RESUMO
INTRODUCCIÓN: Existen 35 millones de casos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el mundo, y de ellos, 15 millones corresponden a mujeres en edad fértil. El embarazo en las mujeres seropositivas genera efectos relevantes que afectan la condición psicosocial y física. Los cambios que genera el embarazo en una mujer VIH positiva se relacionan con resultados perinatales adversos, como hemorragia posparto, sepsis puerperal, parto prematuro y mortalidad. OBJETIVO: Conocer los efectos físicos y psicosociales que tiene el embarazo en la evolución de la mujer portadora del VIH. MÉTODO: Revisión narrativa. Se realiza un análisis de contenido de fuentes primarias obtenidas mediante búsqueda en las bases de datos CINAHL, PubMed y SciELO. La búsqueda abarcó un periodo de 10 años, en idioma español e inglés. Para la presente investigación se incluyen 22 artículos, de los que se consideraron las secciones de resultados y conclusiones. RESULTADOS: Se seleccionaron inicialmente 318 artículos y 22 fueron elegibles para su inclusión. En esta revisión se plantean tres dimensiones de análisis psicosocial, fisiopatología y características clínicas, y tratamiento farmacológico. La literatura evidencia un efecto psicológico negativo en la población de estudio, y en cuanto al tratamiento se manifiesta un escaso porcentaje de eventos adversos frente a la terapia antirretroviral, por lo que los beneficios superan los riesgos. CONCLUSIONES: Las tres dimensiones planteadas se relacionan entre sí, definiendo los efectos del embarazo en mujeres VIH positivas y lo que conlleva esta condición en la salud de la madre. Se identificaron diversos problemas que afectan la salud de las mujeres seropositiva que se embarazan. Sin embargo, estas mujeres pueden embarazarse siguiendo un tratamiento óptimo, con atenciones de salud en periodos regulares, evitando así la mayoría de los efectos que pueden afectar su salud.
INTRODUCTION: There are 35 million cases of human immunodeficiency virus (HIV) worldwide, 15 million correspond to women of childbearing age. This pregnancy condition in seropositive women generates relevant effects that affect the psychosocial and physical condition. The changes generated by pregnancy in an HIV positive woman are related to adverse perinatal results such as postpartum hemorrhage, puerperal sepsis, premature delivery and mortality. OBJECTIVE: To know the physical and psychosocial effects that pregnancy has on the evolution of women with HIV. METHOD: Narrative review. Content analysis of primary sources obtained through searches in the CINAHL, PubMed and SciELO databases is performed. The search was carried out within a 10-year range, in Spanish and English. For the present investigation 22 articles are included. The sections for the analysis were results and conclusions. RESULTS: 318 articles were initially selected, 22 articles were eligible for inclusion. In this review, three dimensions of psychosocial analysis, pathophysiology and clinical characteristics, and pharmacological treatment are proposed. The literature shows the negative psychological effect in the study population, in terms of treatment there is a low percentage of adverse events compared to ART, so the benefits outweigh the risks. CONCLUSIONS: The three dimensions raised are related to each other, defining the effects of pregnancy in HIV positive women and what the condition entails on the mothers health. Various problems were identified that affect the health of an HIV-positive woman who becomes pregnant. However, these HIV positive women can become pregnant, following optimal treatment, with regular health care, thus avoiding most of the effects that can affect her health.
