RESUMO
OBJECTIVES: 1,8-Cineole is a monoterpene with anti-inflammatory, vascular and intestinal smooth muscle relaxant activity. We have evaluated the potential bronchodilatatory activity of this compound. METHODS: 1,8-Cineole was tested against carbachol, histamine, K+ 80 mM and ovalbumin-induced bronchial contractions in Wistar rat or guinea-pig tissues. Some of the guinea-pigs had been previously sensitized with an intramuscular injection of 5% (w/v) ovalbumin/saline solution. Control animals received 0.3 ml saline. In separate experimental groups the response to 1,8-cineole (1-30 mg/kg), phenoterol (0.05-5 mg/kg) or vehicle (0.3% Tween in saline) was studied. KEY FINDINGS: 1,8-Cineole decreased, in vivo, rat bronchial resistance with similar efficacy as phenoterol (66.7 +/- 3.2% vs 72.1 +/- 5.3%). On the other hand, the maximal relaxant response to 1,8-cineole in carbachol-precontracted rat tracheas was 85.5 +/- 5.7% (IC50 = 408.9 (328-5196) microg/ml) compared with 80.2 +/- 4.8% (IC50 = 5.1 (4.3-6.1) microg/ml) with phenoterol. The addition of 1,8-cineole to guinea-pig tracheal rings tonically contracted with K+ 80 mM induced a concentration-related relaxation. The maximal relaxation elicited by 1,8-cineole was 113.6 +/- 11.7% (IC50 127.0 (115.9-139.2) microg/ml) compared with 129.7 +/- 14.6% (IC50 0.13 (0.12-0.14) microg/ml) achieved after phenoterol administration. In addition, the incubation of tracheal rings with 1,8-cineole (100, 300 or 1000 microg/ml), 15 min before inducing phasic contractions with K+ 80 mM, decreased the maximal amplitude of the contraction by 31.6 +/- 4.6, 75.7 +/- 2.7 and 92.2 +/- 1.5%, respectively. In another set of experiments, neither the maximal response nor the IC50 for the 1,8-cineole-induced relaxation were different between normal and ovalbumin-sensitized tissues. Moreover, the relaxation of bronchial rings contracted after exposure to 1 microg/ml ovalbumin occurred at a faster rate in rings pre-incubated with 1,8-cineole when compared with rings pre-incubated with vehicle only (Tween 0.3%). Therefore, in the first minute after the antigen challenge, the tracheal tissue relaxed after the peak contraction by 6.5, 21.4 (P < 0.05 vs control) and 66.9% (P < 0.05 vs control) in the presence of 100, 300 or 1000 microg/ml 1,8-cineole, respectively. CONCLUSIONS: 1,8-Cineole relaxed rat and guinea-pig (nonsensitized and ovalbumin-sensitized) airway smooth muscle by a nonspecific mechanism.
Assuntos
Broncodilatadores/farmacologia , Cicloexanóis/farmacologia , Monoterpenos/farmacologia , Relaxamento Muscular/efeitos dos fármacos , Músculo Liso/efeitos dos fármacos , Animais , Brônquios/efeitos dos fármacos , Brônquios/metabolismo , Broncodilatadores/administração & dosagem , Cicloexanóis/administração & dosagem , Modelos Animais de Doenças , Relação Dose-Resposta a Droga , Eucaliptol , Feminino , Fenoterol/administração & dosagem , Fenoterol/farmacologia , Cobaias , Concentração Inibidora 50 , Masculino , Monoterpenos/administração & dosagem , Músculo Liso/metabolismo , Ovalbumina , Ratos , Ratos Wistar , Traqueia/efeitos dos fármacos , Traqueia/metabolismoRESUMO
Hypocapnia/alkalosis is a consequence of several lung and metabolic pathologies. The aim of this study was to determine whether the increase of fluid filtration rate (FFR) that occurs during Hypocapnia/alkalosis circumstances is determined by hypocapnia, alkalosis or both. 7 groups were formed (N=36) using isolated rabbit lungs. Group 1: Control (PCO2 6%, pH: 7.35-7.45); Group 2 (n=6): Hypocapnia/Alkalosis (CO2 1%, pH: 7.9); Group 3 (n=6): Hypocapnia/Normo-pH (CO2 1% pH 7.35-7.45), Group 4 (n=6) Normocapnia/Alcalosis (CO2 6%, pH: 7.9). Fenoterol, papaverine and hydrocortisone were added to Groups 5, 6 and 7 (n=4) respectively, all under Normocapnia/Alkalosis. FFR and Pulmonary Arterial Pressure (Pap) were considerably higher in group 2 than in control (FFR: 1.92g/min +/- 0.6 vs 0.0 g/min +/- 0.006). A strong influence exerted by pH was observed when Group 3 and group 4 were compared (FFR: 0.02 g/min +/- 0.009 vs 2.3 g/min +/- 0.9) and (Pap: 13.5 cmH2O +/- 1.4 vs 90 cmH2O +/- 15). A reduced effect was observed in groups 5 and 6 (papaverine and hydrocorisone) and a totally abolished effect was observed in group 7 (fenoterol) (FFR: 0.001 +/- 0.0003 mL/min and Pap: 14 +/- 0.8 cmH2O). Pulmonary edema induced by Hypocapnia/alkalosis is a consequence of alkalosis and not of hypocapnia. This effect could be due to inflammatory damage in the lung parenchyma and alkalosis-mediated vasoconstriction.
