RESUMO
OBJECTIVE: Evaluate the association between levels of mindfulness and sociodemographic characteristics and pattern of drug use of individuals seeking treatment in a University Service Specialized in Substance Use Disorders. METHODS: This is a cross-sectional study with 164 individuals over 18 years of age seeking treatment for the use of psychoactive substances in the June 2018-December 2019 period, using a questionnaire for sociodemographic data, the Mindful Attention Awareness Scale (MAAS) self- -reporting instrument, and the Alcohol, Smoking, and Substance Involvement Screening Test. RESULTS: An association was found between low levels of mindfulness mainly with the individual risk of being a medium/high-risk user of sedative-hypnotic drugs (p = 0.020). A borderline association was also found between MAAS and the risk of the individual being a medium/high risk of alcohol (p = 0.053) and with a more severe pattern of substance use (p = 0.065). CONCLUSION: Individuals seeking treatment for substance use presented impairments in the attentional aspect of mindfulness and levels of mindfulness seem to protect against behaviors related to substance use, especially against the use of high/ moderate risk of sedative-hypnotics.
OBJETIVO: Avaliar a associação entre níveis de mindfulness e características sociodemográficas e padrão do uso de drogas de indivíduos que buscam tratamento em Serviço Universitário Especializado em Transtorno por Uso de Substâncias. MÉTODOS: Estudo de corte transversal de 164 indivíduos acima de 18 anos que buscavam tratamento para uso de substâncias psicoativas no período de junho de 2018 a dezembro de 2019, utilizando questionário para dados sociodemográficos, o instrumento de autorrelato Mindful Attention Awareness Scale (MAAS) e o Alcohol, Smoking and Substance Involvement Screening Test. RESULTADOS: Foi encontrada associação entre baixos níveis de mindfulness principalmente com o risco de o indivíduo ser usuário de médio/alto risco de sedativos-hipnóticos (p = 0,020). Também foi encontrada associação limítrofe entre MAAS com risco de o indivíduo ser usuário de médio/alto risco de álcool (p = 0,053) e com padrão mais grave de uso de substâncias (p = 0,065). CONCLUSÃO: Indivíduos que buscavam tratamento para uso de substâncias apresentaram prejuízos no aspecto atencional de mindfulness, e níveis de mindfulness parecem proteger contra comportamentos relacionados ao uso de substâncias, principalmente contra o uso de alto/moderado risco de sedativos-hipnóticos.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Terapia Cognitivo-Comportamental/métodos , Transtornos Relacionados ao Uso de Substâncias/psicologia , Transtornos Relacionados ao Uso de Substâncias/terapia , Atenção Plena , Benzodiazepinonas/farmacologia , Estudos Transversais , Inquéritos e Questionários , Estudos de CoortesRESUMO
The translocator protein (TSPO), formerly known as the peripheral-type benzodiazepine receptor (PBR), is considered an important regulator of steroidogenesis and a potential therapeutic target in neurological disorders. Previous evidence suggests that TSPO ligands can protect cells during injury and prevent apoptosis in central nervous system (CNS) cells. However, its actions on astrocytic cells under metabolic injury are not well understood. In this study, we explored whether 4'-chlorodiazepam (Ro5-4864), a TSPO ligand, might protect astrocyte mitochondria under glucose deprivation. Our results showed that 4'-chlorodiazepam preserved cell viability and reduced nuclear fragmentation in glucose-deprived cells. These effects were accompanied by a reduced production of free radicals and maintenance of mitochondrial functions in cells treated with 4'-chlorodiazepam. Finally, our findings suggest that TSPO might be involved in reducing oxidative stress by preserving mitochondrial functions in astrocytic cells exposed to glucose withdrawal.