Assuntos
Humanos , Feminino , Gravidez , Gravidez/psicologia , Infecções por HIV/psicologia , Gravidez/efeitos dos fármacos , Gravidez/fisiologia , Infecções por HIV/tratamento farmacológico , Terapia Antirretroviral de Alta AtividadeRESUMO
Según estimaciones de la Organización Mundial de la Salud (OMS), en el 2015 257 millones de personas en el mundo tenían la infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) y 900 000 fallecieron a causa de ella, en la mayor parte de los casos de cirrosis o carcinoma hepatocelular. La mayoría de las defunciones asociadas con el VHB en personas adultas obedecen a infecciones contraídas al nacer o en los cinco primeros años de vida. En mayo del 2016, la Asamblea Mundial de la Salud aprobó la Estrategia mundial del sector de la salud contra las hepatitis víricas 2016-2021, en la que se hace un llamado a eliminar las hepatitis virales como amenaza de salud pública definida como una reducción de 90% de la incidencia de infecciones y una reducción de 65% de la mortalidad para el 2030. La eliminación de la infección por el VHB como amenaza de salud pública conlleva la necesidad de reducir la prevalencia del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) a menos de 0,1% en los niños de 5 años de edad. Esta meta se puede lograr mediante la vacunación de todos los recién nacidos contra la hepatitis B y otras intervenciones orientadas a prevenir la transmisión maternoinfantil del VHB
Assuntos
Humanos , Feminino , Gravidez , Transmissão Vertical de Doenças Infecciosas/prevenção & controle , Hepatite B/tratamento farmacológico , Antivirais/uso terapêutico , Gravidez/efeitos dos fármacos , Tenofovir/farmacologia , Antígenos E da Hepatite B/análiseRESUMO
Laparoscopic apendicectomy posterior fossa surgery in the sitting position in a pregnant patient with cerebellopontine angle meningioma. A review is made of those anatomical and physiological changes that occur during pregnancy, that may affect anesthesia administration. Emphasis is made in upper airway, respiratory function, cardiovascular and gastrointestinal systems. Pharmacokinetic and pharmacodynamic changes that are relevant to the administration of general and regional anesthesia are described. The most suitable time for surgery is discussed and is concluded that elective surgery must not be performed during pregnancy and it should be postponed until after delivery. In some cases, immediately after, such as tubal sterilization, and others, after normalization of physiological parameters. A remark is made regarding teratogenicity: Although there is a well-known effect of anesthetic drugs on cell formation, mitosis and DNA synthesis (which participate in cell differentiation and organogenesis), any significant change in function or morphology of a child, secondary to a prenatal treatments (such as, anesthetic management) may eventually affect the outcome. Finally, recommendations are made regarding the anesthetic techniques of choice. There is not a single optimal technique for all cases but becomes clear that maintaining maternal oxygenation and uteroplacental flow are the key. Whichever technique is chosen, it is paramount to avoid hypoxemia and acidosis, maintaining normocarbia and normothermia, treating hypotension aggressively; however, in general when a regional technique is feasible, its use is preferable.
La apendicectomía laparoscópica es la cirugía más frecuente durante el embarazo. El Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos (ACOG), sugiere que es importante contactar a un obstetra antes de realizar la cirugía. Se hace una revisión de los cambios anatómicos y fisiológicos que ocurren durante el embarazo más relacionados con la administración de anestesia, especialmente en la vía aérea superior, en la función respiratoria, en el sistema cardiovascular y a nivel gastrointestinal. Se describen los cambios farmacológicos, farmacocinéticos y farmacodinámicos implicados con la administración de anestesia general y regional. Se discute el momento más adecuado para la realización de una cirugía: una cirugía electiva no debe realizarse durante el embarazo, sino que debe postergarse hasta después del parto; algunas inmediatamente después, como la esterilización tubaria y otras, después que los parámetros fisiológicos hayan vuelto a la normalidad. Se hace una referencia a la teratogenocidad, que no solo es el efecto de las drogas usadas en anestesia que pudieran afectar la formación celular, mitosis y síntesis de ADN, que participan en la diferenciación celular y la organogénesis, sino a cualquier cambio significativo en la función o morfología de un niño, secundario a algún tratamiento prenatal (en este caso, el manejo anestésico). Finalmente, se recomienda una técnica anestésica: no existe una única técnica óptima en la medida de que se mantenga la oxigenación materna y el flujo uteroplacentario. Cualquiera sea la técnica elegida, lo importante es evitar la hipoxemia y la acidosis, mantener la normocarbia y la normotermia, y tratar de manera agresiva la hipotensión arterial; sin embargo, en términos generales, cuando es posible, se prefiere una técnica regional.
