RESUMO
Compounds with estrogenic effects that also inhibit platelet aggregation might be useful in reducing thrombotic events associated with estrogenic therapy. In this study, two aminoestrogens, Buame [N-(3-hydroxy-1,3,5(10)-estratrien-17ß-yl)-butylamine] and Diebud [N,N'-bis-(3-hydroxy-1,3,5(10)-estratrien-17ß-yl)-1,4-butanediamine], were synthesized and characterized using common analytical methods and spectrophotometric analyses. The location and orientation of these molecules on the estrogenic receptor α (ERα) were also evaluated. Platelet inhibitory effects were elucidated ADP-induced platelet aggregation and ADP- and collagen-induced ATP release. Molecular docking demonstrated that Buame can reach and bind to the ERα in the ligand binding domain (LBD) similar to 17ß-estradiol (co-crystallized ligand). On the other hand, Diebud binds only to the surface of ERα due to its high molecular volume compared to 17ß-estradiol and Buame.
Assuntos
Congêneres do Estradiol/farmacologia , Inibidores da Agregação Plaquetária/farmacologia , Agregação Plaquetária/efeitos dos fármacos , Difosfato de Adenosina/farmacologia , Trifosfato de Adenosina/metabolismo , Adulto , Sítios de Ligação , Colágeno/farmacologia , Cristalografia por Raios X , Relação Dose-Resposta a Droga , Congêneres do Estradiol/química , Congêneres do Estradiol/metabolismo , Receptor alfa de Estrogênio/química , Receptor alfa de Estrogênio/metabolismo , Humanos , Lipossomos/química , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Modelos Moleculares , Estrutura Molecular , Inibidores da Agregação Plaquetária/química , Inibidores da Agregação Plaquetária/metabolismo , Ligação Proteica , Estrutura Terciária de Proteína , Adulto JovemRESUMO
En vista de que la esperanza de vida de las mujeres de ha prolongado hasta cerca de los 80 años, el período postmenopáusico ha cobrado un gran interés, de manera particular en lo referente a las ventajas de utilizar la terapia de reemplazo hormonal (TRH). En la actualidad existen múltiples opciones terapéuticas con el objeto de evitar o minimizar efectos indeseables de los fármacos con actividad estrogénica. Una de las modalidades es un esteroide sintético (tibolona) que ejerce una acción moderada tanto estrogénica como andrógeno-progestagénica y aparentemente no requiere convertirse a "estradiol". En el presente trabajo se estudiaron varios índices metabólicos y hormonales para determinar el efecto de la administración de tibolona por vía oral a la dosis de 2.5 mg durante 6 meses. Aunque los niveles circulantes de estradiol no se modificaron, se observó una disminución en las concentraciones de FSH, colesterol total, lipoproteínas de baja densidad y triglicéridos. Por otra parte se observó un incremento en los niveles de lipoproteínas de alta densidad y de la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG). Estos efectos metabólicos se suman y explican las observaciones de los estudios clínicos previos que habían mostrado un efecto leve sobre glándula mamaria, endometrio y peso corporal
Assuntos
Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Feminino , Glicemia/metabolismo , Colesterol/sangue , Congêneres do Estradiol/metabolismo , Terapia de Reposição de Estrogênios , Hormônio Foliculoestimulante/sangue , Lipoproteínas/sangue , Norpregnenos/metabolismo , Globulina de Ligação a Hormônio Sexual/metabolismoRESUMO
Some details about the function of natural and synthetical hormonas are reviewed, particularly estrogens as ethynyl estradiol and its 3, Methyl ether (mestranol); its peripheral concentration vs tissular hormonal contents, a relationship of biological importance as the first step in its hormonal action and the cumulative local effects that could explain some intra and extracellular phenomena.