Assuntos
Astrócitos/efeitos dos fármacos , Astrócitos/ultraestrutura , Benzodiazepinonas/farmacologia , Glucose/deficiência , Hipolipemiantes/farmacologia , Mitocôndrias/efeitos dos fármacos , Linhagem Celular Transformada , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Fragmentação do DNA/efeitos dos fármacos , Relação Dose-Resposta a Droga , Humanos , Potencial da Membrana Mitocondrial/efeitos dos fármacos , Espécies Reativas de Oxigênio/metabolismo , Estatísticas não ParamétricasRESUMO
Esta dissertação objetivou estimar a prevalência, o padrão, e os fatores associados com a incidência de consumo de antidepressivos (AD) e benzodiazepínicos (BDZ) em uma coorte de funcionários de uma universidade. Foi realizado um estudo de coorte concorrente com os dados do Estudo Pró-Saúde, uma investigação longitudinal com funcionários técnico-administrativos do quadro efetivo de uma universidade no Estado do Rio de Janeiro. Os dados foram obtidos utilizando-se questionários autopreenchidos nos anos de 1999 (n=4.030), 2001 (n=3.574), 2006-07 (n=3.058) e 2012 (n=2.933). Foi construído um banco de dados com 5.369 pessoas, abarcando as quatro fases, sendo estimadas prevalências de uso AD e BDZ por fase. Em seguida, foi instituída uma coorte fixa excluindo os indivíduos que entraram no estudo em qualquer fase que não a linha de base (fase 1), e/ou indivíduos que faziam uso de AD e BDZ na fase 1. Modelos de Poisson com estimativa robusta da variância foram utilizados para estimar razões de incidência acumulada (risco relativo) de consumo de AD e BDZ entre 1999 e 2007. Em 1999, as prevalências de uso de AD e de BDZ foram 1,4% (IC 95%: 1,1-1,8) e 4,7% (IC 95%: 4,1-5,4), respectivamente. Em 2012, a prevalência de uso de AD foi de 5,4% (IC 95%: 5,5-6,2) e de BDZ de 6,8% (IC 95%: 6,0-7,8). Os inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) representaram a classe que impulsionou o aumento do consumo dos AD, passando de 17% em 1999 para 67,6% em 2012. As prevalências de consumo de AD e BDZ foram maiores entre as mulheres, assim como entre os entrevistados com pior auto-percepção da saúde geral e mental (mensurada através do GHQ-12). A incidência do consumo de psicofármacos, entre 1999 e 2007, foi de 4,9% (IC 95%: 4,2-5,7) para AD e 8,3% (IC 95%: 7,3-9,3) para BDZ. Quando as fases 2 e 3 foram comparadas, o aumento da incidência de AD foi relativamente maior do que de BDZ. A incidência de uso de AD nas mulheres foi maior do que entre os homens (RR=2,5; IC 95% 1,75-4,04). As mulheres também apresentaram uma incidência de uso de BDZ 58% (IC 95%: 30-110) maior do que a observada para os homens. Aqueles com GHQ-12 positivo mostraram uma incidência 34% maior tanto para o consumo de AD quanto de BDZ. Consistente com a literatura, observou-se um maior risco de iniciar o uso de AD entre os indivíduos consumidores de BDZ na fase 1. Esses resultados sugerem que o aumento na incidência de uso de AD não foi acompanhado de uma queda na incidência do uso de BDZ. É imperativo que as prescrições de AD e BDZ estejam de acordo com as diretrizes atuais de tratamento, principalmente considerando o uso racional dos psicofármacos. Nossos achados apontam para a necessidade de identificar padrões semelhantes aos observados no presente estudo em outras populações, e visam contribuir para as políticas de educação permanente dos profissionais que prestam cuidados em saúde mental
This dissertation aimed to estimate the prevalence, pattern and factors associated with the incidence of antidepressant (AD) and benzodiazepine (BDZ) use in a cohort of university employees. A concurrent cohort study was carried out with data from the Pró-Saúde Study, a longitudinal investigation including all the technical-administrative employees of the actual staff of a university in the State of Rio de Janeiro. Self-administered questionnaires were applied in 1999 (n = 4,030), 2001 (n = 3,574), 2006-07 (n = 3,058) and 2012 (n = 2,933). A database was constructed with 5,369 people covering the four phases, and the prevalence use of AD and BDZ was estimated for each phase. A fixed cohort was defined excluding individuals who entered the study at any phase other than the baseline (phase 1) and/or individuals using AD and BDZ at phase 1. Poisson regression models with robust variance were fitted to estimate the cumulative incidence ratios for the use of AD and BDZ in the period of 1999-2007. The prevalence of use of AD and BDZ in 1999 was 1.4% and 4.7%, respectively. In 2012, the prevalence of use of AD was 5.4% and BDZ was 6.8%. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRI) represented the class responsible for the increase in AD consumption, from 17% in 1999 to 67.6% in 2012. The prevalence use of AD and BDZ were higher among women and those with worse self-perception of general and mental health (measured through GHQ-12). The incidence of psychotropic consumption from 1999 to 2007 was 4.9% (95% CI: 4.2-5.7) for AD and 8.3% (95% CI: 7.3-9.3) for BDZ. When phases 2 and 3 were compared, the increase in the incidence of AD consumption was relatively greater for AD compared to BDZ. The incidence for AD was larger among women compared to men (RR=2.5; 95% CI: 1.75-4.04). Women also had an incidence 58% (95% CI: 30-110) higher for BDZ of use than men. Those with positive GHQ-12 had an incidence 34% greater for both AD and BDZ use. Consistent with the literature, a greater risk of initiating the use of AD was observed among individuals consuming BDZ in phase 1. These results suggest that the increase in the incidence of AD consumption was not followed by a decrease in the incidence of BDZ use. It is imperative that the prescription of AD and BDZ complies with current treatment guidelines, especially considering the rational use of psychotropic drugs. Our findings point to the need to identify patterns similar to those observed in other populations, and aim to contribute to the policies of permanent education of professionals who provide mental health care
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Humanos , Psicotrópicos/uso terapêutico , Benzodiazepinonas/uso terapêutico , Saúde Mental , Epidemiologia , Incidência , Prevalência , Antidepressivos/uso terapêuticoRESUMO
We aimed to verify doctor's perception of the qualitative research method, via a qualitative study of interviews with questions on the academic profile of doctors and on the methodology. We interviewed 42 professionals, of which 18 had experience with the qualitative method and 24 with the quantitative method. The results showed that knowledge on the qualitative method was virtually nil among "quantitative researchers", who did not value qualitative research, although some of those realized that it would be important to be more accepting in clinical practice. Others only considered the method as subsidiary to quantitative. The majority considered qualitative methods as lacking academic structure, taking too long to conduct empirical studies, and being difficult to publish. All of them criticized the misuse of the method, and the "quantitatives" pointed out the problem of being unable to reproduce. We concluded that widening the use of the qualitative method by doctors requires investment from the beginning of the academic career and participation in qualitative research projects.
El objetivo es verificar la percepción de médicos sobre el método de investigación cualitativa. Se trata de un estudio cualitativo por medio de entrevistas con preguntas sobre el perfil de los médicos y sobre el método. Entrevistamos a 42 profesionales, 18 con experiencia en el método cualitativo y 24 con el cuantitativo. Los resultados mostraron que el conocimiento sobre lo cualitativo es casi nulo entre los "cuantitativistas", que no valoran la investigación cualitativa, aunque algunos se dan cuenta de que sería importante tener un enfoque más amplio en la práctica clínica. Otros la ven como subsidiaria a lo cuantitativo. Sus dificultades para utilizar ese abordaje son: falta de formación, cantidad de tiempo que exigen y problemas de publicación. Todos han criticado el mal uso del método. Los "cuantitativistas" han destacado como fragilidad, la no reproductibilidad. Llegamos a la conclusión de que para ampliar el uso de los abordajes cualitativos entre los médicos es importante invertir en su formación desde el inicio del curso y la participación en proyectos de investigación cualitativa.
Objetivamos verificar a percepção de médicos sobre o método qualitativo de pesquisa. Estudo qualitativo por meio de entrevistas com questões sobre o perfil acadêmico do médico e perguntas abertas a respeito do método. Entrevistamos 42 profissionais, sendo 18 com experiência no método qualitativo e 24 com o quantitativo. Os resultados evidenciaram que o conhecimento sobre o qualitativo é quase nulo entre os pesquisadores "quantitativistas", os quais não valorizam a pesquisa qualitativa, embora alguns percebam que seria importante ter uma postura mais compreensiva na prática clínica. Outros só a veem como subsidiária ao quantitativo. As principais dificuldades da maioria são: falta de formação, tempo longo despendido nos estudos empíricos e dificuldade de publicação. Todos os entrevistados criticaram o mau uso do método, e os "quantitativistas" ressaltaram, como problema, sua não reprodutibilidade. Concluímos que ampliar o uso do método qualitativo por médicos exige investimento na formação desde o início da graduação e participação em projetos de pesquisa qualitativa.
