RESUMO
This work evaluated the immunomodulatory and anti-infective effects of Cratylia mollis lectin (Cramoll) in a model of wound infection induced by S. aureus. Swiss mice were divided into 3 groups (n = 12/group): non-inoculated (Control group); inoculated with S. aureus (Sa group); inoculated with S. aureus and treated with Cramoll (Sa + Cramoll group). In each animal, one lesion (64 mm2) was induced on the back and contaminated with S. aureus (~4.0 × 106 CFU/wound). The treatment with Cramoll (5 µg/animal/day) started 1-day post-infection (dpi) and extended for 10 days. Clinical parameters (wound size, inflammatory aspects, etc.) were daily recorded; while cytokines levels, bacterial load and histological aspects were determined in the cutaneous tissue at 4th dpi or 11th dpi. The mice infected with S. aureus exhibited a delay in wound contraction and the highest inflammatory scores. These effects were impaired by the treatment with Cramoll which reduced the release of key inflammatory mediators (TNF-α, NO, VEGF) and the bacterial load at wound tissue. Histological evaluations showed a restauration of skin structures in the animals treated with Cramoll. Taken together, these results provide more insights about the healing and immunomodulatory properties of Cramoll and suggest this lectin as a lead compound for treatment of wound infection.
Assuntos
Antibacterianos/farmacologia , Fabaceae , Agentes de Imunomodulação/farmacologia , Lectinas de Plantas/farmacologia , Infecções Estafilocócicas/prevenção & controle , Staphylococcus aureus/efeitos dos fármacos , Infecção dos Ferimentos/prevenção & controle , Animais , Antibacterianos/isolamento & purificação , Carga Bacteriana , Modelos Animais de Doenças , Fabaceae/química , Interações Hospedeiro-Patógeno , Agentes de Imunomodulação/isolamento & purificação , Camundongos , Óxido Nítrico/metabolismo , Lectinas de Plantas/isolamento & purificação , Infecções Estafilocócicas/imunologia , Infecções Estafilocócicas/metabolismo , Infecções Estafilocócicas/microbiologia , Staphylococcus aureus/crescimento & desenvolvimento , Fator de Necrose Tumoral alfa/metabolismo , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/metabolismo , Cicatrização/efeitos dos fármacos , Infecção dos Ferimentos/imunologia , Infecção dos Ferimentos/metabolismo , Infecção dos Ferimentos/microbiologiaRESUMO
Pathogenic bacteria delay wound healing through several different mechanisms such as persistent production of inflammatory mediators or maintenance of necrotic neutrophils, which release cytolytic enzymes and free oxygen radicals. One of the most frequent pathogens isolated from infections in chronic wounds is Pseudomonas aeruginosa. This bacterium is extremely refractory to therapy and to host immune attack when it forms biofilms. Therefore, antibiotics and antiseptics are becoming useless in the treatment of these infections. In previous works, we demonstrated that Lactobacillus plantarum has an important antipathogenic capacity on P. aeruginosa. The aim of the present work was to elucidate the mechanism involved in the control of growth of P. aeruginosa on different surfaces by L. plantarum. For this purpose, we investigated the effects of L. plantarum supernatants on pathogenic properties of P. aeruginosa, such as adhesion, viability, virulence factors, biofilm formation, and quorum sensing signal expression. L. plantarum supernatants were able to inhibit pathogenic properties of P. aeruginosa by a quorum quenching mechanism. The antipathogenic properties mentioned above, together with the immunomodulatory, tissue repair, and angiogenesis properties in the supernatants of L. plantarum, make them an attractive option in infected chronic wound treatment.
