RESUMO
Currently accepted birth prevalence for osteochondrodysplasias (OCDs) is about 2 per 10,000 births. Our main goal is to estimate the prevalence of OCDs in Argentina and compare it with other surveillance systems. We examined 1,663,610 births among 160 hospitals of RENAC (Red Nacional de Anomalías Congénitas - National Network of Congenital Anomalies) between November 2009 and December 2016. Cases were detected and registered according to a pre-established protocol, ranked in three diagnostic evidence levels according to available clinical documentation, and categorized according to the 9th edition of the nosology and classification of genetic skeletal disorders. Within our dataset, the most frequent groups were Group-1 (FGFR3, chondrodysplasia) and Group-25 (Osteogenesis Imperfecta and decreased bone density). Birth prevalence per 10,000 for the main OCD types, were: Achondroplasia 0.47 (95% CI: 0.38-0.59), Thanatophoric Dysplasia 0.37 (95% CI: 0.29-0.48), and the Osteogenesis Imperfecta group 0.34 (95% CI: 0.26-0.44). For total OCD, birth prevalence was 2.20 per 10.000 births (95% CI: 1.98-2.44). RENAC prevalence of total OCDs was found to be lower than that reported by the Latin-American Study of Congenital Malformations (ECLAMC) and Utah Birth Defect Network but higher than EUROCAT. Our investigation is the first study of OCD prevalence in Argentina using data from every jurisdiction of the country.
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Acondroplasia/epidemiologia , Osteogênese Imperfeita/epidemiologia , Displasia Tanatofórica/epidemiologia , Argentina , Coeficiente de NatalidadeRESUMO
RESUMEN Las displasias esqueléticas son un grupo heterogéneo de condiciones que afectan primariamente la formación y crecimiento de huesos y cartílagos, se caracterizan por un acortamiento generalizado de huesos largos. Son patologías de baja prevalencia, que se pueden diagnosticar con precisión mediante ultrasonografía del primer y segundo trimestre. La importancia de esta patología radica en que posee una letalidad cercana al 50%. La displasia esqueletica letal más frecuente es la displasia tanatofórica, la cual se caracteriza por macrocefalia con base de cráneo estrecha, tórax estrecho, cuerpos vertebrales planos, micromelia generalizada, ausencia de fracturas, ventriculomegalia, polihidroamnios y mineralización ósea normal. Debido a que la presentación de la displasia tanatoforica se debe a una mutación autosómica dominante de novo no germinal, el riesgo de recurrencia no es mayor que el de la población general. Dado su elevada letalidad no pasa a generaciones futuras.
SUMMARY Skeletal dysplasias are a heterogeneous group of conditions that primarily affect the formation and growth of bones and cartilage, characterized by a generalized shortening of long bones. These are pathologies of low prevalence, which can be accurately diagnosed by first and second trimester ultrasonography. The importance of this pathology lies in that it has a lethality close to 50%. The most common lethal skeletal dysplasia is tanophilic dysplasia, which is characterized by macrocephaly with a narrow cranial base, narrow chest, flat vertebral bodies, generalized micromelia, absence of fractures, ventriculomegaly, polyhydroamnios and normal bone mineralization. Because the presentation of the tanophoretic dysplasia is due to an autosomal dominant mutation of novo non-germinal, the risk of recurrence is not greater than that of the general population. Given its high lethality does not happen to future generations.
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Humanos , Masculino , Recém-Nascido , Anormalidades Congênitas , Displasia Tanatofórica/diagnóstico por imagem , Recém-Nascido Prematuro , Ultrassonografia , Anormalidades MusculoesqueléticasRESUMO
La Displasia tanatofórica es probablemente la displasia letal más común. Ocurre en aproximadamente en 0,69 por cada 10.000 nacimientos. Su etiología es posiblemente autosómica dominante y resulta de mutaciones nuevas del factor de crecimiento del receptor de los fibroblastos. La patogenia es debida a desorganización del cartílago de crecimiento con persistencia de tejido símil parenquimatoso. Es una condrodisplasia congénita letal caracterizada por el acortamiento de los miembros, hipoplasia torácica, cráneo en hoja de trébol, pliegue simiesco, fémur acortado, estrechamiento torácico, frente prominente, polo cefálico con dimensiones aumentadas aún sin ventriculomegalia y redundancia de las partes blandas.Ademásestá asociado a polihidramnios en un 70 %. Las anomalías asociadas son hidrocefalia, anomalías renales, defecto del tabique auricular, válvula tricúspide anómala, ano imperforado y sinóstosis radio cubital. Se presenta la experiencia de un caso de displasia tanatofórica que se ha podido diagnosticar con la ecografía prenatal.