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Animais , Humanos , Camundongos , Anilidas/farmacologia , Benzodiazepinonas/farmacologia , /farmacologia , Inibidores de Proteínas Quinases/farmacologia , Proteínas Serina-Treonina Quinases/antagonistas & inibidores , Pirimidinas/farmacologia , Proteínas Repressoras/antagonistas & inibidores , Células Cultivadas , Movimento Celular/efeitos dos fármacos , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Ativação Enzimática/efeitos dos fármacos , Neoplasias/patologia , Proteínas Quinases/genética , Proteínas Serina-Treonina Quinases/genética , Proteínas Serina-Treonina Quinases/metabolismo , Proteínas Serina-Treonina Quinases/fisiologia , Proteínas Repressoras/agonistas , Proteínas Repressoras/genética , Especificidade por Substrato , Proteínas Supressoras de Tumor/fisiologiaRESUMO
INTRODUCTION: Antiepileptic drugs (AEDs) are used for the seizures control in patients with epilepsy, however 20-30% of epileptic patients are drug resistant. Several factors contributing to the variability of the AEDs response, and this variability can be partially attributed to the presence of sequence variations (polymorphisms) in genes encoding enzymes involved in the AEDs metabolism. AIM: To describe the polymorphisms in genes that encoding for proteins involved in the metabolism of some of the major AEDs, focusing on enzymes cytochrome P450 (CYP450). DEVELOPMENT: There are some polymorphisms in genes encoding proteins involved in drug metabolism, particularly enzymes of superfamily CYP450, that are already considered of clinical utility in the therapeutic management. These genetic variants contribute to the variability of the activity of metabolizing enzymes, which in turn influencing the poor or inadequate therapeutic response, as well as in the occurrence of adverse effects. CONCLUSIONS: The identification of interindividual variability in the response to AEDs may allow the personalized treatment with the aim of maximize the efficiency and minimize risk, regardless of the clinical variability and adverse effects could be manifest in a minority of the patients.
TITLE: Farmacogenetica y metabolismo de farmacos antiepilepticos: implicacion de variantes geneticas en citocromos P450.Introduccion. Los farmacos antiepilepticos (FAE) son la base para el control de las crisis en pacientes con epilepsia; sin embargo, se conoce que el 20-30% de los pacientes son farmacorresistentes. Son diversos los factores que contribuyen a la variabilidad de la respuesta a los FAE, y esta variabilidad puede atribuirse, al menos en parte, a la presencia de polimorfismos (variaciones de la secuencia) en genes que codifican para enzimas involucradas en el metabolismo de los FAE. Objetivo. Describir las variaciones de la secuencia en genes que codifican para proteinas implicadas en el metabolismo de algunos de los principales FAE, con enfasis en las enzimas citocromo P450 (CYP450). Desarrollo. Existen algunos polimorfismos en genes que codifican para proteinas involucradas en el metabolismo de farmacos, particularmente enzimas de la superfamilia CYP450, que se consideran ya de utilidad clinica en el manejo terapeutico. La presencia de estas variantes geneticas contribuye a la variabilidad de la actividad de enzimas metabolizadoras, lo que, a su vez, influye en la pobre o inadecuada respuesta terapeutica, e incluso en la aparicion de efectos adversos. Conclusiones. La identificacion de la variabilidad interindividual en la respuesta a los diversos FAE puede permitir la individualizacion del tratamiento con la intencion de maximizar su eficacia y minimizar el riesgo, independientemente de que la variabilidad clinica y los efectos adversos se presenten en una minoria de pacientes.
