RESUMO
BACKGROUND: Coumarins, also known as benzopyrones, are plant-derived products with several pharmacological properties, including antioxidant and anti-inflammatory activities. Based on the wide distribution of coumarin derivatives in plant-based foods and beverages in the human diet, our objective was to evaluate both the antioxidant and intestinal anti-inflammatory activities of six coumarin derivatives of plant origin (scopoletin, scoparone, fraxetin, 4-methyl-umbeliferone, esculin and daphnetin) to verify if potential intestinal anti-inflammatory activity was related to antioxidant properties. METHODS: Intestinal inflammation was induced by intracolonic instillation of TNBS in rats. The animals were treated with coumarins by oral route. The animals were killed 48 h after colitis induction. The colonic segments were obtained after laparotomy and macroscopic and biochemical parameters (determination of glutathione level and myeloperoxidase and alkaline phosphatase activities) were evaluated. The antioxidant properties of these coumarins were examined by lipid peroxidation and DPPH assays. RESULTS: Treatment with esculin, scoparone and daphnetin produced the best protective effects. All coumarin derivatives showed antioxidant activity in the DPPH assay, while daphnetin and fraxetin also showed antioxidant activity by inhibiting lipid peroxidation. Coumarins, except 4-methyl-umbeliferone, also showed antioxidant activity through the counteraction of glutathione levels or through the inhibition of myeloperoxidase activity. DISCUSSION: The intestinal anti-inflammatory activity of coumarin derivatives were related to their antioxidant properties, suggesting that consumption of coumarins and/or foods rich in coumarin derivatives, particularly daphnetin, esculin and scoparone, could prevent intestinal inflammatory disease.
Assuntos
Anti-Inflamatórios/farmacologia , Antioxidantes/farmacologia , Colite/metabolismo , Colo/efeitos dos fármacos , Cumarínicos/farmacologia , Fitoterapia , Extratos Vegetais/farmacologia , Fosfatase Alcalina/metabolismo , Animais , Anti-Inflamatórios/uso terapêutico , Antioxidantes/uso terapêutico , Compostos de Bifenilo/metabolismo , Colite/etiologia , Colite/prevenção & controle , Colo/metabolismo , Cumarínicos/uso terapêutico , Esculina/farmacologia , Esculina/uso terapêutico , Glutationa/metabolismo , Inflamação/etiologia , Inflamação/metabolismo , Inflamação/prevenção & controle , Doenças Inflamatórias Intestinais/metabolismo , Doenças Inflamatórias Intestinais/prevenção & controle , Peroxidação de Lipídeos/efeitos dos fármacos , Masculino , Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos , Peroxidase/metabolismo , Picratos/metabolismo , Extratos Vegetais/uso terapêutico , Ratos , Ratos Wistar , Umbeliferonas/farmacologia , Umbeliferonas/uso terapêuticoRESUMO
This work describes the gastroprotective actions of esculin (6,7-dihydroxycoumarin-6-o-glucoside) against indomethacin- or ethanol-induced lesions and verifies the role of nitric oxide, ATP-dependent K(+) channels, prostaglandins, transient receptor potential vanilloid 1 and antioxidant effects in the gastroprotective mechanism of esculin in the ethanol-induced gastric lesion model. The intragastric administration of esculin at doses of 12.5, 25 and 50 mg/kg was able to protect the gastric mucosa against ethanol (0.2 mL/animal p.o.), and esculin at doses of 25 and 50 mg/kg protected against indomethacin-induced lesions (20mg/kg p.o.). Administration of l-NAME (10mg/kg i.p.), glibenclamide (10mg/kg i.p.) or indomethacin (10mg/kg p.o.), but not capsazepine (5mg/kg p.o.), was able to reduce the gastroprotection promoted by esculin (25mg/kg) on the ethanol-induced lesions. Measurements of nitrite, a NO metabolite, were increased in the group that was pretreated with esculin. In terms of antioxidant activity as a gastroprotective mechanism of esculin, the results show that pre-treatment with esculin decreased the amount of GSH, increased SOD activity, did not interfere with the CAT activity and decreased both the MPO activity and the MDA amount. In conclusion, pre-treatment with esculin confers significant gastroprotective and antioxidant activity and leads to a reduction in gastric injury; the mechanisms underlying these effects include stimulation of endogenous prostaglandins, nitric oxide synthesis, opening of K(ATP) channels and reduction of free radicals or modulation of antioxidant enzyme systems.