Assuntos
Alcalose/fisiopatologia , Deslocamentos de Líquidos Corporais/fisiologia , Hipocapnia/fisiopatologia , Pulmão/fisiopatologia , Edema Pulmonar/fisiopatologia , Agonistas Adrenérgicos beta/farmacologia , Alcalose/complicações , Animais , Anti-Inflamatórios/farmacologia , Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos , Fenoterol/farmacologia , Deslocamentos de Líquidos Corporais/efeitos dos fármacos , Hidrocortisona/farmacologia , Concentração de Íons de Hidrogênio , Hipocapnia/complicações , Pulmão/irrigação sanguínea , Pulmão/efeitos dos fármacos , Papaverina/farmacologia , Perfusão , Artéria Pulmonar , Edema Pulmonar/etiologia , Coelhos , Vasoconstrição/efeitos dos fármacos , Vasoconstrição/fisiologia , Vasodilatadores/farmacologiaRESUMO
It has been reported that ventilation with large tidal volumes causes pulmonary edema in rats by the stimulation and release of proinflammatory mediators. Our objective was to determine the level at which volutrauma induced by changes in Airway Pressure (PAW) and Inspiratory Volume (VI) produce significant changes on the Fluid Filtration Rate (FFR) and Pulmonary Artery Pressure (PAP) in lungs perfused with blood (cellular groups) or with a buffer-albumin solution (acellular groups), with a Positive End Expiratory Pressure (PEEP) 0 or 2 cmH2O and to study the effect of a vasodilator with antiinflammatory properties (fenoterol) in blood-perfused groups. Three experimental groups were used: the cellular groups studied the effect of increased PAW and IV in isolated lungs perfused with blood and PEEP 0 and 2; the acellular groups studied the increased PAW and IV in isolated lungs perfused with a buffer-albumin solution and PEEP 0 and 2; The fenoterol group studied the effect of increased PAW and IV in isolated lungs perfused with blood + fenoterol and PEEP 2. The results show that an increase of FFR is produced earlier in acellular groups than in cellular ones and that the damage in cellular groups is microscopically and macroscopically inferior when compared to acellular groups. Fenoterol did not inhibit edema formation, and that PEEP 2, both in the cellular and the acellular groups, has a protective effect. We propose the possible existence of mediators with protective effects against the formation of pulmonary edema in the blood. These data suggest that volutrauma induced pulmonary edema has a predominantly traumatic origin when the lungs are perfused with blood.
Assuntos
Pressão Sanguínea/fisiologia , Respiração com Pressão Positiva , Artéria Pulmonar/fisiologia , Circulação Pulmonar , Edema Pulmonar/fisiopatologia , Agonistas Adrenérgicos beta/farmacologia , Animais , Interpretação Estatística de Dados , Modelos Animais de Doenças , Fenoterol/farmacologia , Filtração , Pulmão/efeitos dos fármacos , Pulmão/patologia , Fator de Ativação de Plaquetas/antagonistas & inibidores , Respiração com Pressão Positiva/efeitos adversos , Atelectasia Pulmonar/etiologia , Edema Pulmonar/etiologia , Edema Pulmonar/prevenção & controle , Coelhos , Mecânica Respiratória , Volume de Ventilação PulmonarRESUMO
Objective: To evaluate the protective effect of different doses of inhaled fenoterol (F) on bronchoconstriction induced by methacholine (M). Design: randomized double-blind study. Setting: Referrence center. Participants: 9 children (aged from 7 to 15 years old), with mild or moderate asthma and allergic to D. pteronyssinus. Intervention: On the first day, the M concentration necessary to induce a 20 per cent fall in the forced expiratory volume in the first second (FEV(1); PC(20)FEV(1)) was determined using closed circuit inhalation (De Vilbiss 646). On subsequent days, the children inhaled a dose of F (25 or 50 or 100 or 220 mug) through the same circuit and, after 15 minutes the FEV(1), was measured, becoming the basal value. Bronchoprovocation was then initiated using the concentration prior to the PC(20)FEV(1) of the first day and continuing until there was a 20 per cent fall in the FEV(1). This concentration was the "new" PC(20)FEV(1). Results. F in a dose of 25 mug protected 2 of the 9 children, in a dose of 50 mg protected 4 of the 9 and in doses of 100 and 200 mug protected all children. We did not observe any relationship between the magnitude of the bronchodilation and bronchoprotection induced by the inhalation of F. Conclusions: Our results suggest that a dose of 100 mug of F is capable of inducing bronchoprotection in children with mild/moderate asthma.