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Anticonvulsivantes/farmacocinética , Biotransformação/genética , Sistema Enzimático do Citocromo P-450/genética , Variação Genética , Hidrocarboneto de Aril Hidroxilases/genética , Hidrocarboneto de Aril Hidroxilases/fisiologia , Barbitúricos/farmacocinética , Benzodiazepinonas/farmacocinética , Carbamazepina/farmacocinética , Citocromo P-450 CYP2C19 , Citocromo P-450 CYP2C9 , Citocromo P-450 CYP3A/genética , Citocromo P-450 CYP3A/fisiologia , Sistema Enzimático do Citocromo P-450/classificação , Sistema Enzimático do Citocromo P-450/fisiologia , Resistência a Medicamentos/genética , Genótipo , Humanos , Inativação Metabólica/genética , Isoenzimas/genética , Polimorfismo Genético/genética , Ácido Valproico/farmacocinéticaRESUMO
The inherent morbidity and mortality caused by schistosomiasis is a serious public health problem in developing countries. Praziquantel is the only drug in therapeutic use, leading to a permanent risk of parasite resistance. In search for new schistosomicidal drugs, meclonazepam, the 3-methyl-derivative of clonazepam, is still considered an interesting lead-candidate because it has a proven schistosomicidal effect in humans but adverse effects on the central nervous system did not allow its clinical use. Herein, the synthesis, in vitro biological evaluation, and molecular modeling of clonazepam, meclonazepam, and analogues are reported to establish the first structure-activity relationship for schistosomicidal benzodiazepines. Our findings indicate that the amide moiety [N(1) H-C(2) (=O)] is the principal pharmacophoric unit of 1,4-benzodiazepine schistosomicidal compounds and that substitution on the amide nitrogen atom (N(1) position) is not tolerated.
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Benzodiazepinas/química , Benzodiazepinonas/química , Clonazepam/química , Esquistossomicidas/síntese química , Animais , Benzodiazepinas/síntese química , Benzodiazepinas/farmacologia , Benzodiazepinonas/síntese química , Benzodiazepinonas/farmacologia , Clonazepam/síntese química , Clonazepam/farmacologia , Humanos , Modelos Moleculares , Schistosoma/efeitos dos fármacos , Esquistossomose/parasitologia , Esquistossomose/patologia , Esquistossomicidas/química , Esquistossomicidas/farmacologia , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
The 18 kDa translocator protein (TSPO) also known as the peripheral benzodiazepine receptor (PBR), mediates the transportation of cholesterol and anions from the outer to the inner mitochondrial membrane in different cells types. Although recent evidences indicate a potential role for TSPO in the development of inflammatory processes, the mechanisms involved have not been elucidated. The present study investigated the ability of the specific TSPO ligands, the isoquinoline carboxamide PK11195 and benzodiazepine Ro5-4864, on neutrophil recruitment promoted by the N-formylmethionyl-leucyl-phenylalanine peptide (fMLP), an agonist of G-protein coupled receptor (GPCR). Pre-treatment with Ro5-4864 abrograted fMLP-induced leukocyte-endothelial interactions in mesenteric postcapillary venules in vivo. Moreover, in vitro Ro5-4864 treatment prevented fMLP-induced: (i) L-selectin shedding and overexpression of PECAM-1 on the neutrophil cell surface; (ii) neutrophil chemotaxis and (iii) enhancement of intracellular calcium cations (iCa(+2)). Intriguingly, the two latter effects were augmented by cell treatment with PK11195. An allosteric agonist/antagonist relation may be suggested, as the effects of Ro5-4864 on fMLP-stimulated neutrophils were reverted by simultaneous treatment with PK11195. Taken together, these data highlight TSPO as a modulator of pathways of neutrophil adhesion and locomotion induced by GPCR, connecting TSPO actions and the onset of an innate inflammatory response.