Assuntos
Esculina/farmacologia , Fármacos Gastrointestinais/farmacologia , Estômago/efeitos dos fármacos , Animais , Relação Dose-Resposta a Droga , Mucosa Gástrica/metabolismo , Peroxidação de Lipídeos , Masculino , Camundongos , Estômago/enzimologia , Estômago/patologiaRESUMO
Avaliamos o comportamento de 165 amostras de Steptococcus beta hemolítico grupadas sorologicamente, frente às provas fisilógicas recomendadas para a sua identificaçäo presuntiva (teste de sensibilidade à bacitracina, teste CAMP, hidrólise do hipurato de sódio, teste da bile esculina e tolerância ao caldo hipercloretado). O teste de sensibilidade à bacitracina mostrou-se altamente sensível para a identificaçäo presuntiva do grupo A (100%), embora tenha fornecido resultados falso-positivos para os grupos B (23,2%), C (100%) e G (58,8%). O teste CAMP identificou 97,5% das amostras do grupo B, tendo sido observado um percentual de 13,5% de provas positivas para o grupo A. Näo houve falso-positivos para o teste de hipurato de sódio, que identificou 84,2% dos Sterptococcus do grupo b., todos os grupos foram negativos para o teste da bile esculina, enquanto 23,2% das amostras do grupo B foram tolerantes ao calcio hipercloretado. Pela análise do emprego simultâneo dos testes mencionados, verificamos que apenas para as amostras de Streptococcus do grupo B, com determinadaos padröes de comportamento, foi possível a identificaçäo definitiva . Para os demais grupos torna-se necessário a utilizaçäo de testes fisiológicos adicinonais ou a grupagem sorológica para o diagnóstico de certeza
Assuntos
Bacitracina/farmacologia , Esculina/farmacologia , Hipuratos/farmacologia , Testes de Sensibilidade Microbiana , Sorotipagem , Streptococcus/efeitos dos fármacos , Tolerância a MedicamentosRESUMO
Alguns testes fisiológicos para a diferenciaçäo de Streptococcus beta hemolíticos humanos dos sorogrupos A, B, C, D e G foram avaliados. Cento e oitenta e seis amostras foram estudadas e grupadas sorologicamente, correspondendo a 50 grupo A, 60 grupo B, 15 grupo C, 38 grupo D e 23 grupo G. Observa-se boa correlaçäo quando consideramos a sensibilidade à bacitracina, teste CAMP, hidrólise do hipurato, produçäo de pigmento, crescimento na presença de bile esculina e em caldo com NaCL a 6,5% e, a sorogrupagem das amostras estudadas. A sensibilidade ao teste da bacitracina foi de 86% para o grupo A, mas foram encontradas reaçöes falso-positivas para os Streptococcus dos grupos C e G. O comportamento das amostras do grupo A distribuiu-se entre 9 padröes, quando consideramos todos os testes fisiológicos. O teste CAMP, produçäo de pigmento e hidrólise do hipurato (método ráoido) foram igualmente sensíveis em relaçäo ao grupo B, sendo os dois primeiros testes os mais específicos para o grupo (73,3 e 80%, respectivamente). Vinte e dois padröes foram encontrados entre as amostras do grupo B. A sensibilidade dos testes NaCl 6,5% e bile esculina foi de 100% para o grupo D, com reaçöes falso-positivas observadas no grupo B. Sete padröes de comportamento foram observados para o grupo D. Esquemas simples para diferenciar os estreptococos dos grupos A, B e D säo apresentados, com base na experiência relatada acima. As amostras dos grupos C e G foram reconhecidas principalmente por serem inativas na maioria dos testes usados