Thanatophoric dysplasia is probably the most common lethal dysplasia. It occurs in about 0.69 of 10,000 births. Its etiologyis dominantand autosomal probabilly dueto new mutations from growth factor receptor fibroblasts. The pathogenesis is dueto disorganization of the growth cartilage with persistente of parenchymal like tissue. It´s a lethal congenital chondrodysplasia characterized by short limbs, thoracichypoplasia, skull cloverleaf, simiancrease, shortened femur, thoracic narrowing, prominent forehead, cephalic pole with increased dimension seven without ventriculomegaly, redundancy of the soft tissues. Also polyhydramniosis associated with in 70% of cases. The associated anomalies are hydrocephalus, kidney abnormalities, atrial septal defect, abnormal tricuspidvalve, imperforateanus which radioulnarsynostosis. The present a case with thanatophoric dysplasia which has been diagnosed with prenatal ultrasound.
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Humanos , Masculino , Feminino , Gravidez , Recém-Nascido , Adolescente , Displasia Tanatofórica/diagnóstico por imagem , Ultrassonografia Pré-Natal , Evolução FatalRESUMO
This paper presents a case report of thanatophoric dysplasia diagnosed in the prenatal period using ultrasound standards. The course of the case pregnancy, birth process, and postnatal period is described. This report invites bioethical analysis using its principles, appealing to human dignity, diversity and otherness, particularly in the mother-child dyad and their family. An early diagnosis allows parental support as they face the course of this condition and its potentially fatal outcome.
El presente artículo muestra un caso de displasia tanatofórica, diagnosticado en el período prenatal bajo criterios ultrasonográficos. Se describe la evolución del embarazo hasta el nacimiento, así como la evolución postnatal del producto. Este reporte busca invitar a la reflexión bioética y retomar sus principios apelando a la otredad y a la dignidad humana, en particular del binomio madre e hijo y su entorno familiar. En este sentido, un diagnóstico precoz permite acompañar a los padres para afrontar el proceso evolutivo de esta patología, e incluso un desenlace fatal.
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Temas Bioéticos , Displasia Tanatofórica/diagnóstico por imagem , Ultrassonografia Pré-Natal/métodos , Feminino , Humanos , Recém-Nascido , Gravidez , Adulto JovemRESUMO
El presente artículo muestra un caso de displasia tanatofórica, diagnosticado en el período prenatal bajo criterios ultrasonográficos. Se describe la evolución del embarazo hasta el nacimiento, así como la evolución postnatal del producto. Este reporte busca invitar a la reflexión bioética y retomar sus principios apelando a la otredad y a la dignidad humana, en particular del binomio madre e hijo y su entorno familiar. En este sentido, un diagnóstico precoz permite acompañar a los padres para afrontar el proceso evolutivo de esta patología, e incluso un desenlace fatal.
This paper presents a case report of thanatophoric displasia diagnosed in the prenatal period using ultrasound standards. The course of the case pregnancy, birth process, and postnatal period is described. This report invites bioethical analysis using its principles, appealing to human dignity, diversity and otherness, particularly in the mother-child dyad and their family. An early diagnosis allows parental support as they face the course of this condition and its potentially fatal outcome.