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Humanos , Feminino , Gravidez , Procedimentos Cirúrgicos Operatórios , Gravidez/fisiologia , Emergências , Anestesia Obstétrica , Gravidez/efeitos dos fármacos , Assistência Perioperatória , Monitorização FisiológicaRESUMO
This study examined the effect of administering an additional dose of prostaglandin F2 alpha (PGF2α), in a fixed-time artificial insemination protocol (FTAI), on the fertility of female Nellore cattle. Two experiments were carried out: the first (Experiment I) took place in the state of Tocantins and the second (Experiment II) in the state of Pará, Brazil. In Experiment I (E1), 80 cows were used in three treatments (T1, T2 and T3) in which all received the same FTAI protocol. In T1 (n = 29), the cows received 12.5 mg of Dinoprost on day 9; in T2 (n = 28), they received the additional dose on day 10; and in T3 (n = 23; control group), the animals did not receive the additional PGF2α dose. Experiment II consisted of 147 bovine females distributed into two treatment groups, namely, T1 - 72 animals receiving the same protocol as T1 of E1; and T2 - 75 animals receiving the same protocol as T3 of E1. Statistical analysis was performed using SAS software, applying the PROC NPARWAY procedure for E1, and means were compared by the Wilcoxon test at the 5% significance level. In Experiment II, the data were subjected to analysis of variance by PROC GLIMMIX and means were compared by the T test at the 5% significance level. The following pregnancy rates were obtained in Experiment I: T1 - 62.06% (18/29); T2 - 57.14% (16/28); and T3 - 52.17% (12/23), with no significant difference observed between treatments. In Experiment II, pregnancy rate in T1 was 66.67% (48/72), whereas in T2 it was 41.33% (31/75), with a significant difference detected (P < 0.05). An additional dose of PGF2α provides an increase in pregnancy rate in Nellore females.(AU)
Objetivou-se avaliar o efeito da administração de uma dose adicional de prostaglandina F2 alfa (PGF2α) em protocolo de inseminação artificial em tempo fixo (IATF) sobre a fertilidade de fêmeas bovinas da raça Nelore. Foram realizados dois experimentos, sendo um (E1) no estado do Tocantins e o segundo (E2) no estado do Pará. No experimento 1 (E1) foram utilizadas 80 fêmeas bovinas distribuídas em três tratamentos (T1, T2 e T3), todos animais receberam o mesmo protocolo de IATF, diferindo no T1 (n=29), que recebeu 12,5 mg de Dinoprost no dia 9, T2 (n=28) recebeu a dose adicional no dia 10 e o T3 (n=23) - Grupo controle, que não recebeu a dose adicional de PGF2α. O experimento 2 (E2) constituído por 147 fêmeas bovinas distribuídas em dois tratamentos. T1: com 72 animais, recebendo mesmo protocolo do T1 do E1. T2: constituído por 75 animais, com protocolo idêntico ao T3 do E1. A análise estatistica foi realizada no programa SAS, sendo no E1 utilizando-se o PROC NPARWAY e as médias comparadas pelo teste de Wilcoxon com nível de significância de 5%. No E2 os dados foram submetidos à análise de variância pelo PROC GLIMMIX e as médias comparadas pelo teste T com nível de significância de 5%. No experimento 1 a taxa de prenhez no T1 foi de 62,06% (18/29), T2 de 57,14% (16/28) e T3 de 52,17% (12/23), não sendo observada diferença significativa entre os tratamentos. No experimento 2 a taxa de prenhez do T1 foi de 66,67% (48/72), enquanto T2 foi de 41,33% (31/75), verificando-se diferença significativa (P < 0,05). A dose adicional de PGF2α promoveu incremento na taxa de prenhez de fêmeas Nelore.(AU)
Assuntos
Animais , Feminino , Bovinos , Gravidez/efeitos dos fármacos , Dinoprosta/administração & dosagem , Inseminação Artificial/veterináriaRESUMO
This study examined the effect of administering an additional dose of prostaglandin F2 alpha (PGF2α), in a fixed-time artificial insemination protocol (FTAI), on the fertility of female Nellore cattle. Two experiments were carried out: the first (Experiment I) took place in the state of Tocantins and the second (Experiment II) in the state of Pará, Brazil. In Experiment I (E1), 80 cows were used in three treatments (T1, T2 and T3) in which all received the same FTAI protocol. In T1 (n = 29), the cows received 12.5 mg of Dinoprost on day 9; in T2 (n = 28), they received the additional dose on day 10; and in T3 (n = 23; control group), the animals did not receive the additional PGF2α dose. Experiment II consisted of 147 bovine females distributed into two treatment groups, namely, T1 - 72 animals receiving the same protocol as T1 of E1; and T2 - 75 animals receiving the same protocol as T3 of E1. Statistical analysis was performed using SAS software, applying the PROC NPARWAY procedure for E1, and means were compared by the Wilcoxon test at the 5% significance level. In Experiment II, the data were subjected to analysis of variance by PROC GLIMMIX and means were compared by the T test at the 5% significance level. The following pregnancy rates were obtained in Experiment I: T1 - 62.06% (18/29); T2 - 57.14% (16/28); and T3 - 52.17% (12/23), with no significant difference observed between treatments. In Experiment II, pregnancy rate in T1 was 66.67% (48/72), whereas in T2 it was 41.33% (31/75), with a significant difference detected (P < 0.05). An additional dose of PGF2α provides an increase in pregnancy rate in Nellore females.
