ANTXR1 gene mutation. The homozygous c.378 + 3A > G transition at the consensus donor splice site of intron 4 was identified. Our results support the involvement of ANTRX1 gene mutations in deregulated extracellular matrix. In addition, our study identified a novel ANTXR1 mutation causing GAPO syndrome, indicating it as a new cause of early loss of ovarian function.
Assuntos
Alopecia/complicações , Anodontia/complicações , Transtornos do Crescimento/complicações , Atrofias Ópticas Hereditárias/complicações , Insuficiência Ovariana Primária/etiologia , Adulto , Alopecia/genética , Anodontia/genética , Matriz Extracelular/patologia , Feminino , Transtornos do Crescimento/genética , Homozigoto , Humanos , Hialina , Hipogonadismo/genética , Proteínas dos Microfilamentos , Mutação , Proteínas de Neoplasias/genética , Atrofias Ópticas Hereditárias/genética , Ovário/patologia , Insuficiência Ovariana Primária/genética , Insuficiência Ovariana Primária/patologia , Receptores de Superfície Celular/genéticaRESUMO
Spastic paraplegia, optic atrophy, and neuropathy (SPOAN) is an autosomal recessive complicated form of hereditary spastic paraplegia, which is clinically defined by congenital optic atrophy, infancy-onset progressive spastic paraplegia and peripheral neuropathy. In this study, which included 61 individuals (age 5-72 years, 42 females) affected by SPOAN, a comprehensive motor and functional evaluation was performed, using modified Barthel index, modified Ashworth scale, hand grip strength measured with a hydraulic dynamometer and two hereditary spastic paraplegia scales. Modified Barthel index, which evaluate several functional aspects, was more sensitive to disclose disease progression than the spastic paraplegia scales. Spasticity showed a bimodal distribution, with both grades 1 (minimum) and 4 (maximum). Hand grip strength showed a moderate inverse correlation with age. Combination of early onset spastic paraplegia and progressive polyneuropathy make SPOAN disability overwhelming.
Assuntos
Atrofias Ópticas Hereditárias/complicações , Desempenho Psicomotor/fisiologia , Paraplegia Espástica Hereditária/complicações , Adolescente , Adulto , Idoso , Criança , Pré-Escolar , Progressão da Doença , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Atrofias Ópticas Hereditárias/fisiopatologia , Índice de Gravidade de Doença , Paraplegia Espástica Hereditária/fisiopatologia , Adulto JovemRESUMO
Spastic paraplegia, optic atrophy, and neuropathy (SPOAN) is an autosomal recessive complicated form of hereditary spastic paraplegia, which is clinically defined by congenital optic atrophy, infancy-onset progressive spastic paraplegia and peripheral neuropathy. In this study, which included 61 individuals (age 5-72 years, 42 females) affected by SPOAN, a comprehensive motor and functional evaluation was performed, using modified Barthel index, modified Ashworth scale, hand grip strength measured with a hydraulic dynamometer and two hereditary spastic paraplegia scales. Modified Barthel index, which evaluate several functional aspects, was more sensitive to disclose disease progression than the spastic paraplegia scales. Spasticity showed a bimodal distribution, with both grades 1 (minimum) and 4 (maximum). Hand grip strength showed a moderate inverse correlation with age. Combination of early onset spastic paraplegia and progressive polyneuropathy make SPOAN disability overwhelming.
A paraplegia espástica, atrofia óptica e neuropatia (SPOAN) é uma forma complicada de paraplegia espástica de herança autossômica recessiva, caracterizada por atrofia óptica congênita, paraplegia espástica progressiva de início na infância e neuropatia periférica. Este estudo avaliou o desempenho motor e funcional de 61 indivíduos com SPOAN (5 a 72 anos), por meio do índice de Barthel modificado, a escala modificada de Ashworth, da avaliação da força de preensão das mãos com dinamômetro hidráulico de Jamar e escalas de paraplegia espástica hereditária. O índice de Barthel modificado, que investiga aspectos funcionais, mostrou-se mais sensível para avaliar a progressão da doença do que as escalas de paraplegia espástica. A espasticidade apresentou distribuição bimodal, com o grau 1 (mínimo) e 4 (máximo). A força de preensão mostrou correlação inversa moderada com a idade. A combinação de paraplegia espástica de início precoce com polineuropatia progressiva faz da SPOAN uma condição incapacitante.
