RESUMO
Polymorphic Alu insertions (POALINs) are found throughout the human genome and have been used in various studies to infer geographic origin of human populations. The main aim of this study was to determine the allele and haplotype frequencies of five POALINs, AluHF, AluHG, AluHJ, AluTF and AluMICB, within the major histocompatibility complex (MHC) class I region of 95 UAE Arabs, and correlate their frequencies to those of the HLA-A, HLA-C and HLA-B class I allele lineages. Evolutionary relationships between the POALINs of the Arabs and those previously studied in populations of African, Asian and European descent were compared. At each of the five Alu loci (AluHF, AluHG, AluHJ, AluTF and AluMICB), Alu insertion was designated as Alu(locus)*02 and absence was Alu(locus)*01. The AluHG insertion (AluHG*02) had the highest frequency (0.332), followed by AluHF*02 (0.300), AluHJ*02 (0.263), AluMICB*02 (0.111) and AluTF*02 (0.058). Of the 270 Alu-HLA haplotypes pairs in the UAE Arabs, 110 had no Alu insertion, and 54 had an Alu insertion at >50% per haplotype. An Alu insertion >75% per haplotype was found between AluMICB*02 and HLA-B*14, HLA-B*22, HLA-B*44, HLA-B*55, HLA-B*57 and HLA-B*73, and with HLA-C*01 and HLA-C*18; AluHJ*02 with HLA-A*01, HLA-A*19, HLA-A*24 and HLA-A*32; AluHG*02 with HLA-A*02 and HLA-B*18; and AluHF*02 with HLA-A*10. The genotyped allele and haplotype frequencies of the MHC POALINs in UAE Arabs were compared with the results of 30 previously published Asian, European, American and African populations. Phylogenetic and multidimensional scaling (MDS) analysis of the relative MHC POALINs allele and haplotype frequencies revealed that the UAE Arabs have a similar lineage to Caucasians and the most distant genetic relationship to the Waorani native American population of Ecuador. The structure of both the phylogenetic tree and the MDS analysis supports the Out of Africa theory of human evolution. The nature of the clusters suggests the Arabian Middle East represents a crossroads from which human populations migrated towards Asia in the east and Europe to the north-west.
Assuntos
Elementos Alu/genética , Genes MHC Classe I/genética , Genética Populacional , Antígenos HLA/genética , Povo Asiático , Equador/epidemiologia , Europa (Continente)/epidemiologia , Genes MHC Classe I/imunologia , Genótipo , Antígenos HLA/imunologia , Antígenos HLA-B/genética , Antígenos HLA-B/imunologia , Antígenos HLA-C/genética , Antígenos de Histocompatibilidade Classe I/genética , Humanos , Polimorfismo Genético , Emirados Árabes Unidos , População BrancaRESUMO
A contratura de Dupuytren é uma doença do tecido conectivo, resultante de um desequilíbrio fibroproliferativo, em que se formam nódulos e cordões fibrosos na fáscia palmar. Com a evolução da doença os cordões se retraem longitudinalmente em direção aos dedos causando a contratura digital que determina o aspecto característico da doença, levando ao diagnóstico diferencial com hanseníase. Sua incidência é maior na raça branca de origem européia, atingindo principalmente adultos do sexo masculino com idade superior a 50 anos. Muitos fatores de risco têm sido associados à contratura de Dupuytren, como fumo, álcool, trauma local, epilepsia e Diabetes mellitos, entre outros. Embora de etiologia desconhecida, é bem aceito o papel hereditário desta patologia. Estudos com marcadores genéticos, sugerem a associação do HLA-DR3 e autoanticorpo para o colágeno na contratura de Dupuytren. Recentemente foi demonstrada associação genética significativa entre HLA-DRB1*15 e risco de desenvolver a doença em pacientes do Norte Europeu. Assim, o presente estudo teve por objetivo, identificar a Freqüência dos alelos HLA de classe I e classe II em pacientes com a contratura de Dupuytren, atendidos no Instituto Lauro de Souza Lima. Ao mesmo tempo, investigar a presença de algum alelo que pudesse sugerir associação com fator de risco para o desenvolvimento da doença nessa população. Trata-se de um estudo inédito não havendo até o momento, estudo associando HLA e doença de Dupuytren na população brasileira. Para isso foram estudados 25 pacientes com diagnóstico da contratura de Dupuytren, com média etária de 54,24 anos e 443 controles saudaveis de mesma etnia e regiao geográfica. Foi possível observar a predominância do sexo masculino (68%) em relação ao feminino e a manifestação mais tardia no grupo das mulheres, concordadndo com dados da literatura. Foi também constatado alto índice de atividades manuais de moderada a pesada no grupo estudado e a descendência européia na totalidade...
Assuntos
Masculino , Feminino , Humanos , Contratura de Dupuytren/cirurgia , Contratura de Dupuytren/diagnóstico , Contratura de Dupuytren/fisiopatologia , Contratura de Dupuytren/imunologia , Contratura de Dupuytren/reabilitação , Genes MHC Classe I/imunologia , Genes MHC da Classe II/imunologiaRESUMO
El compleho principal de histocompatibilidda (MHC) es un complejo génico altamente polimórfico que controla la expresión de moléculas que desempeñan un rol fundamental en las interacciones celulares que se producen durante la respuesta inmune y en el procesamiento y presentación de antígenos a los linfocitos T. Los genes de clase I del MHC controlan la expresión de los clásicos antígenos de histocompatibilidad y que en realidad funcionan como moléculas de presentación de fragmentos antigénicos a los linfocitos TCD8+ (linfocitos T citotóxicos). Los genes de clase II corresponden a los antiguos genes de respuesta inmune (genes Ir) y codifican la expresión de moléculas de presentación de fragmentos peptídicos a linfocitos TCD4+ (linfocitos T helper). Los genes de clase II codifican la expresión de los factores de complemento C4, Bf y C2. El complejo incluye, además, genes que codifican la expresión de subunidades del proteasoma (LMP2 y LMP7), transportadores peptídicos (TAP1 y TAP2), factor de necrosis tumoral (TNFa y TBFb) y proteínas de shock térmico (hsp70)
Assuntos
Humanos , Imunidade Inata/genética , Complexo Principal de Histocompatibilidade/imunologia , Genes MHC da Classe II/genética , Genes MHC da Classe II/imunologia , Genes MHC Classe I/genética , Genes MHC Classe I/imunologia , Imunidade Inata/imunologia , Complexo Principal de Histocompatibilidade/genéticaRESUMO
A participaçäo genética nas doenças auto-imunes torna-se cada vez mais evidente. A imunogenética compreende a análise de genes e seus produtos, localizados na regiäo 6p21, no braço curto do cromossomo 6, que também é conhecida como complexo principal de histocompatibilidade (CPH). Antígenos HLA de classe I, II e III säo altamente polimórficos. Um grande número de doenças dermatológicas está associado ao HLA. Essas associaçöes variam em diferentes populaçöes e grupos étnicos. A determinaçäo do HLA pode estar associada ao curso da doença, predileçäo anatômica podendo ser utilizado como subsídio para o diagnóstico. Entretanto, o papel patogênico do HLA na suscetibilidade ou resistência a determinadas doenças cutâneas permanece incerto. Nesta revisäo, discutem-se alguns aspectos do sistema HLA, o papel patogênico dos antígenos HLA e sua associaçäo com doenças dermatológicas.