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Criança , Adolescente , Asma , Broncodilatadores/farmacologia , Broncoconstrição/efeitos dos fármacos , Broncoconstritores/efeitos adversos , Cloreto de Metacolina/efeitos adversos , Fenoterol/farmacologia , Administração por Inalação , Broncodilatadores/administração & dosagem , Método Duplo-Cego , Fenoterol/administração & dosagemRESUMO
A finalidade do estudo foi avaliar a capacidade do fenoterol em modificar os níveis séricos de potássio, observar os riscos de seu uso e sua eventual aplicaçäo terapêutica. Vinte nove pacientes admitidos ao Hospital Säo Lucas da PUCRS em Porto Alegre para tratamento de diversas patologias foram submetidos a inalaçäo com 5mg de fenoterol durante 5 minutos. Amostras de potássio foram colhidas antes da terapia inalatória e 5,30 e 60 minutos após. Pressäo arterial, frequência cardíaca e a presença de sintomas e sinais foram anotados durante o estudo. Análise estatística foi efetuada através dos testes de Wilcoxon Friedman e Anova
Assuntos
Humanos , Fenoterol/farmacologia , Fenoterol , Fenoterol/efeitos adversos , Fenoterol/uso terapêuticoRESUMO
Estudios experimentales han demostrado que la furosemida, administrada inhalatoriamente en pacientes asmáticos antes de la exposición intencionada a una variedad de estimulantes bronquiales, previene de los efectos broncoconstrictores; motivando estudios clínicos en el asma aguda y crónica como medicamento antiasmático inhalatorio. Para investigar el efecto de la administración inhalatoria de la furosemida más fenoterol en la reversibilidad de la crisis asmática y sus efectos colaterales; se realizó un estudio experimental, prospectivo y comparativo en 44 niños asmáticos(5-14 años). El grupo experimental GA(n=22), fue nebulizado con furesemida(1mg/Kg), máximo 30 mg.) más fenoterol(0.1mg/Kg., máximo 3mg). Los pacientes antes de ser nebulizados presentaron parámetros clínico-flujométricos comparable(con la prueba t de student, p<0.05). A los 35 minutos el PEF incrementó en los dos grupos, siendo significativo en el GA(por la prueba t de student, p<0.05), y ocasionando un mayor número de altas(GA=14,GB=5). A los 80 minutos el PEF incrementó en los dos grupos, no existiendo diferencia significativa(por la prueba t de student,p<0.05), y persistiendo mayor número de altas en el grupo experimental(GA=21,GB=18). La frecuencia respiratoria disminuyó y la frecuencia cardíaca aumentó en todos los casos(taquicardia sólo en GB), presentando además tremor y nerviosismo, así como naúseas(4 pacientes del GB) vómitos(1 paciente del GB) e irritación nasal(1 paciente del GA). Sólo un paciente de cada grupo no respondió al tratamiento, no hubo complicaciones. Se demostró que la nebulización de furosemida más fenoterol es más eficaz en revertir la crisis asmática aguda moderada en niños, en comparación del fenoterol; evidenciando el efecto broncodilatador de la furosemida y sin efectos colaterales ajenos al fenoterol
Assuntos
Humanos , Criança , Asma/fisiopatologia , Asma/terapia , Estado Asmático/terapia , Fenoterol/farmacologia , Furosemida/farmacologia , Farmacologia , PneumologiaRESUMO
Se evalúa la respuesta clínica a diferentes broncodilatadores en 100 lactantes con síndrome bronquial obstructivo que, por la intensidad de éste requerían hospitalización, mediante un estudio prospectivo doble ciego, en el que se asignaron 25 niños menores de lactantes por grupo. Los niños del grupo I recibieron ipratropio (I), los del grupo II cloruro de sodio 9 por ciento (NaCI), en el grupo III se empleó fenoterol-ipratropio (FI) y en el grupo IV salbutamol (S), en todos los casos por nebulización. La calificación de Tal era similar al ingreso en los 4 grupos (día 0). Al día 1 del tratamiento era significativamente menor (p<0,05) en FI, como también el día 2 (p<0,01): (promedios día 1: 4,6 (I); 4,5 (NaCI); 3,8 (FI); 4,6 (S); día 2: 3,8 (I) 4,1 (NaCI); 2,1 (FI); 3,9 (S); día 3: 3,0 (I); 3,4 (NaCI); 1,6 (FI); 3,2 (S). El promedio de días estada fue I: 4,64 ñ 1,29; NaCI: 5,44 ñ 1,61; FI: 3,08 ñ 1,28; S: 5,28 ñ 1,69; p<0,001 a favor de FI. Los niños tratados con NaCI requirieron con mayor frecuencia terapia adicional con broncodilatadores (p<0,05) en claro contraste con los manejados con FI, que requirieron menos broncodilatadores adicionales que el resto (p<0,01) desde el día 1 del ingreso. No se registraron efectos secundarios indeseables con los diferentes regímenes aplicados