Assuntos
Adolescente , Adulto , Idoso , Criança , Pré-Escolar , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Adulto Jovem , Atrofias Ópticas Hereditárias/complicações , Desempenho Psicomotor/fisiologia , Paraplegia Espástica Hereditária/complicações , Progressão da Doença , Atrofias Ópticas Hereditárias/fisiopatologia , Índice de Gravidade de Doença , Paraplegia Espástica Hereditária/fisiopatologia , Adulto JovemRESUMO
Objetivos: A atrofia óptica autossômica dominante, tipo Kjer ou juvenil, é neuropatia óptica hereditária que causa perda de acuidade visual, anormalidades da visão de cores e defeitos do campo visual, caracterizada por palidez do disco óptico. O gene desta doença foi mapeado por análise de ligação genética em um intervalo de 1,4 cM no cromossomo 3q28-29 entre os marcadores microssatélites D3S3669 e D3S3562. Embora a maioria das famílias estudadas tenha mostrado ligação para a região cromossômica 3q28-29, uma família foi mapeada no cromossomo 18q12.2-12.3. Este trabalho analisa a ligação da atrofia óptica em três famílias com marcadores polimórficos para os cromossomos 3q28-29 e 18q12.2-12.3. Métodos: Cinqüenta e sete indivíduos de três famílias foram submetidos a exame oftalmológico e coleta de sangue. O DNA foi extraído e amplificado em reações de polimerase em cadeia (PCR) com marcadores polimórficos para os cromossomos 3q28-29 e 18q12.2-12.3. Os fragmentos de PCR foram mensurados em seqüenciador automático (373 DNA sequencer). Estes -números foram utilizados como alelos para análise de haplótipos. Os "lod scores" foram calculados pelo programa MLINK. Resultados: Na primeira família houve suspeita da atrofia óptica mapear para o cromossomo 3q28-29, mas sem significância estatística no valor do "lod score". Na segunda família a atrofia óptica apresentou ligação para este locus. Os eventos de recombinação nesta família localizaram o gene num intervalo de 2 cM entre os marcadores D3S3669 e D3S2305. O "lod score" máximo obtido foi de 3,56 no theta de 0,00 com o marcador D3S3669. A terceira família não apresentou ligação nos cromossomos 3q28-29 e 18q12.2-12.3. Conclusão: O fato da terceira família não mapear para nenhum dos dois loci já descritos é indicativo de que existe heterogeneidade genética na atrofia óptica autossômica dominante e levanta a possibilidade de existir um terceiro locus para esta doença.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Ligação Genética , Mapeamento Cromossômico/métodos , Atrofias Ópticas Hereditárias , Idoso de 80 Anos ou mais , Atrofias Ópticas Hereditárias/complicações , Defeitos da Visão Cromática , Disco Óptico/anormalidades , Acuidade Visual , Campos VisuaisRESUMO
INTRODUCTION: Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) is a mitochondrial disorder, confirmed at a molecular level 10 years ago. This had permitted better understanding of the condition. Since 1998, the Instituto de Neurología y Neurocirugía has used these techniques for the study of mutations which are considered to be the origin of the disorder. PATIENTS AND METHODS: We describe the characteristics of 14 cases from 10 families with LHON and the molecular confirmation found between 1994 and 1998 in the Instituto de Neurología Neurocirugía de Cuba. We also review the few cases seen in the previous 18 years. These were from only two families. They were diagnosed on clinical grounds and in view of maternal inheritance. RESULTS AND CONCLUSIONS: In 80% of the families in which the presence of primary mutations was investigated there was A117789, and in 20% A3460G. The average age of appearance was 28 years. The ages of onset were within the limits of 11 years and 48 years. There were 43% women. Two cases were considered to be sporadic. The clinical features corresponded to those described in such cases, with severe visual defects, central scotomas, very reduced colour vision and severely altered visual evoked potentials, with normal diffuse light and pattern electroretinograms. An improvement in visual acuity of 0.2 was seen in two cases. Microangiopathy, described as characteristic of the early stages of this disorder was detected in five cases, in at least one eye. The others had different degrees of optic atrophy. Two generations of one complete family, all with mutation 3460, were studied. In several families with this mutation alterations were found in the colour vision test of Farnsworth Munsell Hue 100 and also microangiospathy of the retina.
Assuntos
Atrofias Ópticas Hereditárias/diagnóstico , Atrofias Ópticas Hereditárias/genética , Transtornos da Visão/diagnóstico , Adolescente , Adulto , Instituições de Assistência Ambulatorial , Criança , Cuba , Análise Mutacional de DNA , DNA Mitocondrial/genética , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Neurologia , Oftalmologia , Atrofias Ópticas Hereditárias/complicações , Mutação Puntual/genética , Polimorfismo Genético/genética , Sistema de Registros , Estudos Retrospectivos , Índice de Gravidade de Doença , Transtornos da Visão/etiologia , Acuidade Visual/fisiologiaRESUMO
BACKGROUND: Assessment of the causes of childhood blindness is important to develop preventive and therapeutic strategies that can reduce the incidence of visual impairment. METHODS: A retrospective survey of the clinical records of 395 consecutive children younger than 14 years of age who were attended by the Low Vision Service of State University of Campinas (UNICAMP) was conducted. Data on the age distribution, the causes of low vision, the types of low vision aids prescribed, the follow up of their use, and improvement in visual acuity were obtained. RESULTS: Congenital bilateral toxoplasmic macular scars, optic atrophy, and congenital cataracts were the major causes of low vision in this population. The optical aid most frequently prescribed was a telescope. The improvement of visual acuity with the use of aids was highly significant.
Assuntos
Baixa Visão/epidemiologia , Pessoas com Deficiência Visual/estatística & dados numéricos , Adolescente , Distribuição por Idade , Catarata/complicações , Catarata/congênito , Criança , Pré-Escolar , Óculos , Seguimentos , Humanos , Incidência , Lactente , Atrofias Ópticas Hereditárias/complicações , Prescrições , Prognóstico , Estudos Retrospectivos , Toxoplasmose Congênita/complicações , Baixa Visão/etiologia , Baixa Visão/reabilitação , Acuidade VisualRESUMO
A 61 year old woman and her 58 year old brother presented with the clinical picture of late onset progressive bulbar and spinal muscular atrophy with family history of involvement in successive generations. The sister also had optic neuropathy and the brother developed diabetes mellitus and sex hormone abnormalities. Neurophysiological and histopathological studies showed a pattern of motor and sensory neuronopathy. There was no abnormal expansion of CAG repeats in the androgen receptor gene. This family seems to have a previously unrecognised entity with the bulbospinal neuronopathy phenotype.