Objetivou-se avaliar o efeito da administração de uma dose adicional de prostaglandina F2 alfa (PGF2α) em protocolo de inseminação artificial em tempo fixo (IATF) sobre a fertilidade de fêmeas bovinas da raça Nelore. Foram realizados dois experimentos, sendo um (E1) no estado do Tocantins e o segundo (E2) no estado do Pará. No experimento 1 (E1) foram utilizadas 80 fêmeas bovinas distribuídas em três tratamentos (T1, T2 e T3), todos animais receberam o mesmo protocolo de IATF, diferindo no T1 (n=29), que recebeu 12,5 mg de Dinoprost no dia 9, T2 (n=28) recebeu a dose adicional no dia 10 e o T3 (n=23) - Grupo controle, que não recebeu a dose adicional de PGF2α. O experimento 2 (E2) constituído por 147 fêmeas bovinas distribuídas em dois tratamentos. T1: com 72 animais, recebendo mesmo protocolo do T1 do E1. T2: constituído por 75 animais, com protocolo idêntico ao T3 do E1. A análise estatistica foi realizada no programa SAS, sendo no E1 utilizando-se o PROC NPARWAY e as médias comparadas pelo teste de Wilcoxon com nível de significância de 5%. No E2 os dados foram submetidos à análise de variância pelo PROC GLIMMIX e as médias comparadas pelo teste T com nível de significância de 5%. No experimento 1 a taxa de prenhez no T1 foi de 62,06% (18/29), T2 de 57,14% (16/28) e T3 de 52,17% (12/23), não sendo observada diferença significativa entre os tratamentos. No experimento 2 a taxa de prenhez do T1 foi de 66,67% (48/72), enquanto T2 foi de 41,33% (31/75), verificando-se diferença significativa (P < 0,05). A dose adicional de PGF2α promoveu incremento na taxa de prenhez de fêmeas Nelore.
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Feminino , Animais , Bovinos , Dinoprosta/administração & dosagem , Gravidez/efeitos dos fármacos , Inseminação Artificial/veterináriaRESUMO
OBJECTIVE: To characterize severe potential drug interactions in maternal intensive care, and to determine their frequency, risk factors and potential risk medications. METHODS: An observational and longitudinal study conducted between December 2014 and December 2015 in a maternal intensive care unit. Clinical data were collected and severe potential drug interactions were identified on pregnant inpatients. The drug interactions were classified by type, prevalence and exposure rate. A multivariate logistic regression model was used to identify the severe potential drug interactions and the related drugs (p<0.05). RESULTS: A total of 95.1% of patients were exposed to, at least, one potential drug interaction; in that, 91.7% 33.9% were related to, respectively, moderate and severe potential drug interactions. The patients were exposed, on average, on 69.2% of days they were in the intensive care unit. The main drugs involved in more severe drug interactions were magnesium sulfate, metoclopramide, propranolol and diazepam. CONCLUSION: The severe potential drug interactions were observed in almost all patients of the study, and, approximately one third of those interactions were related to greater severity and resulted in exposure during long hospital stay. The higher number of prescribed drugs and its previous use of medications at home increase the occurrence of severe potential drug interactions.
