RESUMO
Leprosy or Hansen's disease is a chronic infectious disease of the skin and nerves, caused by the intracellular bacilli Mycobacterium leprae. It is characterized by a spectrum of clinical forms depending on the host's immune response to M. leprae. Patients with tuberculoid (TT) leprosy have strong cell-mediated immunity (CMI) with elimination of the bacilli, whereas patients with lepromatous (LL) leprosy exhibit defective CMI to M. leprae. Despite advances in the understanding of the pathogenesis of leprosy and the development of new therapeutic strategies, there is a need for the identification of biomarkers which be used for early diagnosis and to discrimination between different forms of the disease, as prognostic markers. Here, we analyzed the serum levels of IL-1ß, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, IL-17A, IFN-γ and TNF in order to address the contribution of these cytokines in late phase of M. leprae infection, and the impact of multidrug therapy (MDT). Our results demonstrated that patients of LL group presented higher expression of serum levels of inflammatory cytokines before MDT, while TT patients presented a balance between inflammatory and regulatory cytokines. MDT changes the profile of serum cytokines in M. leprae infected patients, as evidenced by the cytokine network, especially in TT patients. LL patients displayed a multifaceted cytokine system characterized by strong connecting axes involving inflammatory/regulatory molecules, while TT patients showed low involvement of regulatory cytokines in network overall. Cytokines can be identified as good biomarkers of the impact of MDT on the immune system and the effectiveness of treatment.
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Citocinas/sangue , Hanseníase Virchowiana/tratamento farmacológico , Hanseníase Virchowiana/imunologia , Biomarcadores/sangue , Quimioterapia Combinada , Humanos , Imunidade Celular , Interferon gama/sangue , Interleucina-10/sangue , Interleucina-12/sangue , Interleucina-13/sangue , Hanseníase Virchowiana/sangue , Hanseníase Virchowiana/fisiopatologia , Mycobacterium leprae/efeitos dos fármacos , Mycobacterium leprae/imunologiaAssuntos
Células da Medula Óssea/patologia , Macrófagos/patologia , Infecções por Mycobacterium não Tuberculosas/patologia , Adulto , Biópsia , Células da Medula Óssea/imunologia , Células da Medula Óssea/microbiologia , Brasil , Feminino , Hospitais de Ensino , Humanos , Hanseníase Virchowiana/imunologia , Hanseníase Virchowiana/microbiologia , Hanseníase Virchowiana/patologia , Hanseníase Virchowiana/fisiopatologia , Macrófagos/imunologia , Macrófagos/microbiologia , Infecções por Mycobacterium não Tuberculosas/imunologia , Infecções por Mycobacterium não Tuberculosas/microbiologia , Infecções por Mycobacterium não Tuberculosas/fisiopatologia , Mycobacterium leprae/imunologia , Mycobacterium leprae/isolamento & purificação , Pancitopenia/etiologia , Pele/imunologia , Pele/microbiologia , Pele/patologia , Pele/fisiopatologia , Dermatopatias Bacterianas/imunologia , Dermatopatias Bacterianas/microbiologia , Dermatopatias Bacterianas/patologia , Dermatopatias Bacterianas/fisiopatologiaRESUMO
Leprosy is a chronic granulomatous infection of skin and peripheral nerves caused by Mycobacterium leprae and is considered the main infectious cause of disability worldwide. Despite the several studies regarding leprosy, little is known about its effects on microvascular structure and function in vivo. Thus, we have aimed to compare skin capillary structure and functional density, cutaneous vasomotion (spontaneous oscillations of arteriolar diameter), which ensures optimal blood flow distribution to skin capillaries) and cutaneous microvascular blood flow and reactivity between ten men with lepromatous leprosy (without any other comorbidity) and ten age- and gender-matched healthy controls. Orthogonal polarization spectral imaging was used to evaluate skin capillary morphology and functional density and laser Doppler flowmetry to evaluate blood flow, vasomotion and spectral analysis of flowmotion (oscillations of blood flow generated by vasomotion) and microvascular reactivity, in response to iontophoresis of acetylcholine and sodium nitroprusside. The contribution of different frequency components of flowmotion (endothelial, neurogenic, myogenic, respiratory and cardiac) was not statistically different between groups. However, endothelial-dependent and -independent vasodilatations elicited by acetylcholine and sodium nitroprusside iontophoresis, respectively, were significantly reduced in lepromatous leprosy patients compared to controls, characterizing the existence of microvascular dysfunction. These patients also presented a significant increase in the number of capillaries with morphological abnormalities and in the diameters of the dermal papilla and capillary bulk when compared to controls. Our results suggest that lepromatous leprosy causes severe microvascular dysfunction and significant alterations in capillary structure. These structural and functional changes are probably induced by exposure of the microvascular bed to chronic inflammation evoked by the Mycobacterium leprae.