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Feminino , Gravidez , Recém-Nascido , Bioética , Displasia Tanatofórica , Ultrassonografia Pré-Natal/ética , Adaptação Psicológica , Acondroplasia/diagnóstico , Diagnóstico Diferencial , Diagnóstico Pré-Natal/ética , Displasia Tanatofórica/psicologia , PesarRESUMO
OBJETIVO: Relatar o caso de um paciente com displasia tanatofórica, uma forma autossômica dominante e letal de nanismo, diagnosticado ainda no período pré-natal, e revisar a literatura, discutindo os principais diagnósticos diferenciais e ressaltando a importância do ultrassom fetal na identificação de fetos portadores dessa displasia. DESCRIÇÃO DO CASO: O paciente é o segundo filho de pais jovens sem história familiar de doenças genéticas. O ultrassom fetal realizado com 35 semanas de gestação mostrou polidrâmnio, proeminência frontal e desproporção entre crânio e tronco, com hipoplasia torácica e encurtamento dos ossos longos, compatível com o diagnóstico de displasia tanatofórica. Ao nascimento, a criança era pequena e possuía hipotonia, macrocefalia, fontanelas amplas, hipoplasia de face média, olhos protrusos, hemangioma plano no nariz e pálpebras, nariz em sela, micrognatia, pescoço e tórax curtos e encurtamento importante de braços, antebraços, coxas e pernas. A avaliação radiográfica mostrou crânio com grande diâmetro transverso, tórax com costelas curtas e corpos vertebrais reduzidos, importante encurtamento e deformidade dos ossos longos dos membros superiores e inferiores (os fêmures eram curvos) e hipoplasia da bacia. Esses achados confirmaram o diagnóstico pré-natal de displasia tanatofórica. O paciente evoluiu para o óbito poucos dias após o nascimento devido à insuficiência respiratória. COMENTÁRIOS: A ultrassonografia fetal é um método não invasivo capaz de diagnosticar inúmeras displasias ósseas, incluindo a tanatofórica. A importância do diagnóstico intra-útero reside no fato de que auxilia no diagnóstico diferencial, e permite o aconselhamento genético à família.
OBJECTIVE: To report a patient with thanatophoric dysplasia, an autosomal dominant and lethal form of nanism diagnosed in the prenatal period and to review the literature, discussing the main differential diagnosis and highlighting the importance of the fetal ultrasound in the identification of fetus with this dysplasia. CASE DESCRIPTION: The patient is the second son of young parents without family history of genetic diseases. The fetal ultrasound performed with 35 weeks of gestation showed polyhydramnios, prominent forehead and disproportion between skull and trunk, with thoracic hypoplasia and shortening of long bones, suggestive of thanatophoric dysplasia. At birth, the child was small and presented: hypotonia, macrocephaly, large fontanel, middle face hypoplasia, bulging eyes, nevus flammeus in the nose and eyelids, low nasal bridge, micrognathia, short neck and thorax, and an important shortening of arms, forearms, thighs and legs. Radiographic evaluation showed a great transverse diameter of the skull, thorax with short ribs and diminished vertebral bodies, shortening and deformity of the long bones of upper and lower limbs (with curved femora) and hypoplasia of the pelvis. These features confirmed the prenatal diagnosis of thanatophoric dysplasia. The patient died few days after birth due to respiratory insufficiency. COMMENTS: Fetal ultrasound is a non-invasive method capable of diagnosing several bone dysplasias, including the thanatophoric one. The intrauterine diagnosis allows the differential diagnosis of the condition as well as the genetic counseling for the family.
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Humanos , Masculino , Recém-Nascido , Anormalidades Congênitas , Displasia Tanatofórica/diagnóstico , Ultrassonografia Pré-Natal , Aconselhamento GenéticoRESUMO
La acondrogénesis tipo IA (#MIM 200600) es una rara y letal displasia esquelética, caracterizada por un grave retardo de la osificación, con modo de herencia autosómico recesivo. Hasta el momento se desconocen sus bases moleculares. En este artículo se reporta el caso de un feto de sexo femenino, de 23 semanas de edad de gestación, de padres no consanguíneos, con diagnóstico ecográfico de hipoplasia torácica, hipoplasia pulmonar, costillas cortas con múltiples fracturas, micromelia grave, hipocalcificación y fractura de huesos largos, pies en varo y manos en garra. En el estudio microscópico se evidencia untrastorno de osificación endocondral. La acondrogénesis pertenece a la forma más crónica de condrodisplasias humanas invariablemente letales. Las bases bioquímicas y molecularesno son claras en la acondrogénesis tipo IA, ya que el diagnóstico se basa en la integración de estudios radiológicos e histológicos en cada caso específico, por lo cual se considera que el caso presentado corresponde a acondrogénesis tipo IA.