Assuntos
Interações Medicamentosas , Unidades de Terapia Intensiva/estatística & dados numéricos , Gravidez/efeitos dos fármacos , Medição de Risco/métodos , Adolescente , Adulto , Brasil/epidemiologia , Estudos Transversais , Diazepam/farmacologia , Efeitos Colaterais e Reações Adversas Relacionados a Medicamentos/epidemiologia , Feminino , Hospitalização/estatística & dados numéricos , Humanos , Modelos Logísticos , Sulfato de Magnésio/farmacologia , Metoclopramida/farmacologia , Análise Multivariada , Prevalência , Propranolol/farmacologia , Fatores de Risco , Índice de Gravidade de Doença , Adulto JovemRESUMO
Objetivo: Descrever o perfil de pacientes em idade reprodutiva internadas por epilepsia nas regiões brasileiras em 5 anos, elucidando os riscos promovidos por ela durante a gravidez e abordando o gerenciamento do quadro. Métodos: Pesquisa e análise de dados disponibilizados pelo Departamento de Informática do Sistema Único de Saúde (DATASUS), acerca das internações em mulheres em idade reprodutiva (10 a 49 anos) por epilepsia, avaliando a ocorrência, de acordo com faixa etária, etnia e região do Brasil, no período de janeiro de 2012 a dezembro de 2016. Resultados: No total, foram notificadas 42.204 internações de mulheres em idade reprodutiva associadas à epilepsia, estando a maior parte delas (22,66%) na faixa de 20 a 29 anos e na de 40 a 49 anos (22,59%). O Sudeste correspondeu a 43,01% do total de casos (18.152), seguido pela Região Sul, com 9.456 registros (22,4%), e pelo Nordeste (8.245; 19,53%). A etnia mais atingida foi a de brancas (15.804; 37,44% dos atendimentos) e pardas (12.200; 28,9%). Conclusão: O planejamento da gravidez em mulheres epilépticas contribui para redução dos riscos tanto maternos quanto fetais, pois permite ao prescritor e à gestante pesar quais os benefícios e os malefícios de cada terapia anticonvulsivante disponível. Vale lembrar que uma abordagem individualizada da paciente epiléptica grávida por equipe multidisciplinar se faz necessária para melhorar os desfechos e prevenir internações por crises convulsivas. (AU)
Objective: To describe the profile of female patients in childbearing age hospitalized due to epilepsy in the Brazilian regions in 5 years, elucidating the risks it causes during pregnancy, and addressing the management of the condition. Methods: Research and analysis of data provided by the Informatics Department of the Unified Health System (DATASUS), concerning hospitalizations of women of childbearing age (10-49 years) due to epilepsy, evaluating the occurrence according to age, ethnicity and the region in Brazil, from January 2012 to December 2016. Results: A total of 42,204 admissions of women of childbearing age due to epilepsy were reported, with most of them in the age group from 20 to 29 years old (22,66%), and in the 40-49 age group (22.59%). The Southeast Region accounted for 43.01% of the total number of cases (18,152), followed by the South Region, with 9,456 records (22.4%), and the Northeast (8,245 - 19.53%). The most affected ethnic group was the white one (15,804; 37,44% of the admissions) and brown one (12,200; 28,9%). Conclusion: Pregnancy planning in epileptic women contributes to both maternal and fetal risk reduction, since it allows the prescriber and the pregnant woman to weigh the benefits and harms of each available anticonvulsant therapy. It is worth remembering that an individualized, multidisciplinary approach of the epileptic pregnant patient is necessary to improve the outcomes, and to prevent hospitalizations due to seizures. (AU)
Assuntos
Humanos , Feminino , Criança , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Epilepsia/epidemiologia , Hospitalização/estatística & dados numéricos , Complicações na Gravidez/prevenção & controle , Cuidado Pré-Natal , Anormalidades Induzidas por Medicamentos/prevenção & controle , Gravidez/efeitos dos fármacos , Demografia/estatística & dados numéricos , Incidência , Prevalência , Estudos Transversais , Interpretação Estatística de Dados , Distribuição por Idade , Gravidez não Planejada/efeitos dos fármacos , Epilepsia/tratamento farmacológico , Distribuição por Etnia , Serviços de Planejamento Familiar , Anticonvulsivantes/efeitos adversos , Anticonvulsivantes/uso terapêuticoRESUMO