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Capilares/fisiopatologia , Hanseníase Virchowiana/fisiopatologia , Microcirculação , Dermatopatias Bacterianas/fisiopatologia , Pele/irrigação sanguínea , Acetilcolina/administração & dosagem , Adulto , Estudos Transversais , Feminino , Humanos , Iontoforese , Fluxometria por Laser-Doppler , Hanseníase Virchowiana/diagnóstico , Masculino , Mycobacterium leprae/isolamento & purificação , Nitroprussiato/administração & dosagem , Fluxo Sanguíneo Regional , Pele/fisiopatologia , Dermatopatias Bacterianas/diagnóstico , VasodilataçãoRESUMO
Leprosy is a chronic, infectious disease caused by Mycobacterium leprae. It mainly affects the peripheral nervous system, skin, and certain other tissues such as the reticulo-endothelial system, bones and joints, mucous membranes, eyes, testes, muscles, and adrenals. Leprosy clinical presentation varies from few to widespread lesions. In most patients, early leprosy presents as macular and hypopigmented lesions. This initial clinical presentation is known as indeterminate leprosy and occurs in individuals who have not developed cell-mediated immunity against M. leprae yet. The number of lesions depends on the genetically determined cellular immunity of the patient. Individuals presenting a vigorous cellular immune response and limited humoral immune responses to M. leprae, usually present few skin lesions. Without treatment, those patients tend to evolve into the polar tuberculoid or borderline tuberculoid form of leprosy. Due to the inability to mount an effective cellular-mediated response to M. leprae and the consequent hematogenous spread of the bacilli, some patients may present with numerous and symmetrically distributed hypochromic lesions. Without treatment these patients evolve to a nonresistant form of leprosy, polar lepromatous.
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Progressão da Doença , Hansenostáticos/uso terapêutico , Hanseníase/mortalidade , Hanseníase/fisiopatologia , Mycobacterium leprae/isolamento & purificação , Brasil , Doenças Transmissíveis/tratamento farmacológico , Doenças Transmissíveis/epidemiologia , Doenças Transmissíveis/fisiopatologia , Feminino , Humanos , Hanseníase/tratamento farmacológico , Hanseníase Dimorfa/tratamento farmacológico , Hanseníase Dimorfa/epidemiologia , Hanseníase Dimorfa/fisiopatologia , Hanseníase Virchowiana/imunologia , Hanseníase Virchowiana/fisiopatologia , Hanseníase Tuberculoide/imunologia , Hanseníase Tuberculoide/fisiopatologia , Masculino , Monitorização Fisiológica , Mycobacterium leprae/imunologia , Prognóstico , Medição de Risco , Índice de Gravidade de Doença , Taxa de SobrevidaRESUMO