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Benzodiazepinonas/farmacologia , Proteínas de Transporte/agonistas , Quimiotaxia/efeitos dos fármacos , Isoquinolinas/farmacologia , Neutrófilos/efeitos dos fármacos , Receptores Acoplados a Proteínas G/agonistas , Animais , Cálcio/metabolismo , Adesão Celular/efeitos dos fármacos , Comunicação Celular/efeitos dos fármacos , Movimento Celular/efeitos dos fármacos , Quimiotaxia/fisiologia , Endotélio/fisiologia , Selectina L/metabolismo , Ligantes , Masculino , N-Formilmetionina Leucil-Fenilalanina/farmacologia , Neutrófilos/fisiologia , Molécula-1 de Adesão Celular Endotelial a Plaquetas/metabolismo , Ratos , Ratos Wistar , Receptores de GABA-A , Transdução de SinaisRESUMO
A study was conducted on 22,158 special B prescriptions (notificações B) containing amphetamine-type anorectic drugs or benzodiazepines, obtained from compounding pharmacies or drugstores located in the city of Natal, RN, Brazil. The data obtained were compared with those from other Brazilian cities. Results showed that compounding pharmacies dispensed 85.4 percent of the prescriptions, indicating that these pharmacies filled out nearly 10 times more of these prescriptions than did the drugstores. The majority (83.5 percent) of B prescriptions issued for the compounding pharmacies were for women, where the female/male patient ratio ranged from 7.1/1.0 for mazindol to 10.3/1.0 for amfepramone. Similar results were obtained for the benzodiazepines with ratios of 1.9/1.0 for clonazepam to 15.6/1.0 for oxazepam. Omissions and mistakes were present in the B prescriptions, including missing information about the patient (in 49.6 percent of the documents) or about the pharmacies or drugstores (50.4 percent). There were cases where the name and/or CRM of the physician was lacking. It was noted that one medical doctor made out 1855 B prescriptions within one year. The same patient's name appeared on 138 prescriptions, and the same RG (identification card number) was present in 125 others. Comparison of Natal's data with those of several other Brazilian cities disclosed a striking similarity throughout Brazil, from Pelotas - Rio Grande do Sul State to Belem-Para State, revealing a practically identical medical/pharmaceutical behavior. This pattern of prescription/dispensation of amphetamine-type substances mostly to women for weight loss is therefore for cosmetic reasons. Consequently, there is an urgent need for an ethical review of this behavior.
Foram examinadas 22.158 notificações B contendo substâncias anoréticas tipo-anfetamina ou de benzodiazepínicos, obtidas de drogarias e de farmácias de manipulação. Os dados foram comparados com os de outras cidades do Brasil, obtendo-se uma visão nacional sobre o assunto. Os achados mostraram que as farmácias de manipulação, dispensaram 85,4 por cento das notificações, ou seja, as farmácias de manipulação atenderam cerca de 10 vezes mais do que as drogarias. A maioria (83,5 por cento) das notificações B nas farmácias de manipulação eram destinadas às mulheres sendo a relação entre pacientes femininos/masculinos de 7,1/1,0 no caso do mazindol e de 10,3/1,0 para a anfepramona. Dados semelhantes foram obtidos para os benzodiazepínicos: relação de 1,9/1,0 para o clonazepam até 15,6/1,0 para o oxazepam. Falhas e erros gritantes foram também observados no preenchimento das notificações B: ausência de dados de pacientes (em 49,6 por cento dos documentos), do fornecedor (50,4 por cento) etc. Houve casos de notificações sem o nome ou CRM do médico e um único médico prescreveu 1.855 notificações B; o nome de uma mesma compradora apareceu em 138 notificações e um mesmo RG em 125 outras. A comparação destes achados com os de outras cidades mostrou uma surpreendente semelhança, ao longo do país, desde Pelotas-RS até Belém-PA; evidenciando um padrão de comportamento médico/farmacêutico praticamente idêntico. Este padrão de prescrição para mulheres destina-se mais para uma finalidade cosmética (perda de peso) do que para uma real necessidade terapêutica. É necessária uma revisão ética sobre este problema, que também tem sido observado e igualmente criticado em vários países.