Assuntos
Inflamação/imunologia , Lactobacillus plantarum/imunologia , Infecções por Pseudomonas/imunologia , Pseudomonas aeruginosa/patogenicidade , Cicatrização/imunologia , Infecção dos Ferimentos/imunologia , Biofilmes/crescimento & desenvolvimento , Proteínas de Transporte/farmacologia , Proteínas de Transporte/uso terapêutico , Doença Crônica , Humanos , Inflamação/patologia , Lipoproteínas/farmacologia , Lipoproteínas/uso terapêutico , Infecções por Pseudomonas/patologia , Pseudomonas aeruginosa/crescimento & desenvolvimento , Percepção de Quorum , Espectroscopia de Infravermelho com Transformada de Fourier , Transativadores/farmacologia , Transativadores/uso terapêuticoRESUMO
Las fracturas expuestas, las que se consideran emergencias quirúrgicas y deben manejarse como si fueran amputaciones incompletas. El problema de las fracturas expuestas radica en la contaminación y los factores que predisponen a la aparición de infección. Se estudiaron once heridas de diez pacientes que ingresaron al Servicio de Urgencias del Hospital Central Militar del 11 de noviembre de 1997 al 6 de mayo de 1998, en los cuales se clasificó la lesión y se tomaron fotografías, muestras para bacteriología cuantitativa de los bordes de las heridas y estudios de sangre para laboratorio. Un grupo de seis pacientes con fractura cerrada se utilizó como grupo control. De las once heridas por fracturas expuestas cuatro de ellas presentaron infección, en tres de los cultivos habían sido positivos, dos con más de 100,000 UFC (Unidades Formadoras de Colonias) y una con menos de 100,000 UFC. En las fracturas expuestas comparadas con las cerradas la biometría hemática presentó un aumento en el número de leucocitos y granulocitos, aumento en la transaminasa glutámico oxaloacética, y además disminución de los niveles de inmunoglobulinas. Se concluyó que toda herida por fractura expuesta con una mayor concentración de 1000,000 UFC tiene alta probabilidad de infección y que una lesión ósea aunada a la lesión de tejidos blandos es un factor que induce a la inmunosupresión y es factor predisponente de infección
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Imunoglobulinas/análise , Contagem de Colônia Microbiana , Fraturas Expostas/classificação , Fraturas Expostas/imunologia , Fraturas Expostas/microbiologia , Infecção dos Ferimentos/diagnóstico , Infecção dos Ferimentos/imunologia , Biometria , Análise Química do Sangue , Testes de Função HepáticaRESUMO
En el tratamiento de heridas infectadas con azúcar se demostró la inhibición del crecimiento bacteriano por modificación del microambiente, observándose un intenso flujo de macrófagos (MÝs) hacia la cavidad tratada. En este trabajo demostramos que una única inyección ip de una solución concentrada de sacarosa (SCS) a ratones BALB/c normales induce exudados peritoneales con gran rendimiento de MÝs. En MÝs obtenidos 4 días después del tratamiento con SCS, se observó un incremento significativo de otras etapas de la función fagocítica inespecífica: adherencia a superficies y velocidad de ingestión de gotas de aceite mineral opsonizadas. El estudio hematológico reveló un efecto sistémico transitorio, granulocitosis y linfopenia relativas, 24 horas después de la inyección ip de SCS que se revierte rápidamente. Se concluye que la acumulación local de una población de MÝs funcionalmente diferente, por efecto del azúcar y sus soluciones concentradas, es un evento favorable en la resistencia huésped a la infección
Assuntos
Animais , Camundongos , Ativação de Macrófagos , Infecção dos Ferimentos/terapia , Macrófagos/imunologia , Fagocitose/efeitos dos fármacos , Sacarose/uso terapêutico , Ativação de Macrófagos/imunologia , Infecção dos Ferimentos/imunologia , Fagocitose/imunologia , Sacarose/imunologiaRESUMO
En el tratamiento de heridas infectadas con azúcar se demostró la inhibición del crecimiento bacteriano por modificación del microambiente, observándose un intenso flujo de macrófagos (MYs) hacia la cavidad tratada. En este trabajo demostramos que una única inyección ip de una solución concentrada de sacarosa (SCS) a ratones BALB/c normales induce exudados peritoneales con gran rendimiento de MYs. En MYs obtenidos 4 días después del tratamiento con SCS, se observó un incremento significativo de otras etapas de la función fagocítica inespecífica: adherencia a superficies y velocidad de ingestión de gotas de aceite mineral opsonizadas. El estudio hematológico reveló un efecto sistémico transitorio, granulocitosis y linfopenia relativas, 24 horas después de la inyección ip de SCS que se revierte rápidamente. Se concluye que la acumulación local de una población de MYs funcionalmente diferente, por efecto del azúcar y sus soluciones concentradas, es un evento favorable en la resistencia huésped a la infección (AU)