T regulatory cells (Tregs) play an important role in the mechanism of host's failure to control pathogen dissemination in severe forms of different chronic granulomatous diseases, but their role in leprosy has not yet been elucidated; 28 newly diagnosed patients (16 patients with lepromatous leprosy and 12 patients with tuberculoid leprosy) and 6 healthy Mycobacterium leprae-exposed individuals (contacts) were studied. Tregs were quantified by flow cytometry (CD4+ CD25+ Foxp3+) in peripheral blood mononuclear cells stimulated in vitro with a M. leprae antigenic preparation and phytohemagglutinin as well as in skin lesions by immunohistochemistry. The lymphoproliferative (LPR), interleukin-10 (IL-10), and interferon-γ (IFN-γ) responses of the in vitro-stimulated peripheral blood mononuclear cells and the in situ expression of IL-10, transforming growth factor-ß (TGF-ß), and cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTLA-4) were also determined. We show that M. leprae antigens induced significantly lower LPR but significantly higher Treg numbers in lepromatous than tuberculoid patients and contacts. Mitogen-induced LPR and Treg frequencies were not significantly different among the three groups. Tregs were also more frequent in situ in lepromatous patients, and this finding was paralleled by increased expression of the antiinflammatory molecules IL-10 and CTLA-4 but not TGF-ß. In lepromatous patients, Tregs were intermingled with vacuolized hystiocyte infiltrates all over the lesion, whereas in tuberculoid patients, Tregs were rare. Our results suggest that Tregs are present in increased numbers, and they may have a pathogenic role in leprosy patients harboring uncontrolled bacillary multiplication but not in those individuals capable of limiting M. leprae growth.
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Hanseníase Virchowiana/imunologia , Mycobacterium leprae/genética , Mycobacterium leprae/patogenicidade , Linfócitos T Reguladores/metabolismo , Adulto , Antígeno CTLA-4/metabolismo , Estudos de Casos e Controles , Regulação para Baixo , Feminino , Regulação Bacteriana da Expressão Gênica , Interações Hospedeiro-Patógeno , Humanos , Interferon gama/metabolismo , Interleucina-10/metabolismo , Hanseníase Virchowiana/fisiopatologia , Leucócitos Mononucleares/patologia , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Mycobacterium leprae/crescimento & desenvolvimento , Fator de Crescimento Transformador beta/metabolismoRESUMO
We report a 52 year-old woman with a past history of lepromatous leprosy (14 years prior to our first evaluation) who presented with progressive weakness and severe arm/leg pain. CSF analysis revealed elevated protein level with normal cell count. Skin and sural nerve biopsy showed no bacilli. Immunomodulatory treatment led to major improvement on clinical, CSF and electrodiagnostic grounds, but after one year of treatment, skin test revealed leprosy relapse. To our knowledge, this is the first report of a multifocal inflammatory neuropathy heralding leprosy relapse. Extended neurological work-up may be important in unexplained neuropathy progression after leprosy treatment.