RESUMEN El consumo de ácido fólico se ha relacionado con la disminución en la incidencia de malformaciones congénitas y deficiencias obstétricas, pero existen criterios de que no siempre su uso tiene los efectos favorables esperados para la madre y su descendencia. Con el objetivo de estructurar los presupuestos teóricos que sustentan el beneficio y el riesgo del consumo de ácido fólico para el embarazo, se realizó una búsqueda sobre el tema consultándose 37 referencias bibliográficas actualizadas. El ácido fólico ostenta dos grandes funciones en el organismo: la síntesis y reparación de los ácidos nucleicos, así como la síntesis del aminoácido metionina a partir de la homocisteina, esta última, al acumularse en el organismo se asocia a defectos congénitos y enfermedades crónicas del adulto. A partir de estos aspectos se corrobora que su consumo antes y durante el embarazo es beneficioso pues previene defectos del tubo neural, algunas cardiopatías congénitas, hendiduras bucofaciales, síndrome de Down, desórdenes del espectro autista, infecciones obstétricas, preeclampsia, hemorragia uterina, desprendimiento abrupto de la placenta, retardo del crecimiento intrauterino y prematuridad. El consumo excesivo de más de 5 mg/día se ha asociado a anemia por deficiencia de vitamina B12, déficit de zinc, crecimiento intrauterino retardado y prematuridad; en modelos animales acelera la transformación maligna de tumores existentes. Se concluye que el ácido fólico contribuye a preservar una embriogénesis y placentación normal y no se han demostrado efectos adversos por su uso, pero debe ser consumido en la dosis adecuada y por prescripción médica.
ABSTRACT Acid folic intake has been related to the decrease in the incidence of congenital malformations and obstetric deficiencies but there are criteria about folic acid not always achieving the expected favorable results for mothers and their descendants. A search on the theme was carried out with the objective of structuring the theoretical assumptions upholding the benefit and risk of folic acid intake for pregnancy. 37 updated bibliographic references were consulted. The folic acid has two main functions in the organism: nucleic acids´ synthesis and repair, and also the synthesis of the methionine amino acid from homocystein; when the last one accumulates in the organism, it is associated to congenital defects and adults´ chronic diseases. Beginning from these aspects, it is stated that the intake before and after pregnancy is beneficial because it prevents defects of the neural tube, some congenital deficiencies, oral facial clefts, Down syndrome, autism spectrum disorders, obstetric infections, preeclampsia, uterine hemorrhage, sudden placental abruption, intrauterine grow retardation and prematurity. The excessive intake of more than 5 mg/d has been associate to anemia due vitamin B12 deficiency, zinc deficiency, intrauterine retarded grow and prematurity; in animal models it speeds up the malignant transformation of existent tumors. The authors arrived to the conclusion that folic acid contributes to preserving a normal embryogenesis and placentation, and that no adverse effects have been demonstrated, nevertheless it should be taken in adequate doses and for medical prescription.
Assuntos
Humanos , Feminino , Gravidez/efeitos dos fármacos , Ácido Fólico/administração & dosagem , Ácido Fólico/efeitos adversos , Ácido Fólico/genética , Placentação/efeitos dos fármacos , Desenvolvimento Embrionário/efeitos dos fármacos , Ácido Fólico/uso terapêutico , Ácido Fólico/farmacologiaRESUMO
O abuso de drogas atinge aproximadamente 35 milhões de pessoas em todo planeta, sendo um problema alarmante em decorrência de graves danos à saúde, como a dependência química e intoxicações fatais. No Brasil, o número de usuários tem crescido principalmente para o consumo de produtos da Cannabis e cocaína, drogas amplamente consumidas, inclusive entre mulheres em período gestacional, trazendo à tona um novo grupo de risco. A exposição gestacional a drogas de abuso está diretamente relacionada a malformações fetais e complicações de saúde para mãe e bebê nos períodos pré- e pós-natal. Tradicionalmente, a avaliação toxicológica da exposição é realizada pela detecção da droga parental e de seus produtos de biotransformação em matrizes materno-fetais por meio de métodos bioanalíticos. Entretanto, estes ensaios não fornecem informações acerca dos impactos fisiológicos ocasionados pela exposição, deixando uma lacuna no que tange às informações sobre os mecanismos e moléculas subjacentes envolvidos em processos de toxicidade. Desse