RESUMO
Roberts syndrome (RS) is associated with a characteristic constitutive heterochromatin anomaly, namely, at metaphase the centromeres and heterochromatic segments appear split. In addition to this cytogenetic phenomenon, known as the RS effect, several other cytological features, especially affecting mitotic chromosome disjunction, are also observed. Applying FISH to interphase nuclei, we investigated the replication patterns of homologous alphoid centromeric DNA of chromosomes 9, 11, 16 and 17 in three patients showing the RS effect and in four normal individuals. A tendency for homologous centromeres to replicate asynchronously was observed in RS patients. This tendency was more evident in chromosomes 9 and 16, with large heterochromatic blocks and particularly subject to RS effect. This asynchrony could reflect a more generalized alteration in repetitive DNA replication timing that, in turn, would prevent the establishment of proper cohesion between sister chromatid heterochromatin, leading to the RS effect.
Assuntos
Anormalidades Múltiplas/genética , Centrômero/metabolismo , Cromossomos Humanos/metabolismo , Replicação do DNA , DNA Satélite/biossíntese , Anormalidades Múltiplas/metabolismo , Cromossomos Humanos/ultraestrutura , Cromossomos Humanos Par 11/metabolismo , Cromossomos Humanos Par 11/ultraestrutura , Cromossomos Humanos Par 16/metabolismo , Cromossomos Humanos Par 16/ultraestrutura , Cromossomos Humanos Par 17/metabolismo , Cromossomos Humanos Par 17/ultraestrutura , Cromossomos Humanos Par 9/metabolismo , Cromossomos Humanos Par 9/ultraestrutura , Anormalidades Craniofaciais/genética , Anormalidades Craniofaciais/metabolismo , Feminino , Genes Recessivos , Heterocromatina/metabolismo , Humanos , Hibridização in Situ Fluorescente , Deformidades Congênitas dos Membros/genética , Deformidades Congênitas dos Membros/metabolismo , Masculino , Metáfase , SíndromeRESUMO
Atherosclerosis is the most frequent cause of death in industrialized countries. Lesions are characterized by lipid deposits, focal thickening of the arterial wall with proliferation of smooth muscle cells (SMC), mononuclear infiltrates and neoformed vessels. In this paper, we studied the proliferative characteristics and cytogenetic alterations of SMC. These cells, expressing specific muscular actin, were diploid with an increased proliferative index for PCNA. A high percentage of SMC showed intense expression of p53. There were signs of chromosomal instability, being the most frequent findings chromosome 7 trisomy and chromosome 11 monosomy. Additionally, the gene for FGF-3 showed a marked amplification. These findings strongly suggest that SMC proliferation is active, and is related to the accumulation or mutation of the p53 oncoprotein. It also presents specific chromosomal alterations in close relation with growth factors. According to these findings SMC hyperplasia in the atherosclerosis plaque may be considered as a cellular clonal expansion.
Assuntos
Arteriosclerose/genética , Cromossomos Humanos 6-12 e X/genética , Músculo Liso , Proteínas Nucleares/genética , Arteriosclerose/patologia , Cromossomos Humanos Par 11/metabolismo , Cromossomos Humanos Par 7/genética , Fator 3 de Crescimento de Fibroblastos , Fatores de Crescimento de Fibroblastos/genética , Humanos , Hibridização in Situ Fluorescente , Músculo Liso/patologia , Proteínas Proto-Oncogênicas/genética , Trissomia , Proteína Supressora de Tumor p53/genéticaRESUMO
La causa de muerte más frecuente en los países desarrollados es la ateroesclerosis. Sus lesiones características, además del depósito lipídico, son el engrosamiento focal de la pared arterial con proliferación de células musculares lisas (CML) e infiltración mononuclear y presencia de vasos neoformados. En este trabajo estudiamos el fenómeno proliferativo y las alteraciones citogenéticas de las CML. Estas células, identificadas mediante inmunohistoquímica por su expresión de actina muscular específica, eran dipolides, con un alto índice de proliferación demostrado por expresión de la proteína nuclear PCNA. Un porcentaje elevado de CML expresó intensamente a la oconproteína p53. Además se encontraron claros indicios de inestabilidad cromosómica. Los hallazgos más frecuentes fueron trisomía del cromosoma 11. También se observó ampliación del gen FGF-3. Estos hallazgos permiten inferir que la proliferación de CML es activa, tiene relación con la acumulación o mutación de la oncoproteína p53 y además presenta alteraciones cromosómicas específicas y relacionadas con los factores de crecimiento. La presencia de este tipo de cambios nos lleva a considerar a la hiperplasia de las CML en la placa ateromatosa como una expresión celular de carácter clonal.
Assuntos
Humanos , Arteriosclerose/genética , Cromossomos Humanos 6-12 e X/genética , Músculo Liso/metabolismo , Proteínas Nucleares/genética , Arteriosclerose/patologia , Cromossomos Humanos Par 11/metabolismo , Cromossomos Humanos Par 7/genética , Fatores de Crescimento de Fibroblastos/genética , Hibridização in Situ Fluorescente , Trissomia , Proteína Supressora de Tumor p53/genéticaRESUMO
La causa de muerte más frecuente en los países desarrollados es la ateroesclerosis. Sus lesiones características, además del depósito lipídico, son el engrosamiento focal de la pared arterial con proliferación de células musculares lisas (CML) e infiltración mononuclear y presencia de vasos neoformados. En este trabajo estudiamos el fenómeno proliferativo y las alteraciones citogenéticas de las CML. Estas células, identificadas mediante inmunohistoquímica por su expresión de actina muscular específica, eran dipolides, con un alto índice de proliferación demostrado por expresión de la proteína nuclear PCNA. Un porcentaje elevado de CML expresó intensamente a la oconproteína p53. Además se encontraron claros indicios de inestabilidad cromosómica. Los hallazgos más frecuentes fueron trisomía del cromosoma 11. También se observó ampliación del gen FGF-3. Estos hallazgos permiten inferir que la proliferación de CML es activa, tiene relación con la acumulación o mutación de la oncoproteína p53 y además presenta alteraciones cromosómicas específicas y relacionadas con los factores de crecimiento. La presencia de este tipo de cambios nos lleva a considerar a la hiperplasia de las CML en la placa ateromatosa como una expresión celular de carácter clonal. (AU)