Assuntos
Depressores do Apetite , Benzodiazepinonas , Receitas Médicas de Controle Especial , Prescrições de Medicamentos/estatística & dados numéricos , Brasil , Obesidade/reabilitação , Tecnologia FarmacêuticaRESUMO
Aceita-se o estresse como um fator ambiental capaz de predispor o indivíduo à depressão. Os benzodiazepínicos têm sido prescritos como drogas eficazes nessas situações. O propósito deste trabalho foi estudar histologicamente o efeito do estresse crônico e drogas benzodiazepínicas sobre o reparo ósseo. Cavidades ósseas foram criadas em ambas as tíbias de 40 ratos machos, divididos em 2 grupos: Controle e Tratado. Neste, o estímulo estressor foi aplicado nos 40 dias pré-operatórios e em todos os dias pós-operatórios até o sacrifício, pela manhã por 2 horas, por meio da imobilização por contenção. Esses animais também receberam benzodiazepínico do grupo Diazepam, diariamente, na concentração de 5mg/Kg/peso corporal nos 15 dias pré-operatórios. Em grupos de cinco, os animais foram sacrificados aos 7, 14, 30 e 60 dias pós-operatórios. Aos 7 dias pós-operatórios, enquanto o grupo controle exibia tecido conjuntivo rico em fibroblastos, o grupo tratado mostrava tecido conjuntivo neoformado, com escassos fibroblastos e vasos capilares ao lado de linfócitos e macrófagos. Aos 14 dias pós-operatórios, o Grupo Controle exibiu trabeculado ósseo neoformado enquanto o Grupo Tratado evoluiu para trabéculas ósseas delgadas, com numerosos osteoblastos em suas bordas. Aos 30 dias pós-operatórios a reparação óssea está completa em ambos os grupos. Aos 60 dias pós-operatórios as características observadas nos grupos controle e tratado são semelhantes ao período anterior, porém com osteogênese mais avançada
Stress is an environmental factor that may predispose individuals to depression. Benzodiazepines have been prescribed as effective drugs in these situations. The purpose of this study was histological evaluate of the effect of chronic stress and benzodiazepine drugs on bone healing. Bone cavities were created in both tibias of 40 male rats were divided into two groups: Control and Treaty. In this, the stressor stimulus was applied 40 days pre-operative and all post-operative days until sacrifice in the morning for 2 hours, by immobilizing restraint. These animals also received diazepam benzodiazepine group, daily, at a concentration of 5mg/Kg/peso body within 15 days of preoperative. In groups of five animals were sacrificed at 7, 14, 30 and 60 days post-surgery. At 7 days postoperatively, while the control group exhibited tissue rich in fibroblasts, the treated group showed newly formed tissue with few fibroblasts and capillaries along with lymphocytes and macrophages. At 14 days postsurgery, the control group showed newly formed trabecular bone while the treated group progressed to thin trabecular bone with numerous osteoblasts on their borders. At 30 days post-operative bone healing is complete in both groups. At 60 days post-operative characteristics observed in the treated and control groups are similar to the previous period, but with more advanced osteogenesis
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Animais , Ratos , Benzodiazepinonas , Cicatrização , Moduladores GABAérgicos , Sistema Hipotálamo-Hipofisário , Sistema Hipófise-SuprarrenalRESUMO
Schistosomiasis is one of the most prevalent infectious diseases worldwide and classified as a neglected disease for which there is an urgent need for searching new drug candidates. According to TDR/WHO, existing leads with proven schistosomicidal activity, like meclonazepam, might be the objects of further exploration. Here, we decided to investigate if the benzodiazepine binding sites that we recently characterized in adult Schistosoma mansoni could represent the molecular target of meclonazepam for its effect on worm motility and morphological appearance. The EC(50) of meclonazepam for its contracturant effect is 10-20 times lower than its IC(50) for binding to the worm benzodiazepine binding sites. On the contrary, benzodiazepines like flunitrazepam and diazepam have affinities at least 50 times higher than meclonazepam for these binding sites but did not induce contraction of the worms. We also confirmed the existence of a great similarity between the appearance, kinetics, Emax and external calcium dependency of the contractile effect of praziquantel and meclonazepam. Based on computer-aided molecular modeling calculations, we verified that a certain structural similarity exists between the active enantiomers of both drugs. We further proposed the hypothesis of common pharmacophoric elements including amide and imine subunits and the asymmetric carbons of S-(+)-meclozepam and R-(-)-praziquantel. As a whole, the present data indicate that the contracturant effect of meclonazepam is not a result of its binding to the worm benzodiazepine binding sites but that it shares some basic transduction pathway with praziquantel, even if not through identical molecular targets or binding sites.