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Cartilagem , Condrogênese , Displasia Tanatofórica , UltrassonografiaRESUMO
Bladder cancer is the most frequent cancer of the urinary system. Fibroblast growth factor receptors (FGFR) belong to the tyrosine kinase family and have important roles in cell differentiation and proliferation and embryogenesis. FGFR3 is located on chromosome 4p16.3, and missense mutations of FGFR3 are associated with autosomal dominant human skeletal disorders and have some oncogenic effects. We examined the incidence of FGFR3 thanatophoric dysplasia mutations located in exon 7, A248C and S249C, and in exon 10, G372C and T375C, and their correlation with clinical-pathological parameters in bladder carcinoma patients. Fifty-six paraffin-embedded specimens of transitional cell carcinoma of the urinary bladder were included in this study. Analysis of FGFR3 thanatophoric dysplasia mutations located in exon 7, A248C and S249C, and in exon 10, G372C and T375C, was performed by PCR-restriction fragment length polymorphism (RFLP) analysis and DNA sequencing. FGFR3 thanatophoric dysplasia mutations located in exon 7, A248C and S249C, and in exon 10, G372C and T375C, were detected in 33 of the 56 patients (heterozygous mutant). Among the 56 transitional cell carcinomas, missense point mutations were detected in seven of them at codon A248C, 28 of them at codon S249C, and three of them at codon T375C, similar to data from previous reports. When the results of the FGFR3 thanatophoric dysplasia mutations located in exon 7, A248C and S249C and in exon 10, G372C and T375C, were analyzed one by one or as a group, despite the findings of previous research reports, our data suggest that these mutations are detected homogenously regardless of the tumor classification and tumor grade.
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Carcinoma de Células de Transição/genética , Receptor Tipo 3 de Fator de Crescimento de Fibroblastos/genética , Neoplasias da Bexiga Urinária/genética , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Carcinoma de Células de Transição/epidemiologia , Carcinoma de Células de Transição/patologia , Códon , Éxons , Feminino , Estudos de Associação Genética , Genótipo , Humanos , Incidência , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Mutação , Estadiamento de Neoplasias , Displasia Tanatofórica/genética , Neoplasias da Bexiga Urinária/epidemiologia , Neoplasias da Bexiga Urinária/patologiaRESUMO
Objetivo: presentar los hallazgos ecográficos de la displasia tanatofórica (DT) y su diagnóstico diferencial, desde el punto de vista del ultrasonido con la acondroplasia. Se presenta un caso clínico de una paciente gestante a quien se remitió con diagnóstico de feto con acondroplasia, y posterior a una ecografía de detalle fetal 2D-3D, se hizo el diagnóstico antenatal de displasia tanatofórica (DT), el cual se confirmó postmortem.Conclusión: se resalta la necesidad de afinar los criterios diagnósticos de la restricción del crecimiento, partiendo de reportar los hallazgos ecográficos en función del percentil de crecimiento fetal y no de la reasignación de una nueva edad gestacional con cada nueva ecografía, además se hacen algunas recomendaciones respecto al informe ecográfico.
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Humanos , Feminino , Gravidez , Recém-Nascido , Displasia TanatofóricaRESUMO
Este caso concierne a paciente de 15 años quien fue referida del medio rural por presentar en su control pre-natal hallazgo ecográfico de malformación congénita: Polihidramnios severo, edema fetal generalizado (anasarca) hidrops no inmune con antecedente de hermano con malformación esuquelética congénita acondroplasia. Fue estudiada en el Servicio de ARO, observándose durante su hospitalización ausencia de frecuencia cardiaca fetal razón por la cual, se realiza inducción de trabajo de parto con obtención de producto con signos de maceración además de malformaciones esqueléticas en miembros superiores e inferiores, edema generalizado, desprendimiento de placenta 20 por ciento. Posteriormente se realiza curetaje uterino para verificar presencia o no de restos placentarios, después de 2 días de hospitalización la paciente se egresa debido a buena evolución clínica.