modo, o desenvolvimento de análises toxicológicas mais robustas utilizando tecnologia de ponta, que possam comprovar o uso drogas e também elucidar aspectos de toxicidade é de suma importância, pois auxiliam na compreensão do impacto biológico relativo à exposição humana a xenobióticos. Neste trabalho foram desenvolvidos ensaios bioanalíticos, utilizando o tecido do cordão umbilical para a avaliação da exposição in utero à canabinoides. Foi desenvolvido e validado método QuECheRS adaptado como preparo de amostra, no qual etapas simultâneas de extração e hidrólise alcalina de canabinoides são alcançadas, utilizando cromatografia em fase gasosa acoplada a espectrômetro de massas para detecção de delta-9-tetraidrocanabinol (THC), canabinol (CBN), 11-hidroxi-delta-9-tetraidrocanabinol (11-OHTHC) e 11-nor-9-carboxi-tetrahidrocanabinol (THC-COOH). Também foram desenvolvidas metodologias utilizando LC-MS/MS e Trapped Ion Mobility Mass Spectrometry para análise de proteoma de cordão umbilical humano em diferentes regiões, no intuito de identificar biomarcadores proteicos relativos à fetotoxicidade do uso de drogas na gravidez. Até o presente momento, QuECheRS é utilizado pela primeira vez como abordagem bioanalítica para avaliação de drogas ilícitas em matrizes teciduais materno-fetais e mostrou-se satisfatório para detecção de produtos da Cannabis. Nos ensaios proteômicos, foram identificados potenciais biomarcadores de fetotoxicidade, como as moléculas ACTA 2, Collagen alpha-1 (XVIII), SMC1A, KNL1, KMT2A, em tecidos expostos à Cannabis e/ou cocaína. Tais macromoléculas estão correlacionadas a malformações embriogênicas e complicações de saúde na vida intra-uterina. As metodologias desenvolvidas neste trabalho podem ser úteis para uma melhor avaliação da toxicidade do uso de drogas na gravidez, fornecendo novas pistas sobre a exposição e/ou efeitos tóxicos significativos considerados na avaliação de risco
Drug abuse affects approximately 35 million people worldwide and can be considered a significant burden on society due to severe health problems, e.g. drug addiction and fatal poisonings. In Brazil, the number of users has been growing related to Cannabis and cocaine products, drugs widely used, including among women in gestational period, bringing up a new risk group. Gestational exposure to drugs of abuse is directly related to fetal malformations and health complications for mother and babies in the pre- and postnatal periods. Traditionally, toxicological assessment of exposure is performed by detecting the parent drug and its biotransformation products in maternal-fetal matrices using bioanalytical methods. However, these assays do not provide information about the physiological impacts caused by exposure, leaving a lack of information about the pathways and molecules involved in toxicity processes. Thus, the development of robust toxicological analyzes using cutting-edge technologies in order to prove drug use and also elucidate aspects of toxicity is very important, as they help in understanding the biological impact of human exposure to xenobiotics. Herein, bioanalytical methods using umbilical cord tissue to assess in utero exposure to cannabinoids were developed. A QuECheRS method was developed fully validated as a sample preparation technique for simultaneous extraction and alkaline hydrolysis of cannabinoids, using gas chromatography coupled to mass spectrometry to detect the analytes delta-9-tetrahydrocannabinol (THC), cannabinol (CBN), 11-hydroxydelta-9-tetrahydrocannabinol (11-OH-THC) and 11-nor-9-carboxy-tetrahydrocannabinol (THC-COOH). LC-MS/MS based proteomics and Trapped Ion Mobility Mass Spectrometry were also developed in order to identify protein biomarkers related to fetotoxicity of drug use in pregnancy. Our works represents the first use of QuECheRS for evaluation of illicit drugs in maternal-fetal tissue and was suitable for detection of Cannabis products. In the proteomic assays, potential biomarkers of fetotoxicity were identified in the exposed tissues, such as ACTA 2, Collagen alpha-1 (XVIII), SMC1A, KNL1, KMT2A. These proteins are related to embryogenic malformations and health complications in intrauterine life. The methodologies developed in this project may be useful for a better assessment of the toxicity of drug use in pregnancy, providing new clues about exposure and/or significant toxic effects that should be considered in the risk assessment