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Hanseníase Virchowiana/fisiopatologia , Debilidade Muscular/fisiopatologia , Doenças do Sistema Nervoso Periférico/fisiopatologia , Progressão da Doença , Feminino , Humanos , Imunoterapia , Hanseníase Virchowiana/líquido cefalorraquidiano , Hanseníase Virchowiana/tratamento farmacológico , Pessoa de Meia-Idade , Debilidade Muscular/líquido cefalorraquidiano , Debilidade Muscular/terapia , Doenças do Sistema Nervoso Periférico/líquido cefalorraquidiano , Doenças do Sistema Nervoso Periférico/terapia , Recidiva , Pele/microbiologia , Pele/patologia , Nervo Sural/microbiologia , Nervo Sural/patologia , Fatores de Tempo , Resultado do TratamentoRESUMO
O presente trabalho comparou dois esquemas terapêuticos em pacientes com hanseniase multibacilar. O grupo l, que recebeu o tratamento convencional (PQT-MB), foi denominado grupo de controle. O grupo 2, denominado de grupo teste, recebeu a associação de rifampicina 600mg, mais ofloxacina 400mg, mais minociclina 100mg (ROM), administrado sob supervisão, uma vez por mês. A duração total do tratamento nos dois grupos foi de dois anos. Na avaliação inicial foram realizados: exame clinico, baciloscopio e histologico. A baciloscopia e a biopsia foram repetidas no final do primeiro ano e novamente no final do segundo ano de tratamento. A avaliação clinica foi realizada mensalmente por ocasião da administração da dose supervisionada. No grupo 1 foram avaliados 14 pacientes. O indice baciloscopio (IB) antes do tratamento variou de 2 a 4,8. No grupo 2 foram estudados 12 pacientes. O IB antes do tratamento nesse grupo variou de m1,6 a 4,8. Ambos os grupos apresentavam lesões cutâneas que os caracterizavam como pertencentes ao pólo vichoviano. Histologicamente apresentavam quadro de hanseniase virchoviana ativa, exceto um paciente do grupo 2. Ao final do primeiro ano de tratamento estavam todos clinicamente melhorados, o indice baciloscopio diminuido e com quadro histologico em regressão. Essa tendencia de melhora se mantinha e na avaliação do finanl do segundo ano todos estavam clinicamente, baciloscopidamente e histologicamente ainda melhores. A análise estatistica dos parametros, baciloscopio e histologico, mostrou que não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos estudados, sendo, portanto os dois esquemas equivalentes. A ocorrência de reação tipo 2(eritema nodoso hansenico-ENH) foi igual nos dois grupos. no primeiro grupo 1, todos apresentaram pigmentação cutânea devido a clofazimina. Os resultados, portanto, demonstraram que o esquema com administração mensal de rifampicina, mais ofloxacina, mais minociclina tem eficácia e segurança equivalenteao esquema convencional. Além disso, tem a vantagem de não acarretar pigmentação cutânes, ser totalmente supervisionado, podendo ser utilizado como esquema alternativo.
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Humanos , Hanseníase Tuberculoide/diagnóstico , Hanseníase Tuberculoide/fisiopatologia , Hanseníase Tuberculoide/terapia , Hanseníase Virchowiana/diagnóstico , Hanseníase Virchowiana/fisiopatologia , Hanseníase Virchowiana/terapiaRESUMO
A Hansenise, doença cronica infecto-contagiosa e de nofificaçao compulsoria, e causada pelo bacilo de Hansen (Mycobacterium leprae), e pode apresentar multiplas lesoes em qualquer local do corpo...
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Humanos , Face/anormalidades , Face/fisiologia , Face/inervação , Hanseníase Dimorfa/epidemiologia , Hanseníase Dimorfa/fisiopatologia , Hanseníase Tuberculoide/epidemiologia , Hanseníase Tuberculoide/fisiopatologia , Hanseníase Virchowiana/epidemiologia , Hanseníase Virchowiana/fisiopatologia , Voz/fisiologiaRESUMO
Estudo descritivo, realizado a partir da coleta de dados de 192 fichas de notificação e controle da hanseníase, do total de pacientes atendidos no período de janeiro de 1994 a julho de 2005, no Ambulatório do Hospital Universitário da Universidade Federal de Mato Grosso do Sul, com o objetivo de traçar o perfil epidemiológico da hanseníase no grupo de pacientes estudados e gerar subsídios à política de controle da hanseníase. As variáveis estudadas constam da ficha de notificação e controle da hanseníase. Observou-se a predominância de casos no sexo masculino (62,5%); na faixa etária de 40 a 59 anos (45,8%); multibacilares (67,2%); da forma clinica dimorfa (35,9%) e virchowiana (27,6%). Setenta e três (73%) por cento dos casos foram avaliados em relação à incapacidade ao inicio do tratamento, encontrando-se 66,7% desses casos sem nenhum problema com as mãos, pés ou olhos e 33,3% com incapacidade ou deformidade ao início do tratamento.