RESUMO
Styrax camporum Pohl, a typical species from the Brazilian cerrado, commonly known as "benjoeiro", is used to treat gastroduodenal diseases. In previous studies carried out by our research group, hydroalcoholic extract of S. camporum stems (SCHE) exhibited antigenotoxic and antiproliferative effects. For a comparative analysis of the chemopreventive effect of SCHE, the aim of this study was to investigate the influence of SCHE against carcinogen 1,2-dimethylhydrazine (DMH)-induced DNA damage and pre-neoplastic lesions in Wistar rat colon. Animals were treated orally with SCHE at 250, 500 or 1000 mg/kg body weight in conjunction with a subcutaneous injection of DMH. DNA damage was assessed using the comet assay while tpre-neoplastic lesions by aberrant crypt foci (ACF) assay. The following hepatic oxidative stress markers were determined including activities of catalase (CAT) and glutathione S-transferase (GST) as well as levels of reduced glutathione (GSH) and malondialdehyde (MDA). Treatment with SCHE was not genotoxic or carcinogenic at the highest dose tested (1000 mg/kg b.w.). The extract effectively inhibited DNA damage and pre-neoplastic lesions induced by DMH administration at all concentrations tested. Measurement of CAT, and GST activities and levels of GSH showed that SCHE did not reduce oxidative processes. In contrast, treatment with SCHE (1000 mg/kg b.w.) decreased liver MDA levels. Taken together, these findings suggested the chemopreventive effect attributed to SCHE in colon carcinogenesis, may be related to its capacity to inhibit DNA damage as well as an antioxidant action associated with its chemical constituents egonol and homoegonol.
Assuntos
Anticarcinógenos/farmacologia , Dano ao DNA/efeitos dos fármacos , Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos , Extratos Vegetais/farmacologia , Substâncias Protetoras/farmacologia , Styrax/química , Animais , Carcinógenos/farmacologia , Carcinógenos/toxicidade , Neoplasias do Colo/tratamento farmacológico , Neoplasias do Colo/patologia , Ensaio Cometa , Dimetilidrazinas/farmacologia , Dimetilidrazinas/toxicidade , Masculino , Extratos Vegetais/química , Caules de Planta/química , Substâncias Protetoras/química , Ratos , Ratos WistarRESUMO
Activation of 1,2-dimethylhydrazine (DMH) by prolonged auto-oxidation (24-h) induced proliferation of mouse fibroblasts at low hydrazine concentrations (0.1-1.0 mM) as determined by [3H-methyl]-thymidine uptake of confluent quiescent cells. Incubations were performed under conditions in which alkyl radicals are slowly formed by DMH auto-oxidation. The proliferative stimulus induced by DMH auto-oxidation complements that induced by insulin, PMA, and EGF. Inhibition by the iron chelators, o-phenanthroline and desferrioxamine, demonstrates that the induction of the proliferative effect is dependent on simple iron complexes. Proliferation was also inhibited by superoxide dismutase, catalase, and mannitol, implicating reactive oxygen species, although superoxide dismutase and catalase also inhibited alkyl radical formation, as determined by spin-trapping. These results suggest that cell proliferation induced by DMH auto-oxidation is mediated by reactive oxygen species, mainly the hydroxyl radical, and is dependent on simple iron complexes, possibly involving the Fenton reaction.
Assuntos
Divisão Celular/efeitos dos fármacos , Dimetilidrazinas/farmacologia , Ferro/metabolismo , 1,2-Dimetilidrazina , Animais , Carcinógenos/farmacologia , Catalase/metabolismo , Catalase/farmacologia , Linhagem Celular , Quelantes/farmacologia , DNA/biossíntese , Dimetilidrazinas/metabolismo , Fator de Crescimento Epidérmico/farmacologia , Sequestradores de Radicais Livres/farmacologia , Radicais Livres , Insulina/farmacologia , Manitol/farmacologia , Camundongos , Mutagênicos/farmacologia , Oxirredução , Ácido Pentético/farmacologia , Espécies Reativas de Oxigênio/metabolismo , Superóxido Dismutase/metabolismo , Superóxido Dismutase/farmacologiaRESUMO
O crescimento neoplásico pode ser estimulado por um trauma cirúrgico e pelo processo reparativo subseqüente. A retirada parcial de uma neoplasia, pode favorecer a proliferaçäo de células tumorais remanescentes. Da mesma forma, a remoçäo de um tumor primário, a cirurgia simulada ou a amputaçäo de um membro sadio influenciam positivamente o crescimento de diferentes tipos de neoplasias. No presente estudo, avaliamos a influência do processo reparativo cutâneo sobre as lesöes pré-neoplásicas induzidas pela 1,2 Dimetilhidrazina (DMH) no cólon de ratos Wistar. Foram utilizados cinquenta animais, divididos em seis grupos. Quatro grupos, constituídos por dez animais cada, receberam injeçöes subcutâneas de DMH (20mg/Kg/semana), durante oito semanas. Dois grupos controles, constituídos por cinco animais cada, receberam injeçöes de soluçäo salina por igual período. Na 9ª semana dois grupos de animais, tratados com DMH e dois controles, sofreram intervençäo cirúrgica para retirada de retalho cutâneo do flanco direito, medindo 16 cm². Os animais foram submetidos à eutanásia na 12ª e 20ª semanas do experimento. O número de focos de lesöes pré-neoplásicas, assim como o número e a área das neoplasias bem ou moderadamente diferenciadas, näo foram influenciadas pelo processo reparativo cutâneo, nos momentos estudados. No entanto, o número e o tamanho dos tumores indiferenciados foi maior, na 12ª semana, no grupo submetido a retirada do retalho cutâneo. Estes resultados demonstram que o processo reparativo cutâneo influenciou positivamente o crescimento de neoplasias colônicas indiferenciadas, induzidas pela 1,2 Dimetilhidrazina. O estímulo induzido foi transitório, sendo detectado no período correspondente a fase de reparaçäo da ferida cutânea.
Assuntos
Animais , Ratos , Masculino , Dimetilidrazinas/farmacologia , Cicatrização , Neoplasias do Colo/cirurgia , Ratos Wistar , Dimetilidrazinas/administração & dosagem , Neoplasias do Colo/induzido quimicamente , Neoplasias do Colo/patologiaRESUMO
A 1,2-dimetil-hidrazina (DMH) induz a formaçäo de tumores no intestino de ratos após aplicaçöes semanais durante 20 semanas. As atividades de xantina-oxidase (XO) e xantina-desidrogenase (XD) variam de acordo com a distância ao longo do intestino. Nos animais injetados com DMH verifiou-se uma diminuiçäo da atividade enzimática exatamente na porçäo onde ocorre maior incidência tumoral. Anotou-se, também, um aumento da atividade XD em soro sangüíneo de ratos tratados com DMH