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Lactente , Administração Intranasal , Bronquite/tratamento farmacológico , Broncodilatadores/farmacologia , Nebulizadores e Vaporizadores , Albuterol/efeitos adversos , Albuterol/farmacologia , Evolução Clínica , Protocolos Clínicos , Quimioterapia Combinada/farmacologia , Fenoterol/efeitos adversos , Fenoterol/farmacologia , Ipratrópio/efeitos adversos , Ipratrópio/farmacologia , Pneumopatias Obstrutivas/tratamento farmacológico , Estudos Prospectivos , Cloreto de Sódio/efeitos adversos , Cloreto de Sódio/farmacologia , Resultado do TratamentoRESUMO
El presente estudio compara los efectos clínicos y colaterales de dos esquemas de medicación, fenoterol en MDI (micro dosificador inhalatorio) de 100 urg versus fenoterol en MDI de 100 ugr más aminofilina endovenosa, para el tratamiento de crisis de asma leve-moderadas en población pediátrica. Los parámetros evaluados fueron: puntuación de crisis de asma de Bierman-Pierson, frecuencia cardíaca, presencia de tremor, pico espiratorio forzado (PEF). Además se consignó la aparición de otros efectos colaterales, durante un período de 2 horas. Fueron incluídos cincuenta pacientes: veinticinco para cada esquema en forma randomizada. Se encontró que no hubo diferencia significativa entre los grupos de pacientes en cuanto a sus características al ingreso y el efecto clínico del tratamiento, siendo la mejoría en ambos casos similar. Por otro lado el esquema de fenoterol en MDI más aminofilina endovenosa se asoció a un número mayor de efectos adversos, principalmente gastrointestinales. Se observó además que los puntajes clínicos al ingreso constituyen un factor pronóstico para ambos esquemas
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Fenoterol/farmacologia , Aminofilina/farmacologia , Estado Asmático/tratamento farmacológico , Nebulizadores e Vaporizadores , 1-Metil-3-Isobutilxantina/uso terapêuticoRESUMO
Num estudo duplo-cego randomizado comparativo entre a terbutalina e fenoterol em nebulizacao, foram avaliados 52 pacientes asmaticos estaveis atraves de testes de espirometria (CV,VEF1,FEF 25-75 por cento e PFE), pre e pos-brocodilatador. Nao se demosntraram diferencas significativas no efeito broncoldilatador, nas doses utilizadas, e nao houve efeitos colaterais de significancia clinica.
Assuntos
Humanos , Criança , Terbutalina/administração & dosagem , Terbutalina/uso terapêutico , Fenoterol/administração & dosagem , Fenoterol/farmacologiaRESUMO
Sesenta niños en edad escolar que se presentaron al Servicio de Emergencia del INSN con crisis asmática, ingresaron a un ensayo clínico doble ciego randomizado. La eficacia broncodilatadora de la combinación de sulfato de atropina (0.05mg / kg.) y fenoterol (100 ug / kg.) por nebulización, fue comparado con la de fenoterol sólo a la misma dosis, durante 2 horas. La respuesta se evaluó con parámetros clínicos y con medición del flujo espiratorio efectivo máximo (FEEM). Ambos esquemas de tratamiento mostraron una idéntica respuesta broncodilatadora durante los primeros 90 minutos de iniciado el estudio. Tirajes fue la única que presentó ostensible mejoría a favor del esquema combinado,pero no correlacionó con un mayor FEEM. Entre los 90 y 120 minutos de iniciado el tratamiento, se encontró una mayor broncodilatación con el régimen combinado. Se observó sequedad de boca, como efecto adverso, en cinco pacientes que recibieron el esquema combinado. Concluimos que, en niños con crisis asmática, la combinación de sulfato de atropina y fenoterol comparado con fenoterol sólo en nebulizaciones, no conduce a mayor broncodilatación durante 120 minutos, lapso en el que de rutina se hace el diagnóstico de Estado Asmático